2023. feb: Enhertu (trastuzumab deruxtecan) fra AstraZeneca og Daiichi Sankyo er blevet godkendt som monoterapi til behandling af voksne patienter med inoperabel eller metastatisk HER2-positiv brystkræft, som har modtaget en eller flere tidligere anti-HER2-baserede regimer.
Enhertu er et specifikt konstrueret HER2-rettet antistoflægemiddelkonjugat (ADC), som AstraZeneca og Daiichi Sankyo i fællesskab udvikler og kommercialiserer.
I DESTINY-Breast03 fase III-studiet påviste Enhertu en 72 % reduktion i risikoen for sygdomsprogression eller død sammenlignet med trastuzumab emtansin (T-DM1) (hazard ratio [HR] 0.28; 95 % konfidensinterval [CI] 0.22-0.37 ; p0.000001) hos patienter med HER2-positiv inoperabel og/eller metastatisk brystcancer tidligere behandlet med trastuzumab og en taxan
I Kina er brystkræft den mest udbredte kræftform blandt kvinder, med over 415,000 tilfælde, der forventes at blive diagnosticeret i 2020.
1 Cirka 18 % af de globale brystkræftdødsfald fandt sted i Kina i 2020, med næsten 120,00 dødsfald, der kan tilskrives brystkræft. 1 Cirka et ud af hvert fem tilfælde af brystkræft er HER2-positiv. 2
Binghe Xu, MD, professor og direktør for afdelingen for medicinsk onkologi, Cancer Hospital og Institute Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, udtalte: "Denne godkendelse repræsenterer en væsentlig milepæl for brystkræftsamfundet i Kina, som patienter med HER2- positiv metastatisk brystkræft kræver fortsat yderligere behandlingsmuligheder. På trods af indledende behandling oplever patienter med HER2-positiv metastatisk brystkræft ofte sygdomsprogression, hvilket viser vigtigheden af tidlig systemisk sygdomskontrol og potentialet for Enhertu til at hjælpe patienter med metastatisk brystkræft, som er kvalificerede til behandling."
Dave Fredrickson, Executive Vice President, Oncology Business Unit, AstraZeneca, stated, “This first approval of Enhertu in China represents a significant advancement in the treatment of HER2-targetable tumours and offers patients with previously treated HER2-positive metastatic breast cancer the opportunity to benefit from this important medication as a second line therapy. The approval demonstrates our commitment to patients in China, where the incidence of breast cancer has increased, as we continue to investigate the potential benefits of Enhertu in the treatment of HER2-directed metastatic breast cancer and other HER2-targetable cancers.
Kiminori Nagao, leder af Daiichi Sankyos Asien-, Syd- og Centralamerika-forretningsenhed (ASCA), udtalte: "Enhertu forlænger tiden før sygdomsprogression eller død og hjælper med at omdefinere resultater for patienter med tidligere behandlet HER2-positiv metastatisk brystkræft, og nu vil læger i Kina have adgang til denne vigtige medicin for deres patienter. Med denne godkendelse har Enhertu potentialet til at blive en ny standard for pleje i Kina for patienter med HER2-positiv metastatisk brystkræft i anden linje."
In DESTINY-Breast03, Enhertu’s safety profile was looked at in 257 patients with HER2-positive breast cancer that could not be removed or had spread to other parts of the body. It was similar to what had been seen in previous kliniske forsøg, and no new safety concerns were found. Nausea (75.9%), fatigue (49.4%), vomiting (49.0%), neutropenia (42.8%), and alopecia (37%) were the most common adverse reactions.
Denne godkendelse følger Kinas NMPA's Breakthrough Therapy Designation og Priority Review of Enhertu for denne type brystkræft i 2022.
Noter
Brystkræft og HER2-ekspression
Brystkræft er den mest almindelige kræftform og en af de førende årsager til kræftrelaterede dødsfald på verdensplan.3 Mere end to millioner patienter blev diagnosticeret med brystkræft i 2020, med næsten 685,000 dødsfald globalt.3 I Kina er brystkræft den mest almindelige kræftform hos kvinder, med mere end 415,000 patienter diagnosticeret i 2020.1 Der var næsten 120,000 brystkræftdødsfald i Kina i 2020, hvilket repræsenterer cirka 18 % af de globale brystkræftdødsfald.1 Omtrent hvert femte tilfælde af brystkræft anses for HER2-positiv.2
HER2 is a tyrosine kinase receptor growth-promoting protein expressed on the surface of many types of tumours including breast, gastric, lung, and colorectal cancers.4 HER2 protein overexpression may occur as a result of HER2 gene amplification and is often associated with aggressive disease and a poor prognosis in breast cancer.5
På trods af indledende behandling med trastuzumab og en taxan vil patienter med HER2-positiv metastatisk brystkræft ofte opleve sygdomsprogression.6,7
SKÆBNE-Bryst03
DESTINY-Breast03 er et globalt, head-to-head, randomiseret, åbent, registreringsmæssigt fase III-forsøg, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af Enhertu (5.4 mg/kg) versus T-DM1 hos patienter med HER2-positiv inoperabel og/eller metastatisk brystkræft tidligere behandlet med trastuzumab og en taxan.
Det primære effektmål for DESTINY-Breast03 er progressionsfri overlevelse (PFS) baseret på blindet uafhængig central gennemgang (BICR). Samlet overlevelse (OS) er et vigtigt sekundært effektmål. Andre sekundære effektmål omfatter objektiv responsrate (ORR), responsvarighed, PFS baseret på investigatorvurdering og sikkerhed. Primære resultater fra DESTINY-Breast03 blev offentliggjort i The New England Journal of Medicine,8 med opdaterede PFS- og OS-resultater offentliggjort i Lancet.9
DESTINY-Breast03 enrolled 524 patients at multiple sites in Asia, Europe, North America, Oceania and South America.
Enhertu
Enhertu er en HER2-rettet ADC. Designet ved hjælp af Daiichi Sankyos proprietære DXd ADC-teknologi, er Enhertu den førende ADC i Daiichi Sankyos onkologiportefølje og det mest avancerede program i AstraZenecas ADC videnskabelige platform. Enhertu består af et HER2 monoklonalt antistof knyttet til en topoisomerase I-hæmmer-nyttelast, et exatecan-derivat, via et stabilt tetrapeptid-baseret spaltbart linkis.
Enhertu (5.4 mg/kg) er godkendt i mere end 40 lande til behandling af voksne patienter med inoperabel eller metastatisk HER2-positiv brystkræft, som har modtaget et (eller en eller flere) tidligere anti-HER2-baseret regime, enten i den metastatiske indstilling eller i neoadjuverende eller adjuverende omgivelser, og har udviklet sygdomstilbagefald under eller inden for seks måneder efter afsluttet behandling baseret på resultaterne fra DESTINY-Breast03-studiet.
Enhertu (5.4mg/kg) is approved in more than 30 countries for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic HER2-low (immunohistochemistry [IHC] 1+ or IHC 2+/in-situ hybridization [ISH]-) breast cancer who have received a prior systemic therapy in the metastatic setting or developed disease recurrence during or within six months of completing adjuvant chemotherapy based on the results from the DESTINY-Breast04 trial.
Enhertu (5.4mg/kg) is approved under accelerated approval in the US for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic ikke-småcellet lungekræft hvis tumorer har aktiverende HER2 (ERBB2) mutationer, som detekteret af en FDA-godkendt test, og som har modtaget en tidligere systemisk terapi baseret på resultaterne fra DESTINY-Lung02 forsøget. Fortsat godkendelse af denne indikation kan være betinget af verifikation og beskrivelse af klinisk fordel i et bekræftende forsøg.
Enhertu (6.4 mg/kg) er godkendt i mere end 30 lande til behandling af voksne patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk HER2-positiv mave- eller gastroøsofageal forbindelse adenocarcinom som har modtaget et tidligere trastuzumab-baseret regime baseret på resultaterne fra DESTINY-Gastric01-studiet og/eller DESTINY-Gastric02-studiet.
Enhertu udviklingsprogram
Et omfattende globalt udviklingsprogram er i gang, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af Enhertu monotherapy across multiple HER2-targetable cancers including breast, gastric, lung and kolorektal kræft. Trials in combination with other anticancer treatments, such as immunterapi, er også i gang.
Daiichi Sankyo samarbejde
Daiichi Sankyo Company, Limited (TSE: 4568) [benævnt Daiichi Sankyo] og AstraZeneca indgik et globalt samarbejde om i fællesskab at udvikle og kommercialisere Enhertu (en HER2-rettet ADC) i marts 2019 og datopotamab deruxtecan (DS-1062; en TROP2-rettet ADC) i juli 2020, undtagen i Japan, hvor Daiichi Sankyo har eksklusive rettigheder. Daiichi Sankyo er ansvarlig for fremstilling og levering af Enhertu og datopotamab deruxtecan.
AstraZeneca i brystkræft
Drevet af en voksende forståelse af brystkræftbiologi begynder AstraZeneca at udfordre og omdefinere det nuværende kliniske paradigme for, hvordan brystkræft klassificeres og behandles for at levere endnu mere effektive behandlinger til patienter i nød – med den dristige ambition om en dag at eliminere brystkræft som dødsårsag.
AstraZeneca har en omfattende portefølje af godkendte og lovende forbindelser under udvikling, som udnytter forskellige virkningsmekanismer til at håndtere det biologisk mangfoldige brystkræfttumormiljø.
Med Enhertu (trastuzumab deruxtecan), en HER2-rettet ADC, AstraZeneca og Daiichi Sankyo sigter mod at forbedre resultaterne i tidligere behandlet HER2-positiv og HER2-lavmetastatisk brystkræft og udforsker dets potentiale i tidligere behandlingslinjer og i nye brystkræftmiljøer.
I HR-positiv brystkræft fortsætter AstraZeneca med at forbedre resultaterne med grundlæggende lægemidler Faslodex (fulvestrant) og Zoladex (goserelin) and aims to reshape the HR-positive space with next-generation SERD and potential new medicine camizestrant, as well as a potential first-in-class AKT kinase inhibitor, capivasertib. AstraZeneca is also collaborating with Daiichi Sankyo to explore the potential of TROP2-directed ADC, datopotamab deruxtecan, in this setting.
PARP -hæmmer Lynparza (olaparib) is a targeted treatment option that has been studied in early and metastatic breast cancer patients with an inherited BRCA mutation. AstraZeneca and MSD (Merck & Co., Inc. in the US and Canada) continue to research Lynparza in these settings and to explore its potential in earlier diseases.
For at bringe meget tiltrængte behandlingsmuligheder til patienter med triple-negativ brystkræft, en aggressiv form for brystkræft, evaluerer AstraZeneca potentialet ved datopotamab deruxtecan alene og i kombination med immunterapi Imfinzi (durvalumab), capivasertib i kombination med kemoterapi, og Imfinzi i kombination med anden onkologisk medicin, bl.a Lynparza , Enhertu.
AstraZeneca i onkologi
AstraZeneca is leading a revolution in oncology with the ambition to provide cures for cancer in every form, following the science to understand cancer and all its complexities to discover, develop, and deliver life-changing medicines to patients.
The company’s focus is on some of the most challenging cancers. It is through persistent innovation that AstraZeneca has built one of the most diverse portfolios and pipelines in the industry, with the potential to catalyse changes in the practice of medicine and transform the patient experience.
AstraZeneca har visionen om at omdefinere kræftbehandling og en dag eliminere kræft som dødsårsag.
AstraZeneca
AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) is a global, science-led biopharmaceutical company that focuses on the discovery, development, and commercialization of prescription medicines in Oncology, Rare Diseases, and BioPharmaceuticals, including Cardiovascular, Renal & Metabolism, and Respiratory & Immunology. Based in Cambridge, UK, AstraZeneca operates in over 100 countries, and its innovative medicines are used by millions of patients worldwide.
Referencer
1. Wei Cao, et al. Ændring af profiler af kræftbyrde på verdensplan og i Kina: en sekundær analyse af den globale kræftstatistik 2020. Chin Med J (Engl). 2021. april 5; 134(7): 783-791.
2. Ahn S, et al. HER2-status ved brystkræft: ændringer i retningslinjer og komplicerende fortolkningsfaktorer. J Pathol Transl Med. 2020; 54(1): 34-44.
3. Sung H, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimater af incidens og dødelighed på verdensplan for 36 kræftsygdomme i 185 lande. CA Cancer J Clin. 2021; 10.3322/caac.21660.
4. Iqbal N, et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) i kræft: Overekspression og terapeutiske implikationer. Mol Biol Int. 2014; 852748.
5. Pillai R, et al. HER2-mutationer i lungeadenokarcinomer: En rapport fra Lung Cancer Mutationskonsortium. Kræft. 2017;1;123(21):4099-4105.
6. Barok M, et al. Trastuzumab emtansin: virkningsmekanisme og lægemiddelresistens. Brystkræft Res. 2014 16 (2): 209.
7. Nader-Marta G, et al. Hvordan vi behandler patienter med metastatisk HER2-positiv brystkræft. ESMO åben. 2022; 7: 1.
8. Cortes J, et al. Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuzumab Emtansine til brystkræft. N Engl J Med. 2022; 386: 1143-1154.
9. Hurvitz S, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansin hos patienter med HER2-positiv metastatisk brystkræft: opdaterede resultater fra DESTINY-Breast03, et randomiseret, åbent fase 3-studie. Lancet. 2022 Dec 6;S0140-6736(22)02420-5.
