Jan 2023: Adagrasib (Krazati, Mirati Therapeutics, Inc.), en RAS GTPase-familiehæmmer, fik accelereret godkendelse af Food and Drug Administration (FDA) til voksne patienter med KRAS G12C-muteret lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), som identificeret ved en FDA-godkendt test , som har modtaget mindst én tidligere systemisk behandling.
Som yderligere ledsagende diagnostik for Krazati godkendte FDA desuden QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR-sættet (væv) og Agilent Resolution ctDx FIRST Assay (plasma). Tumorvævet bør undersøges, hvis der ikke var tegn på en mutation i plasmaprøven.
The KRYSTAL-1 kliniske forsøg (NCT03785249), which involved patients with locally advanced or metastatic NSCLC with KRAS G12C mutations, served as the foundation for the approval. Efficacy was assessed in 112 individuals whose illness had advanced during or after receiving immune checkpoint inhibitors and platinum-based chemotherapy, either concurrently or sequentially. Patients got adagrasib 600 mg twice daily until their condition progressed or the side effects became intolerable.
De primære effektmål var varigheden af respons og bekræftet objektiv responsrate (ORR) i overensstemmelse med RECIST 1.1, vurderet ved en blindet uafhængig central gennemgang (DOR). Median DOR var 8.5 måneder (95 % CI: 6.2, 13.8), og ORR var 43 % (95 % CI: 34 %, 53 %).
Diarré, kvalme, træthed, opkastning, muskuloskeletale smerter, levertoksicitet, nyrefunktion, dyspnø, ødem, nedsat appetit, hoste, lungebetændelse, desorientering, forstoppelse, mavesmerter og forlængelse af QTc-intervallet var de hyppigste bivirkninger (20%). Reducerede lymfocytter, øget aspartataminotransferase, øget natrium, nedsat natrium, nedsat hæmoglobin, øget kreatinin, nedsat albumin, øget alaninaminotransferase, øget lipase, nedsat blodplader, nedsat magnesium og nedsat kalium var de mest udbredte laboratorieabnormiteter (25%).
Adagrasib tabletter bør tages oralt to gange dagligt i en dosis på 600 mg, indtil tilstanden skrider frem, eller der er utålelig toksicitet.
