Fra den 15. december 2023 godkendte Food and Drug Administration (FDA). enfortumab vedotin-ejfv (Padcev, Astellas Pharma) sammen med pembrolizumab (Keytruda, Merck) til personer, der har lokalt fremskreden eller metastatisk urothelial carcinom (la/mUC). FDA gav tidligere hurtig godkendelse til denne kombination til patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk urothelial carcinom, som ikke kan modtage cisplatin-holdig behandling.
Undersøgelsen så på, hvor godt det virkede i EV-302/KN-A39 (NCT04223856), et randomiseret, åbent forsøg med 886 personer, der havde lokalt fremskreden eller metastatisk urothelial carcinom og ikke havde haft nogen systemisk behandling for fremskreden sygdom før. Patienterne fik tilfældigt enten enfortumab vedotin-ejfv med pembrolizumab eller platinbaseret kemoterapi (gemcitabin med enten cisplatin eller carboplatin). Randomisering blev kategoriseret baseret på cisplatin-berettigelse, PD-L1-ekspression og eksistensen af levermetastaser.
De primære effektmål var total overlevelse (OS) og progressionsfri overlevelse (PFS) evalueret af et upartisk centralt review-team uden bias.
Enfortumab vedotin-ejfv plus pembrolizumab viste statistisk signifikante forbedringer i total overlevelse (OS) og progressionsfri overlevelse (PFS) sammenlignet med platinbaseret behandling. Den gennemsnitlige samlede overlevelse var 31.5 måneder (95 % CI: 25.4, ikke estimerbar) for patienter behandlet med enfortumab vedotin-ejfv plus pembrolizumab og 16.1 måneder (95 % CI: 13.9, 18.3) for dem, der fik platinbaseret kemoterapi. Hazard ratio var 0.47 (95 % CI: 0.38, 0.58) med en p-værdi på mindre end 0.0001. Den mediane progressionsfri overlevelse (PFS) var 12.5 måneder (95 % CI: 10.4, 16.6) for patienter behandlet med enfortumab vedotin-ejfv plus pembrolizumab og 6.3 måneder (95 % CI: 6.2, 6.5) for dem, der fik platin- baseret kemoterapi. Hazard ratio (HR) var 0.45 (95 % CI: 0.38, 0.54) med en p-værdi på mindre end 0.0001.
De hyppigste bivirkninger (≥20%) observeret hos patienter behandlet med enfortumab vedotin-ejfv i kombination med pembrolizumab omfattede forskellige laboratorieabnormiteter såsom øget aspartataminotransferase, øget kreatinin, udslæt, øget glukose, perifer neuropati, øget lipase, nedsat lymfocytter, øget alaninaminotransferase, nedsat hæmoglobin, træthed, nedsat natrium, nedsat fosfat, nedsat albumin, kløe, diarré, alopeci, nedsat vægt, nedsat appetit, øget urat, nedsat neutrofiler, nedsat kalium, tørre øjne, kvalme, obstipation, dys øget kalium , urinvejsinfektion og nedsat blodplader.
Den foreslåede dosis af enfortumab vedotin-ejfv i kombination med pembrolizumab er 1.25 mg/kg (op til 125 mg til patienter, der vejer 100 kg eller mere) givet som en intravenøs infusion, der varer 30 minutter på dag 1 og 8 i en 21-dages cyklus indtil sygdomsprogression eller uacceptable bivirkninger.
Den foreslåede dosis af pembrolizumab kombineret med enfortumab vedotin-ejfv er 200 mg givet som intravenøs infusion hver 3. uge eller 400 mg hver 6. uge indtil sygdomsfremgang, utålelig toksicitet eller to års behandling.
Kræft
Lutetium Lu 177 dotatate er godkendt af USFDA til pædiatriske patienter 12 år og ældre med GEP-NETS
Lutetium Lu 177 dotatate, en banebrydende behandling, har for nylig modtaget godkendelse fra US Food and Drug Administration (FDA) til pædiatriske patienter, hvilket markerer en væsentlig milepæl inden for pædiatrisk onkologi. Denne godkendelse repræsenterer et fyrtårn af håb for børn, der kæmper mod neuroendokrine tumorer (NET), en sjælden, men udfordrende kræftform, der ofte viser sig at være resistent over for konventionelle behandlinger.
Alysha Mendossa
Maj 11, 2024
