Nov 2023: Food and Drug Administration godkendte HEPZATO KIT (melphalan for Injection/Hepatic Delivery System, Delcath Systems, Inc.) som en leverrettet behandling til voksne patienter med uveal melanom, som har inoperable levermetastaser, der påvirker mindre end 50 % af leveren og ingen ekstrahepatisk sygdom eller ekstrahepatisk sygdom, der er begrænset til lunger, knogler, lymfeknuder eller subkutane væv og kan være
I FOCUS-undersøgelsen (NCT02678572) deltog 91 personer med uveal melanom og levermetastaser, som ikke kunne fjernes, i et enkelt-arm, åbent eksperiment for at se, hvor godt behandlingen virkede. Hvis den farligste del af uveal melanom kom fra leveren, og sygdommen uden for leveren kunne behandles med strålebehandling eller kirurgi, så kunne en eller anden sygdom uden for leveren findes i lungerne, lymfeknuderne, knoglerne eller under huden . Vigtige årsager til ikke at være berettiget var at have metastaser i mindst 50 % af leverparenkymet, at have Child-Pugh klasse B eller C cirrhose eller have hepatitis B eller C.
De vigtigste måder at måle, hvor godt noget fungerede, var den objektive responsrate (ORR) og varigheden af respons (DoR), som blev besluttet af en retfærdig central revisionskomité ved hjælp af RECIST v1.1. Median DoR var 14 måneder (95 % CI: 8.3, 17.7), og ORR var 36.3 % (95 % CI: 26.4, 47).
Melphalan (HEPZATO) infunderes i leverarterien hver 6. til 8. uge i maksimalt 6 infusioner ved hjælp af Hepatic Delivery System (HDS), en komponent i enheden. Baseret på ideel kropsvægt er den foreslåede melphalan-dosis 3 mg/kg med en maksimal dosis på 220 mg i en enkelt behandling.
Der er en indrammet advarsel vedrørende alvorlige peri-proceduremæssige konsekvenser, såsom blødning, leverskade og tromboemboliske hændelser, i ordinationsmaterialet til HEPZATO KIT. En indrammet advarsel vedrørende myelosuppression og potentialet for alvorlig infektion, blødning eller symptomatisk anæmi er også inkluderet i ordinationsmaterialet.
På grund af potentialet for alvorlige peri-proceduremæssige konsekvenser såsom tromboemboliske hændelser, hepatocellulær skade og blødning, er HEPZATO KIT kun tilgængeligt gennem et begrænset program, der falder ind under HEPZATO KIT risikovurderings- og afbødningsstrategi.
Trombocytopeni, træthed, anæmi, kvalme, muskuloskeletale smerter, leukopeni, mavesmerter, neutropeni, opkastning, øget alaninaminotransferase, forlænget aktiveret partiel tromboplastintid, øget aspartataminotransferase, øget alkalisk fosfatase i blodet, og dyspne var de mest almindelige (≥ 20 %) bivirkninger eller laboratorieabnormiteter.
HEPZATO og HEPZATO KIT er kontraindiceret til patienter med aktive intrakranielle metastaser eller hjernelæsioner med tilbøjelighed til at bløde; leversvigt, portal hypertension eller kendte varicer med risiko for blødning; kirurgi eller medicinsk behandling af leveren i de foregående 4 uger; ukorrigerbar koagulopati, manglende evne til sikkert at gennemgå generel anæstesi, herunder aktive hjertesygdomme, herunder, men ikke begrænset til, ustabile koronare syndromer (ustabil eller svær angina eller myokardieinfarkt), forværring eller nyopstået kongestiv hjerteinsufficiens, signifikante arytmier eller alvorlig klapsygdom ; historie med allergi eller kendt overfølsomhed over for melphalan; anamnese med allergi eller kendt overfølsomhed over for en komponent eller et materiale, der er brugt i HEPZATO KIT, inklusive historie med allergi over for naturgummilatex; anamnese med allergi eller overfølsomhed over for heparin eller tilstedeværelse af heparin-induceret trombocytopeni (HIT); og historie med alvorlig allergisk reaktion på jodholdig kontrast, der ikke kontrolleres af præmedicinering med antihistaminer og steroider.
