Srpen 20, 2021: Nedávno v květnu 2021 schválil Lumakras (sotorasib) US Food and Drug Administration jako první léčba pro dospělé pacienty s nemalobuněčným karcinomem plic, kteří podstoupili alespoň jednu předchozí systémovou terapii a jejichž nádory mají specifický typ genetické mutace nazývané KRAS G12C. Jedná se o první cílenou terapii schválenou pro malignity s jakoukoliv mutací KRAS, která tvoří asi 25 % mutací u nemalobuněčných karcinomů plic. U nemalobuněčných plicních nádorů tvoří mutace KRAS G12C zhruba 13 % všech mutací.
"Mutace KRAS jsou již dlouho považovány za odolné vůči farmakoterapii, což představuje skutečnou nesplněnou potřebu pacientů s určitými typy rakoviny," řekl Richard Pazdur, MD, ředitel onkologického centra excelence FDA a úřadující ředitel Úřadu pro onkologické choroby v Centrum FDA pro hodnocení a výzkum léčiv. "Dnešní schválení představuje významný krok směrem k budoucnosti, kde bude mít více pacientů individuální přístup k léčbě."
The genetic abnormalities that cause rakovina plic, the most prevalent cancer type with the greatest fatality rate, can be roughly classified. KRAS is a mutation that affects a collection of genes involved in cell development and division.
In a study of 124 patients with KRAS G12C-mutated nemalobuněčný karcinom plic who had progressed after receiving an immune checkpoint inhibitor and/or platinum-based chemotherapy, researchers looked at the efficacy of Lumakras. The objective response rate (the percentage of patients whose tumours are eradicated or decreased) and the duration of response were the two main outcomes assessed. The objective response rate was 36%, with 58 percent of patients reporting a six-month or longer duration of response.
Dávka 960 mg byla schválena na základě dostupných klinických důkazů a také farmakokinetického a farmakodynamického modelování, které dávku podpořilo. Vláda požaduje postmarketingovou studii jako součást hodnocení tohoto zrychleného schválení, aby zjistila, zda nižší dávka bude mít podobný terapeutický účinek.
Průjem, muskuloskeletální bolest, nevolnost, vyčerpání, poškození jater a kašel jsou nejčastějšími nežádoucími účinky Lumakras. Pokud se u pacientů projevují příznaky intersticiálního plicního onemocnění, je třeba se přípravku Lumakras vyhnout a pokud je onemocnění diagnostikováno, mělo by být zcela zastaveno. Před zahájením a během používání přípravku Lumakras by měli zdravotníci vyhodnotit jaterní testy pacienta. Lumakras by měl být zadržen, dávka by měla být snížena nebo by měla být zcela ukončena, pokud se u pacienta objeví poškození jater. Při užívání přípravku Lumakras by se pacienti měli vyvarovat užívání léků snižujících kyselost, léků, které indukují nebo jsou substráty pro určité jaterní enzymy, a léků, které jsou substráty P-glykoproteinu.
Přípravek Lumakras byl schválen cestou FDA Accelerated Approval, která agentuře umožňuje schvalovat léky na závažná onemocnění, u nichž existuje neuspokojená lékařská potřeba, a u léčby bylo prokázáno, že má zvláštní vedlejší účinky, u nichž je docela pravděpodobné, že budou předvídat klinický přínos pro pacienty. K potvrzení a definování potenciálních klinických výhod Lumakrasu je zapotřebí dalšího výzkumu.
Tato aplikace obdržela od FDA označení Fast Track, Priority Review a Breakthrough Therapy.
Lumakras byl také označen jako lék na vzácná onemocnění, který poskytuje finanční pobídky na pomoc a stimulaci vývoje léčby vzácných poruch.
K provedení této kontroly byl použit projekt Orbis, úsilí FDA o onkologické centrum excelence. Projekt Orbis vytváří mechanismus pro partnery z celého světa, aby mohli současně podávat a kontrolovat onkologické léky. Na tomto přezkumu FDA spolupracovala s Therapeutic Goods Administration (TGA) Austrálie, Brazilskou agenturou pro regulaci zdraví (ANVISA), Health Canada a Regulační agenturou pro léčiva a zdravotnické výrobky (MHRA; Spojené království). Ostatní regulační orgány stále přezkoumávají žádosti.
Společnost Amgen Inc. obdržela schválení FDA pro Lumakras.
Spolu s Lumakras schválila FDA soupravu QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR (schválená společností QIAGEN GmbH) a Guardant360 CDx (certifikovaná společností Guardant Health, Inc.) jako společnou diagnostiku Lumakras. K posouzení, zda je Lumakras vhodnou léčbou pro pacienty, test QIAGEN GmbH analyzuje nádorovou tkáň a test Guardant Health, Inc. analyzuje vzorky plazmy. Pokud není ve vzorku plazmy nalezena žádná mutace, měl by být vyhodnocen nádor pacienta.
Zdroj: https://www.fda.gov/
Podívejte se na celý článek zde.
