Listopadu 2022: Pro dospělé pacienty s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem žlučových cest schválil Food and Drug Administration durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca UK Limited) v kombinaci s gemcitabinem a cisplatinou (BTC).
Účinnost TOPAZ-1 (NCT03875235), multiregionální, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie, do které bylo zařazeno 685 pacientů s histologicky potvrzeným lokálně pokročilým, neresekovatelným nebo metastazujícím BTC, kteří však dříve nedostali systémovou léčbu pokročilého onemocnění, byl posouzen.
Následovalo rasové a genderové rozdělení studie: 50 % muži a 50 % ženy; střední věk 64 let (rozmezí 20-85); a 47 % účastníků bylo starších 65 let. Kromě rakoviny žlučníku a extrahepatálního cholangiokarcinomu mělo 56 procent pacientů také intrahepatální cholangiokarcinom.
Pacienti byli náhodně přiřazeni k tomu, aby dostávali:
Durvalumab 1,500 1 mg 1,000. den plus gemcitabin 2 25 mg/m2 a cisplatina 1 mg/m8 21. a 8. den každého 1,500denního cyklu až do XNUMX cyklů, poté XNUMX XNUMX mg durvalumabu každé čtyři týdny, popř.
Placebo v den 1+ následované placebem každé čtyři týdny, následně gemcitabinem 1,000 2 mg/m25 a cisplatinou 2 mg/m1 ve dnech 8 a 21 každého 8denního cyklu až do XNUMX cyklů.
Dokud onemocnění neprogredovalo nebo se nežádoucí účinky staly netolerovatelnými, pokračovalo se v podávání durvalumabu nebo placeba. Pokud byl pacient klinicky stabilní a sklízel klinický přínos, podle hodnocení zkoušejícího, byla léčba povolena i po progresi onemocnění.
Primárním výsledkem účinnosti bylo celkové přežití (OS). Během prvních 24 týdnů se hodnocení nádoru provádělo každých 6 týdnů; poté byly prováděny každých 8 týdnů, dokud nebyla prokázána objektivní progrese onemocnění. Jedinci, kteří byli náhodně přiřazeni k léčbě durvalumabem s gemcitabinem a cisplatinou, vykázali statisticky významné zlepšení OS ve srovnání s pacienty, kteří byli náhodně zařazeni do skupiny dostávající placebo s gemcitabinem a cisplatinou. Ve skupině s durvalumabem a placebem byl medián OS 12.8 měsíce (95% CI: 11.1, 14) a 11.5 měsíce (95% CI: 10.1, 12.5) (poměr rizika 0.80; 95% CI: 0.66, 0.97; p =0.021). Ve skupině s durvalumabem a placebem byl medián přežití bez progrese 7.2 měsíce (95% CI: 6.7, 7.4) a 5.7 měsíce (95% CI: 5.6, 6.7). V rameni s durvalumabem a placebem byla zkoušejícím hodnocená celková míra odpovědi 27 % (95% CI: 22 % – 32 %) a 19 % (95 % CI: 15 % – 23 %).
Nejčastějšími nežádoucími účinky, které pacienti zaznamenali (20 %), byly pyrexie, letargie, nauzea, zácpa, snížená chuť k jídlu a gastrointestinální bolest.
Při kombinaci s gemcitabinem a cisplatinou je doporučená dávka durvalumabu 1,500 30 mg každé tři týdny u pacientů s tělesnou hmotností nižší než 1,500 kg, následovaná 30 20 mg každé čtyři týdny v monoterapii až do progrese onemocnění nebo netolerovatelné toxicity. Doporučená dávka pro jedince s tělesnou hmotností nižší než 20 kg je XNUMX mg/kg každé tři týdny s gemcitabinem a cisplatinou, následovaná XNUMX mg/kg každé čtyři týdny, dokud onemocnění neprogreduje nebo dokud nedojde k netolerovatelné toxicitě.
View full prescribing information for Imfinzi.
