What is NK-cell therapy?
Trillioner af celler replikerer i en person hver dag. Under påvirkning af kræftfremkaldende stoffer (rygning, ioniserende stråling, Helicobacter pylori osv.), kan omkring 500,000 til 1 million celler mutere under replikationsprocessen hver dag. Nogle mutante celler bliver yderligere til kræftceller.
Immun legion
After thousands of years of evolution, the human body has formed a sophisticated defense system, established a powerful immune corps, and stocked a large number of elite soldiers, always protecting us and keeping us away from cancer. Among them, the bone marrow is the headquarters of the immune system. Here, hematopoietic stem cells differentiate into immune fighters with different functions. They have their own army territory and job responsibilities.
Der er tre hovedhære:
1. Kernelegion: Lymfocyt
T-lymfocytter Thymus-afhængige lymfocytter, de vigtigste lymfocytter i blod og recirkulation
B-lymfocytter udvikles i bursa af bursa eller dets isoaktive organer (knoglemarv), som kan differentiere til antistofproducerende plasmaceller efter at være blevet stimuleret af antigenet
NK-celler, LAK-celler behøver ikke den dræbende effekt af antigensensibilisering
2. Auxiliary Legion: Antigenpræsentation
Mononukleær makrofag fagocytose, tilstedeværende TD-antigen, initierer immunrespons, anti-tumor effekt, sekretion af bioaktive medier
DC-celler er en gruppe af heterogene celler med den stærkeste antigenpræsentationsfunktion og er de eneste professionelle antigen-præsenterende celler, der kan aktivere naive T-celler
3. Andre immuncellelegioner
Neutrofiler, eosinofile/basiske granulocytter og mastceller, blodplader, røde blodlegemer.
Hvad er NK Cell?
Immune Relay Battle: The First Stick-NK Cell
Immunkampen i vores krop er nøjagtig den samme som den anti-fjendekrig, der udledes i filmen. Som et stafetløb kræver det de tre hæres klare arbejdsdeling, en omhyggelig kampplan og koordinerede operationer for at udslette fjenden i ét hug.
I kampen mod kræftceller, natural killer (NK) cells bear the brunt. It is the first to directly kill cancer cells when they reach the tumor micro environment while secreting secret weapon chemokines to recruit dendritic cells (CD103 + DC). Then, activated dendritic cells carry tumor antigens to the lymph nodes, presenting the characteristics of cancer cells to killer T cells. T cells then rush to the battlefield to kill cancer cells together with NK cells.
NK-celle med stærkeste dræbende effekt
NK-celler
Fulde navn: Natural Killer Cell
Kilde: Afledt direkte fra knoglemarv, hvis udvikling afhænger af knoglemarvens mikromiljø
Funktion: Målcellerne dræbt af NK-celler er hovedsageligt tumorceller, virusinficerede celler, større patogener (såsom svampe og parasitter), allotransplanterede organer og væv.
Det fulde navn på NK-celler er Natural Killer Cell (NK), som er den tredje gruppe af lymfocytter parallelt med T- og B-celler i kernecelle-legionen. NK-celler er store og indeholder cytoplasmatiske partikler, så de kaldes storpartikellymfocytter. Det har tre største egenskaber:
For det første er det menneskekroppens medfødte immunsystem. Det er helt klart soldaten i front. Næsten alle tumorceller vil blive angrebet af NK-celler først.
For det andet har det en bredspektret antitumoreffekt, kræver ikke tumorspecifik genkendelse og er ikke begrænset af den hæmmende aktivitet af det store histokompatibilitetskompleks (MHC) på celleoverfladen. Opstartstiden er den hurtigste, og T-celler skal præsenteres for antigener, før de kan skelne mellem "fjende og fjende".
For det tredje er situationsfeedback rettidig. Når først "fjendens situation" er fundet, bliver den hurtigt "rapporteret", og hele immunsystemets immunforsvar og immundræbende funktioner aktiveres.
Derfor er den kræftdræbende effekt kraftig.
Imidlertid er antallet af NK-celler i den menneskelige krop relativt lille, idet det tegner sig for omkring 15 % af det samlede antal lymfocytter i det perifere blod og omkring 3 % til 4 % i milten. De kan også forekomme i lunge-, lever- og tarmslimhinden, men i thymus, lymfeknuder og brystkateter er sjældne.
Hvordan dræber NK-celler kræftceller?
NK-celler spiller en nøglerolle i den første forsvarslinje mod kræft. NK-celler har tre anti-kræfteffekter:
One is the direct killing of tumor cells, killing tumor cells by releasing perforin and granzyme or death receptors; the second is that it acts as a regulatory cell of the immune system by activating cytokines and chemokines, activating T cells, etc. The lethal effect.
The third is the formation of ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity). When B cells find cancer cells, they will quietly leave specific IgG antibodies on the cancer cells as a mark to remind NK cells to see this mark. NK cells see each other and kill them. With the help of macrophages and B cells, the morale of cancer-killing increased greatly.
NK-celler tilintetgør kræftceller
NK-celler findes i menneskeligt blod og er "first responders". Det er som en politimand, der har været på vagt i kroppen. Mens blodet løber rundt, fortsætter NK-celler med at kontakte andre celler, mens de patruljerer. Når en abnormitet er fundet i kroppen Celler, straks stabile, nøjagtige, hensynsløst vente på en tid at håndtere. De angriber og frigiver cytotoksiske partikler, der indeholder perforin og granzym, på målcellemembranen, før T-celler udsættes, hvilket udløser selvdestruktion af kræftceller. De kan også fjerne kræftstamceller, der cirkulerer i kroppen, og hjælpe med at forhindre metastaser.
NK-celle-baseret immunterapi
Selvom de hurtigt kan forsvare og direkte angribe tumorceller, er NK-celler kun en lille del af immunsystemet, der kun udgør 10 % af de hvide blodlegemer. Og undersøgelsen viste, at efter 25 års alderen falder menneskelig immunitet, og antallet af NK-celler bliver mindre. Antallet og aktiviteten af NK-celler hos tumorpatienter og patienter efter tumorkirurgi har ændret sig i et vist omfang, og de kan ikke effektivt udøve en anticancer-effekt.
Forskere fokuserer nu på "adoptiv" NK-celleterapi, der indsamler NK-celler fra nært beslægtede donorer og injicerer dem i patienter. Dette har vist sig at være sikkert, og i modsætning til T-celleterapi forårsager NK-celler ikke graft-versus-host-sygdom i modtagervæv.
De nuværende internationale NK-cellestrategier for tumor immunterapi er:
1. In vitro aktiveret autolog eller allogen NK-celleterapi;
2. Kombiner NK-celler og monoklonale antistoffer (såsom immun checkpoint-hæmmere) for at inducere antistof-specifik cytotoksicitet;
3. Konstruer CAR-NK celle immunterapi.
Aktiver NK-celle-autoreceptorer: Bloker hæmmende receptorer på NK-cellemembraner med antistoffer eller stimuler aktiv
ting-receptorer for at øge NK-cellelyseaktiviteten
I kombination med immune checkpoint-hæmmere: checkpoint-terapi kombineret med anden NK-vejledt immunterapi kan målrette mod flere typer tumorer, som ikke i øjeblikket reagerer på eksisterende behandlinger.
NK-celler modificeret af kimærisk antigenreceptor: kan signifikant forbedre specificiteten af NK-cellers effektivitet. Denne idé ligner konstruktionen af CAR-T: CAR inkluderer ekstracellulære genkendelsesdomæner (såsom scFv) til at genkende tumorspecifikke antigener; et transmembrant domæne og et intracellulært signaldomæne (CD3ζ-kæde) kan inducere NK-cellers aktivering.
Hvad er forskellen mellem NK-celle- og T-celleterapi?
Inden for kræftimmunterapi har folk fokuseret på at mobilisere antitumor-T-celler. I øjeblikket har FDA godkendt to CAR-T-celleterapier.
Både T-celler og NK-celler kan genkende og dræbe kræftceller, men de forløber på vidt forskellige måder.
T-celler skal "præsentere" nogle dele af deres målceller for andre immunceller for at genkende dem som fremmede celler og for at aggregere T-celler til angrebsmønstre.
NK cells recognize the pattern of cancer cell changes and are the first line of defense of the immune system. Unlike T cells, they directly detect and destroy infected and malignant cells without having to be activated or “trained” to respond to cancer cells. However, it is now well known that exposure to cytokines, which are components of the immune system, activates NK cells more effectively.
Naturlige dræberceller er vist i grønne angrebsmusetumorer. NK-celler kan være nøglen til kræftimmunterapi. Blå viser blodkar. Billedkilde: Dr. Michele Ardolino og Dr. Brian Weist
Fordele ved NK-celleterapi
1. Immuncelleterapi er den fjerde behandlingsmetode efter operation, kemoterapi og strålebehandling. NK-celleterapi kombineret med strålebehandling og kemoterapi kan effektivt fjerne tumorceller, der ikke kan fjernes fuldstændigt ved operation;
2. NK-celleterapi kombineret med radiokemoterapi kan forbedre effektiviteten af radiokemoterapi og reducere bivirkninger;
3. For advanced cancer patients who are not suitable for surgery, radiotherapy, or chemotherapy, NK cell therapy is a better choice;
4. Regelmæssig behandling med NK-celler efter operationen kan forhindre tilbagefald og metastasering af kræft;
5. Lindre kræftsmerter, forbedre søvn, forbedre patientens livskvalitet og forlænge patientens livscyklus;
6. For sub-raske personer kan brugen af NK-celleterapi reducere risikoen for kræft.
NK Celleterapi International Update
Japansk NK-celle immunterapi
In order to improve the activity and number of NK cells in the body, Japanese scientists have invented a multiplier method, which is to extract 50ml from human blood, isolate a small amount of NK cells and then expand the culture to increase the number to the original 1000 times, the number reaches 1 billion to 5 billion and is then returned to the body, a large number of NK cells will circulate 3000 to 4000 times with the blood system, killing cancer cells, aging cells, diseased cells, bacteria and viruses in the body Once again, to achieve the purpose of anti-cancer, improve immunity and prolong survival.
Amerikansk NK-celle immunterapi
USA inkluderede NK-celler i kræftimmunterapiforsøg!
En kvinde med akut myeloid leukæmi (AML) is dying after repeated chemotherapy failures. As a final attempt, she received an experimental cell infusion of natural killer (NK) cells donated by her son. After 4 days, the osmotic skin lesions disappeared, and soon she entered a state of relief.
Selvom NK-celleterapi stadig kun er i tidlige kliniske forsøg i USA, er klinisk forskning stigende.
A clinical trial led by Washington University in St. Louis showed that approximately 12 patients with AML and myelodysplastisk syndrom (MDS) received NK cells. Half of the patients entered the remission period.
At present, MD Anderson at Dana Faber Cancer Institute is conducting a clinical trial, which will test the efficacy of NK cell therapy in patients with hematological tumors that relapse after stem cell transplantation. Patients who want to know the details can call + 91 96 1588 1588.
Hvem er egnet til NK-celleterapi?
1. Patienter med dårlig fysik før tumoroperation, langsom restitution efter operation og frygt for, at okkulte cancerceller ikke bliver fuldstændigt udryddet.
2. After radiotherapy and chemotherapy, the immune system is low, the side effects are obvious (such as loss of appetite, nausea, hair loss, skin inflammation, etc.), and patients expect to increase the effect of chemoradiation.
3. Patienter, der ønsker at anvende forskellige behandlinger for at opnå terapeutiske effekter på grund af frygt for bivirkninger ved strålebehandling og kemoterapi.
4. Patienter med fremskredne kræftceller har spredt sig i hele kroppen, men konventionelle behandlingsmetoder har været magtesløse, og patienter, der forventer at forlænge overlevelsen og forbedre livskvaliteten.
Behandlingsprocessen ved NK-celleterapi
1. Blood collection: Extract 30–50 ml of peripheral blood of cancer patients and extract mononuclear cells;
2. Laboratory culture: In the laboratory, conduct NK cell induction and expansion for a period of 5-7 days;
3. Return: After the NK cell culture is completed, it is returned to the cancer patient like an infusion.
Behandlingstilfælde af NK-celleterapi
Sagskilde: En autoritativ NK-celleterapiklinik i Japan
Ms. Zheng, 50, was diagnosed with advanced pancreascancer (pancreatic tail), transferred to the liver, lungs, and pleura, and was diagnosed with cancerous peritonitis (chest wall, multiple nodules in the lungs). . After one cycle of Gemcitabine Gatige, the effect was not satisfactory, CA19-9 rose from 257,531 to 318,417. On the advice of the doctor, the whole genome was sequenced, and the result did not have any meaningful mutations. The doctor said that she had three months to six months at most. According to expert recommendations, Ms. Zheng began to reinject highly activated NK cells at a frequency of once every two weeks.
Immediately after finishing the first return, Ms. Zheng’s most obvious feeling was that she felt full of energy. She was always weak, and the pain symptoms were alleviated. With appetite, you can eat some light food.
Uventet var behandlingen meget glat. Efter den første behandling blev CA19-9 direkte reduceret til 7355. Efter den fjerde højaktiverede NK-cellebehandling er den faldet til 141.
I slutningen af 2016 viste de gentjekkede CT-billeder, at metastatiske læsioner såsom lever- og lungebronchialymfeknuder var forsvundet. Kræft i bugspytkirtlen på det primære sted er også faldet med mere end halvdelen.
Selvom det ikke er blevet helt restitueret, er behandlingsprocessen meget glat. Inden behandlingen påbegyndes, er de værste forberedelser gjort, og selv et behandlingsforløb kan måske ikke fortsætte, men ved slutningen af det første behandlingsforløb er patientens fysiske tilstand forbedret væsentligt.
