2023 března:
Typ studie: Intervenční (klinická studie)
Předpokládaný počet účastníků: 30
Alokace: N/A
Intervenční model: sekvenční přiřazování
Popis intervenčního modelu: Pro stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a doporučené dávky fáze 3 (RP3D) se používá návrh „2+2“
Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Primární účel: Léčba
Oficiální název: Otevřená jednoramenná studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti/předběžné účinnosti a stanovení maximální tolerované dávky B7-H3 cílené buněčné terapie CAR-T při léčbě recidivujících glioblastomů
Skutečné datum zahájení studie: 27. ledna 2022
Předpokládané datum primárního dokončení: 31. prosince 2024
Předpokládané datum dokončení studie: 31. prosince 2024
Fáze eskalace dávky:
K určení MTD a R3PD se používá návrh eskalace dávky „3+2“. Anti-B7-H3 autologní CAR-T buňky byly podávány dvakrát týdně pacientům v následujících dávkách pro každý cyklus a 4 cykly jako jeden cyklus. Dávka 1: 3 pacienti v dávce 20 milionů buněk pro každý cyklus. Dávka 2: 3 pacienti v dávce 60 milionů buněk pro každý cyklus. Dávka 3: 3 pacienti v dávce 150 milionů buněk pro každý cyklus. Dávka 4: 3 pacienti v dávce 450 milionů buněk pro každý cyklus. Dávka 5: 3 pacienti v dávce 900 milionů buněk pro každý cyklus.
Fáze potvrzení R2PD:
Stanovte R2PD na základě výsledků z předchozí studie eskalace dávky; Ošetřete dalších 12 pacientů autologní anti-B7-H3 CAR-T buňky jednou za dva týdny na R2PD k dalšímu potvrzení bezpečnosti R2PD.
V každé dávkové fázi, pokud pacienti vykazují toleranci a odpověď na léčbaby tito pacienti absolvovali několik kurzů léčba podle uvážení PI.
Kritéria
Kritéria pro zařazení
- Muž nebo žena ve věku 18–75 let (včetně 18 a 75 let)
- Pacienti s relabujícím glioblastomem potvrzeným pozitronovou emisní tomografií (PET) nebo histologickou patologií
- A >= 30% rozsah barvení B7-H3 v jeho/její primární/rekurentní nádor tkáně imunochemickou metodou;
- Skóre podle Karnofského stupnice >=50
- Dostupnost při odběru mononukleárních buněk periferní krve (PBMC)
- Přiměřené laboratorní hodnoty a přiměřená funkce orgánů;
- Pacientky ve fertilním věku/potenciálním otci musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce.
Kritéria vyloučení
- Těhotné nebo kojící ženy
- Contraindication to bevacizumab
- Během 5 dnů před infuzí CAR-T buněk se subjektům, které dostávají systémově podávané steroidy s dávkou vyšší než 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentními dávkami jiných steroidů (kromě inhalačních kortikosteroidů)
- Komorbidní s jinými nekontrolovanými malignitami
- Virus aktivní imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B, virus hepatitidy C nebo infekce tuberkulózy;
- Subjects receiving the placement of a karmustin slow-release wafer within 6 months before the enrollment;
- Autoimunitní onemocnění;
- Přijímání dlouhodobé imunosupresivní léčby po transplantaci orgánů;
- Závažná nebo nekontrolovaná psychiatrická onemocnění nebo stav, který by mohl zvýšit nežádoucí účinky nebo narušit hodnocení výsledků;
- Nebylo zotaveno z toxicity nebo vedlejších účinků předchozí léčby;
- Subjekty, které se zúčastnily jiné intervenční studie během jednoho měsíce před zařazením, nebo které před zařazením dostaly jiné terapie CAR-T buňkami nebo genově modifikovanou buněčnou terapii.
- Subjekty se zdravotním stavem, který ovlivňuje podepsání písemného informovaného souhlasu nebo dodržování výzkumných postupů, včetně, ale bez omezení na ně, kardio-cerebrálních vaskulárních onemocnění, renální dysfunkce/selhání, plicní embolie, koagulační poruchy, aktivní systémová infekce, nekontrolovaná infekce atd. . al., nebo pacientů, kteří nejsou ochotni nebo schopni dodržovat výzkumné postupy;
- Subjekty s jinými stavy, které by narušovaly účast ve studii podle uvážení zkoušejícího.
