Feb 2023: Zanubrutinib (Brukinsa, BeiGene USA, Inc.) je schválen FDA pro chronickou lymfocytární leukémii (CLL) nebo malý lymfocytární lymfom (SLL).
SEQUOIA was used to assess effectiveness in CLL/SLL patients who had not received treatment (NCT03336333). A total of 479 patients were randomized 1:1 to receive either zanubrutinib until disease progression or unacceptable toxicity or bendamustine plus rituximab (BR) for 6 cycles in the randomized cohort that included patients without 17p deletion. Progression-free survival (PFS) was the primary efficacy outcome metric, as established by a separate review committee (IRC). In the zanubrutinib arm, the median PFS was not achieved (95% CI: NE, NE), but in the BR arm, it was 33.7 months (95% CI: 28.1, NE) (HR= 0.42, 95% CI: 0.28, 0.63; p=0.0001). For PFS, the estimated median follow-up was 25.0 months. Zanubrutinib was assessed in 110 patients with previously untreated CLL/SLL with a 17p deletion in a different non-randomized cohort of SEQUOIA. IRC reported an overall response rate (ORR) of 88% (95% CI: 81, 94). After a median follow-up of 25.1 months, the median duration of response (DOR) had not yet been attained.
ALPINE hodnotil účinnost u pacientů s relabující nebo refrakterní CLL/SLL (NCT03734016). Celkem 652 účastníků bylo náhodně přiřazeno buď k zanubrutinibu, nebo ibrutinibu. 1 byl medián počtu předchozích linií léčby (rozmezí 1-8). ORR a DOR byly v tomto bodě analýzy odezvy podle IRC primárními měřítky výsledku účinnosti. ORR pro rameno se zanubrutinibem bylo 80 % (95% CI: 76, 85) a pro rameno s ibrutinibem bylo 73 % (95% CI: 68, 78) (poměr četnosti odpovědi: 1.10, 95% CI: 1.01, 1.20; p=0.0264). Po střední době sledování 14.1 měsíce nedosáhla žádná z ramen střední hodnoty DOR.
Mezi nejčastější vedlejší účinky zanubrutinibu (30 %) patřilo krvácení (42 %), infekce dolních cest dýchacích (39 %), snížený počet krevních destiček (34 %), snížený počet neutrofilů (42 %) a muskuloskeletální bolest (30 %) . U 13 % jedinců se vyskytly sekundární primární malignity, jako jsou nekožní karcinomy. 3.7 % pacientů mělo fibrilaci nebo flutter síní, zatímco 0.2 % pacientů mělo komorové arytmie 3. nebo vyššího stupně.
Dokud onemocnění neprogreduje nebo nedojde k netolerovatelné toxicitě, je doporučená dávka zanubrutinibu 160 mg perorálně dvakrát denně nebo 320 mg perorálně jednou denně.
View full prescribing information for Brukinsa.
