November 2022: Til voksne patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk galdevejskræft har Food and Drug Administration godkendt durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca UK Limited) i kombination med gemcitabin og cisplatin (BTC).
Effektiviteten af TOPAZ-1 (NCT03875235), et multiregionalt, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg, der inkluderede 685 patienter med histologisk bekræftet lokalt fremskreden, inoperabel eller metastatisk BTC, men som ikke tidligere havde modtaget systemisk behandling for fremskreden sygdom, blev vurderet.
Følgende var forsøgets race- og kønsfordeling: 50 % mænd og 50 % kvinder; medianalder 64 år (spændvidde 20-85); og 47 % af deltagerne var 65 år eller ældre. Ud over galdeblærekræft og ekstrahepatisk kolangiokarcinom havde 56 procent af patienterne også intrahepatisk kolangiokarcinom.
Patienterne blev tilfældigt tildelt til at modtage:
Durvalumab 1,500 mg på dag 1, plus gemcitabin 1,000 mg/m2 og cisplatin 25 mg/m2 på dag 1 og 8 i hver 21-dages cyklus op til 8 cyklusser, derefter 1,500 mg durvalumab hver fjerde uge, eller
Placebo på dag 1+ efterfulgt af placebo hver fjerde uge, efterfulgt af gemcitabin 1,000 mg/m2 og cisplatin 25 mg/m2 på dag 1 og 8 i hver 21-dages cyklus op til 8 cyklusser.
Indtil sygdommen skred frem eller bivirkningerne blev utålelige, fortsatte durvalumab eller placebo. Hvis patienten var klinisk stabil og høstede en klinisk fordel, som vurderet af investigator, var behandling tilladt ud over sygdomsprogression.
Det primære effektudfald var samlet overlevelse (OS). I de første 24 uger blev tumorvurderinger foretaget hver 6. uge; derefter blev de lavet hver 8. uge, indtil objektiv sygdomsprogression var bevist. Personer, der blev randomiseret til at modtage durvalumab med gemcitabin og cisplatin, viste en statistisk signifikant forbedring i OS sammenlignet med patienter, der blev randomiseret til at modtage placebo med gemcitabin og cisplatin. I durvalumab- og placebogrupperne var median OS henholdsvis 12.8 måneder (95 % CI: 11.1, 14) og 11.5 måneder (95 % CI: 10.1, 12.5) (hazard ratio 0.80; 95 % CI: 0.66, p 0.97. = 0.021). I durvalumab- og placebogrupperne var den mediane progressionsfri overlevelse henholdsvis 7.2 måneder (95 % CI: 6.7, 7.4) og 5.7 måneder (95 % CI: 5.6, 6.7). I durvalumab- og placebo-armene var investigator-vurderede overordnede responsrater henholdsvis 27 % (95 % CI: 22 % – 32 %) og 19 % (95 % CI: 15 % – 23 %).
De hyppigste bivirkninger, som patienterne oplevede (20%) var pyreksi, sløvhed, kvalme, forstoppelse, nedsat appetit og mave-tarmsmerter.
Når det kombineres med gemcitabin og cisplatin, er den anbefalede dosis af durvalumab 1,500 mg hver tredje uge for patienter med en kropsvægt under 30 kg, efterfulgt af 1,500 mg hver fjerde uge som enkeltstof indtil sygdomsprogression eller utålelig toksicitet. Den anbefalede dosis til personer med en kropsvægt på mindre end 30 kg er 20 mg/kg hver tredje uge med gemcitabin og cisplatin, efterfulgt af 20 mg/kg hver fjerde uge, indtil sygdommen skrider frem, eller der er utålelig toksicitet.
View full prescribing information for Imfinzi.
