November 2022: Hos børn på en måned og ældre med lokaliserede, ikke-metastatiske solide tumorer, har Food and Drug Administration godkendt natriumthiosulfat (Pedmark, Fennec Pharmaceuticals Inc.) for at sænke risikoen for ototoksicitet forbundet med cisplatin.
Two multicenter open-label, randomised controlled studies, SIOPEL 6 (NCT00652132) and COG ACCL0431, were conducted in children receiving cisplatin-based chemotherapy for cancer (NCT00716976).
114 patienter med standardrisiko hepatoblastom blev indskrevet i SIOPEL 6 og gennemgik 6 cyklusser med postoperativ cisplatin-baseret kemoterapi. Afhængigt af deres faktiske kropsvægt blev patienterne randomiseret (1:1) til at modtage cisplatin-baseret behandling med eller uden natriumthiosulfat i forskellige doser på 10 g/m2, 15 g/m2 eller 20 g/m2. Størstedelen af patienter med et Brock Grade 1 høretab, som bestemt ved rentoneaudiometri efter terapi eller i en alder af mindst 3.5 år, alt efter hvad der kom først, var det primære resultat. Når cisplatin blev kombineret med natriumthiosulfat, var der en nedsat forekomst af høretab (39% vs. 68%); den ujusterede relative risiko var 0.58 (95 % CI: 0.40, 0.83).
Børn med solide tumorer, som modtog kemoterapi, der omfattede kumulative cisplatindoser på 200 mg/m2 eller mere og individuelle cisplatindoser, der skulle administreres i maksimalt seks timer, blev inkluderet i COG ACCL0431. Administrationen af kemoterapi baseret på cisplatin med eller uden natriumthiosulfat blev tilfældigt tildelt (1:1) til patienter. En gruppe på 77 patienter med lokalt indeholdte, ikke-metastatiske solide tumorer fik vurderet deres effektivitet. American Speech-Language-Hearing Association (ASHA) kriterier for høretab blev målt ved baseline og fire uger efter den endelige behandling af cisplatin. Dette var hovedresultatet. Når cisplatin blev kombineret med natriumthiosulfat, faldt forekomsten af høretab (44% vs. 58%); den ujusterede relative risiko var 0.75 (95 % CI: 0.48, 1.18).
Opkastning, kvalme, en reduktion i hæmoglobin, hypernatriæmi og hypokaliæmi var de hyppigste bivirkninger i de to undersøgelser (25 % med en forskel mellem armene på >5 % sammenlignet med cisplatin alene).
Den anbefalede dosering af natriumthiosulfat er baseret på kroppens overfladeareal målt ved reel vægt. Efter intravenøse infusioner af cisplatin, der varer en til seks timer, gives natriumthiosulfat i løbet af 15 minutter.
View full prescribing information for Pedmark.
