Nov 2023: Elranatamab-bcmm (Elrexfio, Pfizer, Inc.) er et bispecifikt B-celle modningsantigen (BCMA)-styret CD3 T-celle engager, der blev givet accelereret godkendelse af Food and Drug Administration til voksne med recidiverende eller refraktær myelomatose, som har havde mindst fire tidligere behandlingslinjer, som omfattede en proteasomhæmmer, et immunmodulerende middel og et anti-CD38 monoklonalt antistof.
I MagnetisMM-3 (NCT04649359) blev patienter med recidiverende eller refraktær MM, som er resistente over for mindst én proteasomhæmmer, én immunmodulerende medicin og én anti-CD38-antistof, inkluderet i open-label, enkeltarms, multicenter-forskning til vurdere effektivitet. Ved indskrivningen opfyldte patienterne kriterierne fastsat af International Myeloma Working Group (IMWG) for påviselig sygdom.
De vigtigste måder at måle, hvor godt noget fungerede, var den objektive responsrate (ORR) og varigheden af respons (DOR), som blev fundet af en uafhængig, blindet central gennemgang efter IMWG-retningslinjer. 38 patienter, der aldrig havde modtaget BCMA-styret behandling før, men som havde mindst fire tidligere behandlingslinjer – en proteasomhæmmer, et immunmodulerende lægemiddel og et anti-CD95 monoklonalt antistof – udgjorde den primære effektpopulation. 47.3 patienter (67.7 % CI: 57.7 %, 11.1 %) ved den anbefalede dosis havde en ORR på 95 %. Median DOR blandt respondere blev ikke nået efter en opfølgning på 12 måneder (90.4 % CI: 95 måneder, ikke nået). 78.4 % (95.9 % CI: 82.3 %, 95 %) var DOR-raten efter seks måneder og 67.1 % (90.9 % CI: XNUMX %, XNUMX %) efter ni måneder.
Elranatamab-bcmm’s prescribing information includes a Boxed Warning for neurologic damage, including immune effector cell-associated neurotoxicity (ICANS), and cytokinfrigivelsessyndrom (CRS), which can be deadly or life-threatening. Elranatamab-bcmm was administered to patients at the prescribed dose; of them, 58% experienced CRS, 59% experienced neurologic damage, and 3.3% experienced ICANS. In 0.5% of individuals, grade 3 CRS happened, while in 7% of cases, grade 3 or 4 neurologic toxicity happened. Elranatamab-bcmm is only accessible through a restricted programme under a Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS), known as the ELREXFIO REMS, due to the risks of CRS and neurologic toxicity, including ICANS.
CRS, udmattelse, respons på injektionsstedet, diarré, øvre luftvejsinfektion, ubehag i bevægeapparatet, lungebetændelse, nedsat appetit, udslæt, hoste, kvalme og pyreksi var de hyppigste bivirkninger (≥20%). Fald i hæmoglobin, neutrofiler, blodplader, lymfocytter og hvide blodlegemer var de hyppigste grad 3 til 4 laboratorieabnormiteter (≥20%).
Den første behandlingsdosis på 76 mg på dag 8 efterfølges af "step-up dosis 1" på 12 mg på dag 1 og "step-up dosis 2" på 32 mg på dag 4. De anbefalede elranatamab-bcmm doser er som følger : 76 mg ugentligt til og med uge 24. Dosisintervallet bør ændres til hver anden uge for patienter, der har taget elranatamab-bcmm i mindst 24 uger, udvist delvist eller bedre respons og vedvarende respons i mindst to måneder. Elranatamab-bcmm kan tages, indtil sygdommen forværres, eller toksicitetsniveauet bliver utåleligt.
