Nov 2023: For pædiatriske patienter i alderen et år og derover med kronisk fase (CP) Ph+ kronisk myelogen leukæmi (CML), enten nydiagnosticeret (ND) eller resistente eller intolerante (R/I) over for tidligere behandling, har Food and Drug Administration godkendt bosutinib ( Bosulif, Pfizer). Derudover blev en ny kapseldoseringsform med 50 mg og 100 mg koncentrationer godkendt af FDA.
BCHILD-studiet (NCT04258943) vurderede effekten af bosutinib hos pædiatriske patienter med ND CP Ph+ CML og R/I CP Ph+ CML. Forsøget var multicenter, ikke-randomiseret og åbent med det formål at bestemme en anbefalet dosis, estimere sikkerhed og tolerabilitet, vurdere effektivitet og vurdere bosutinib farmakokinetik i denne patientpopulation. Forsøget omfattede 21 patienter med ND CP Ph+ CML behandlet med 300 mg/m2 én gang dagligt og 28 patienter med R/I CP Ph+ CML behandlet med bosutinib ved 300 mg/m2 til 400 mg/m2 oralt én gang dagligt.
Major cytogenetisk respons (MCyR), komplet cytogenetisk respons (CCyR) og major molekylær respons (MMR) var de primære mål for effektudfald. De største (MCyR) og komplette (CCyR) cytogenetiske responser for pædiatriske patienter med ND CP Ph+ CML var henholdsvis 76.2 % (95 % CI: 52.8, 91.8) og 71.4 % (95 % CI: 47.8, 88.7). 28.6 % (95 % CI: 11.3, 52.3) var MFR, og 14.2 måneder var median opfølgningsperiode (interval: 1.1, 26.3 måneder).
De største (MCyR) og komplette (CCyR) cytogenetiske responser for pædiatriske patienter med R/I CP Ph+ CML var henholdsvis 82.1 % (95 % CI: 63.1, 93.9) og 78.6 % (95 % CI: 59, 91.7). 50 % (95 % CI: 30.6, 69.4) var MMR. To af de 14 patienter, der nåede MFR, mistede MFR efter at have modtaget behandling i henholdsvis 13.6 og 24.7 måneder. En opfølgning på 23.2 måneder var medianen (interval: 1, 61.5 måneder).
Blandt pædiatriske patienter var diarré, mavesmerter, opkastning, kvalme, udslæt, sløvhed, leverdysfunktion, hovedpine, pyreksi, nedsat appetit og forstoppelse de hyppigst rapporterede bivirkninger (≥20%). Hos pædiatriske patienter var øget kreatinin, øget alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase, nedsat antal hvide blodlegemer og nedsat antal blodplader de mest udbredte laboratorieabnormiteter, der forværredes fra baseline (≥45%).
For pædiatriske patienter med ND CP Ph+ CML er den anbefalede dosis af bosutinib 300 mg/m2 oralt én gang dagligt med mad; for pædiatriske patienter med R/I CP Ph+ CML er den anbefalede dosis 400 mg/m2 oralt én gang dagligt med mad. Kapslernes indhold kan kombineres med yoghurt eller æblemos til personer, der ikke er i stand til at sluge dem.
