V únorury 2023, the Food and Drug Administration (FDA) sped up the approval of tucatinib (Tukysa, Seagen Inc.) and trastuzumab for the treatment of RAS wild-type HER2-positive colorectal cancer that has spread or can not be removed after fluoropyrimidine-, oxaliplatin-, and irinotecan-based chemotherapy.
An open-label, multicenter experiment called MOUNTAINEER (NCT03043313) examined effectiveness in 84 patients. Patients needed to have previously received treatment with fluoropyrimidine, oxaliplatin, irinotecan, and an anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) monoclonal antibody in addition to having HER2-positive, RAS wild-type, unresectable, or metastatic colorectal cancer (mAb). People who needed an anti-programmed cell death protein-1 mAb also had cancers that did not have mismatch repair (dMMR) proteins or had a lot of microsatellite instability (MSI-H). Patients who had previously received anti-HER2 targeted therapy were not eligible.
Pacienti dostávali tucatinib 300 mg perorálně dvakrát denně spolu s trastuzumabem (nebo produktem s trastuzumabem, který není registrován pro použití ve Spojených státech amerických) podávaným v úvodní dávce 8 mg/kg intravenózně v den 1 cyklu 1 a udržovací dávkou 6 mg/ kg v 1. den každého následujícího 21denního cyklu. Pacienti byli léčeni až do nástupu nepřijatelných vedlejších účinků.
Celková četnost odpovědi (ORR) a trvání odpovědi (DOR), jak bylo stanoveno zaslepeným nezávislým centrálním hodnocením, byly klíčovými měřítky účinnosti (RECIST verze 1.1.). Medián DOR byl 12.4 měsíce (95% CI: 8.5, 20.5) a ORR byl 38 % (95% CI: 28, 49).
Nejčastějšími nežádoucími účinky (20 %) byly průjem, letargie, vyrážka, nauzea, břišní diskomfort, reakce související s infuzí a horečka. Zvýšený kreatinin, hyperglykémie, ALT, snížený hemoglobin, AST, bilirubin, zvýšená alkalická fosfatáza, snížené lymfocyty, snížený albumin, snížený počet leukocytů a snížený sodík byly nejčastějšími laboratorními abnormalitami (20 %).
Ve spojení s trastuzumabem se doporučuje dávka 300 mg tucatinibu perorálně dvakrát denně, dokud onemocnění neprogreduje nebo dokud nedojde k nepřijatelné toxicitě.
Project Orbis, an initiative of the FDA Oncology Center of Excellence, was used to carry out this review. Using the infrastructure that Project Orbis provides, international partners can submit and review oncology medications simultaneously. The FDA and the Australian Therapeutic Goods Administration worked together on this review (TGA). At the other regulatory organisation, the application review is still proceeding.
