FDA godkendte eflornithin (IWILFIN, USWM, LLC) december 13 for at sænke risikoen for tilbagefald hos voksne og børn med højrisikoneuroblastom (HRNB), som havde et delvist respons på tidligere multiagent, multimodalitetsterapi, såsom anti-GD2023-immunterapi.
Dette markerer den første FDA-godkendelse af en behandling designet til at sænke sandsynligheden for tilbagefald hos unge patienter med HRNB.
Effektiviteten blev vurderet i et forsøg, der sammenlignede resultater fra undersøgelse 3b (forsøgsgruppen) med undersøgelse ANBL0032 (den eksterne kontrolgruppe genereret fra et klinisk forsøg). Studie 3b (NCT02395666) var et multicenterforsøg, der var åbent og ikke-randomiseret, bestående af to kohorter. 105 kvalificerede patienter med høj risiko neuroblastom fra én gruppe (Stratum 1) fik eflornithin oralt, to gange dagligt i en dosis bestemt af kropsoverfladeareal (BSA) indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller i maksimalt 2 år. Undersøgelse 3b var planlagt på forhånd for at sammenligne resultater med den historiske benchmark event free survival (EFS) rate fra undersøgelse ANBL0032 som rapporteret i publiceret litteratur.
Undersøgelse ANBL0032 var et multicenter, åbent, randomiseret forsøg, der sammenlignede dinutuximab, granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor, interleukin-2 og cis-retinsyre med cis-retinsyre alene hos pædiatriske patienter med højrisikoneuroblastom. Den eksterne kontrolarm var baseret på data fra 1,241 patienter i den eksperimentelle arm.
Patienter, der opfyldte kriterierne for sammenligningen mellem undersøgelse 3b og ANBL0032 og havde fuldstændige data for visse kliniske kovariater, blev parret i et 3:1-forhold baseret på deres tilbøjelighedsscore. Den primære analyse omfattede 90 patienter behandlet med IWILFIN og 270 kontrolpatienter fra undersøgelse ANBL0032.
Det primære effektmål var event-free survival (EFS), som omfattede sygdomsprogression, recidiv, sekundær malignitet eller død af enhver årsag. En anden effektivitetsmåling var samlet overlevelse (OS), som blev defineret som død af enhver årsag. EFS hazard ratio (HR) i den primære analyse var 0.48 med et 95 % konfidensinterval (CI) på 0.27 til 0.85. OS HR var 0.32 med en 95 % CI på 0.15 til 0.70. På grund af usikkerheden i estimering af behandlingseffekten, der følger med et eksternt kontrolleret forskningsdesign, blev der foretaget ekstra analyser på subpopulationer eller ved brug af forskellige statistiske metoder. EFS HR varierede mellem 0.43 (95 % CI: 0.23, 0.79) og 0.59 (95 % CI: 0.28, 1.27), mens OS HR varierede fra 0.29 (95 % CI: 0.11, 0.72) til 0.45 (CI:95) 0.21, 0.98).
I undersøgelse 3b var de mest almindelige bivirkninger (≥5%), som også omfattede laboratorieabnormiteter, tilstoppet næse, diarré, hoste, bihulebetændelse, lungebetændelse, øvre luftvejsinfektion, conjunctivitis, opkastning, feber, allergisk rhinitis, nedre neutrofiler, højere ALT og AST, høretab, hudinfektion og urinvejsinfektion.
Kræft
Lutetium Lu 177 dotatate er godkendt af USFDA til pædiatriske patienter 12 år og ældre med GEP-NETS
Lutetium Lu 177 dotatate, en banebrydende behandling, har for nylig modtaget godkendelse fra US Food and Drug Administration (FDA) til pædiatriske patienter, hvilket markerer en væsentlig milepæl inden for pædiatrisk onkologi. Denne godkendelse repræsenterer et fyrtårn af håb for børn, der kæmper mod neuroendokrine tumorer (NET), en sjælden, men udfordrende kræftform, der ofte viser sig at være resistent over for konventionelle behandlinger.
Alysha Mendossa
Maj 11, 2024
