Listopadu 2022: U dětí ve věku jednoho měsíce a starších s lokalizovanými nemetastázujícími pevnými nádory schválil Úřad pro kontrolu potravin a léčiv thiosíran sodný (Pedmark, Fennec Pharmaceuticals Inc.) ke snížení rizika ototoxicity spojené s cisplatinou.
Two multicenter open-label, randomised controlled studies, SIOPEL 6 (NCT00652132) and COG ACCL0431, were conducted in children receiving cisplatin-based chemotherapy for cancer (NCT00716976).
114 pacientů se standardním rizikovým hepatoblastomem bylo zařazeno do SIOPEL 6 a podstoupilo 6 cyklů pooperační chemoterapie na bázi cisplatiny. V závislosti na jejich skutečné tělesné hmotnosti byli pacienti randomizováni (1:1) k léčbě na bázi cisplatiny s nebo bez thiosíranu sodného v různých dávkách 10 g/m2, 15 g/m2 nebo 20 g/m2. Primárním výsledkem byla většina pacientů se ztrátou sluchu 1. stupně podle Brocka, stanovenou čistou tónovou audiometrií po terapii nebo ve věku alespoň 3.5 roku, podle toho, co nastane dříve. Když byla cisplatina kombinována s thiosíranem sodným, došlo ke snížení výskytu ztráty sluchu (39 % vs. 68 %); neupravené relativní riziko bylo 0.58 (95% CI: 0.40, 0.83).
Děti se solidními nádory, které dostávaly chemoterapii, která zahrnovala kumulativní dávky cisplatiny 200 mg/m2 nebo více a jednotlivé dávky cisplatiny podávané po dobu maximálně šesti hodin, byly zahrnuty do COG ACCL0431. Pacientům bylo náhodně (1:1) přiděleno podávání chemoterapie založené na cisplatině s nebo bez thiosíranu sodného. U skupiny 77 pacientů s lokálně obsaženými nemetastatickými solidními nádory byla hodnocena jejich účinnost. Kritéria American Speech-Language-Hearing Association (ASHA) pro ztrátu sluchu byla měřena na začátku a čtyři týdny po konečné léčbě cisplatinou. To byl hlavní výsledek. Když byla cisplatina kombinována s thiosíranem sodným, výskyt ztráty sluchu se snížil (44 % vs. 58 %); neupravené relativní riziko bylo 0.75 (95% CI: 0.48, 1.18).
Zvracení, nauzea, snížení hemoglobinu, hypernatrémie a hypokalémie byly nejčastějšími nežádoucími účinky ve dvou studiích (25 % s rozdílem mezi rameny > 5 % ve srovnání se samotnou cisplatinou).
Doporučená dávka thiosíranu sodného je založena na ploše těla měřené skutečnou hmotností. Po intravenózních infuzích cisplatiny, které trvají jednu až šest hodin, se v průběhu 15 minut podává thiosíran sodný.
View full prescribing information for Pedmark.
