Imunoterapie rakoviny plic, imunoterapie rakoviny plic, léčba rakoviny plic PD-1 a léčba rakoviny plic PD-L1 jsou vše, co chcete vědět.
In the past two years, immune checkpoint inhibitors have undoubtedly been one of the most successful tumor immunotherapies, which has changed the treatment prospects for NSCLC. The four PD-1 / L1 currently approved for lung cancer have improved the five-year survival rate of advanced lung cancer from less than 5% to 16%, which has tripled, and many patients and even doctors are excited. Immunotherapy is gradually becoming a “special effect” drug for the treatment of advanced nemalobuněčný karcinom plic. Většina rakovina plic patients still have many questions about PD-1 treatment, and today we will answer them one by one.
Co je léčba rakoviny plic PD-1 / L1?
Immunotherapy is a therapy that uses the patient’s immune system to fight cancer. PD-1 / L1 treatment is called immune checkpoint inhibitor therapy and is a type of imunoterapie.
Léčba inhibitorem imunitního kontrolního bodu označuje: PD-1 je protein na povrchu T buněk, který pomáhá řídit imunitní odpověď těla. Když se PD-1 váže na jiný protein zvaný PDL-1 na rakovinných buňkách, zabraňuje T buňkám (imunitní buňce) zabíjet rakovinné buňky. Inhibitor PD-1 se váže na PDL-1, čímž uvolňuje imunitní supresi T buněk a znovu získává schopnost zabíjet rakovinné buňky
Jaké jsou současné PD-1 / L1 schválené FDA pro léčbu rakoviny plic?
FDA schválila čtyři inhibitory imunitního kontrolního bodu: Nivolumab (lék O), pembrolizumab (lék K), atezolizumab (lék T) a durvalumab (lék I) pro léčbu nemalobuněčného karcinomu plic.
| Název drogy | pembrolizumab | nivolumab | attuzumab | devaruzumab |
| název anglicky | keytruda | Báječné | Tecentriq | souhrn |
| výrobce | Merck | Bristol-Myers | Roche | AstraZeneca |
| Dávkování | 2mg / kg jednou za tři týdny | 3 mg / kg jednou za dva týdny | 1200mg jednou za tři týdny | 10 mg / kg jednou za dva týdny |
| Výpis | Výpis v USA | Zařazeno na seznamu Čína | Výpis v USA | Uvedeno v Číně |
Jaké jsou indikace pro každé schválení PD-1 / L1 pro rakovinu plic?
Pabolizumab (Pembrolizumab, Pambrolizumab, Pembrolizumab) | Kerui Da (Jinheide, Keytruda) | K. droga
| Schválené indikace (rakovina plic) | Zda detekovat PD-L1 |
| 1. V kombinaci s pemetrexedem a cisplatinou / karboplatinou pro první linii léčby neresekovatelných, pokročilých / relabujících pacientů bez skvamózního nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) bez ohledu na expresi PD-L1 | Ne |
| 2. V kombinaci s karboplatinou a paklitaxelem / nab-paclitaxelem (Abraxane) u pacientů s pokročilým / rekurentním skvamózním nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), kterého nelze dosáhnout léčbou první linie, bez ohledu na expresi PD-L1. | Ne |
| 3. Single-agent, first-line treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC), whose metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) tumors have high PD-L1 expression [tumor proportion score (TPS) ≥50%], by FDA approved test confirms that there are no EGFR or ALK genome nádor aberace | Ano, PD-L1≥50% |
| 4. Léčba jedním lékem u pacientů s metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), jejichž nádor exprimuje PD-L1 ((TPS) ≥ 1%), stanoveno FDA schválenými studiemi, progrese onemocnění po chemoterapii na bázi platiny | Ano, PD-L1 ≥ 1% |
Nivolumab (Navumab, Niluumab, Nivolumab) | Odivo (Odivo, Odvo, Opdivo) | Ó droga
| Schválené indikace (rakovina plic) |
| 1. Pro léčbu pokročilého (metastatického) nemalobuněčného karcinomu plic, který stále podstupuje chemoterapii platinou |
| 2. K léčbě pacientů s pokročilým (metastatickým) dlaždicovým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), vhodným pro pacienty, kteří mají chemoterapii na bázi platiny nebo jejichž onemocnění se po chemoterapii zhoršilo |
Devarizumab (Duvaluzumab, Duvalizumab, Deluzumab, Durvalumab) | Droguji (Imfinzi)
| Schválené indikace (rakovina plic) |
| Používá se k léčbě lokálně pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC), který nepodstoupil chirurgickou resekci poté, co podstoupil standardní souběžnou radiochemoterapii na bázi platiny. |
Attuzumab (Atezolizumab, Atezolizumab) | T lék (Tecentriq)
| Schválené indikace (rakovina plic) |
| 1. Metastatický nemalobuněčný karcinom plic, jehož stav se zhoršuje během nebo po chemoterapii obsahující platinu. Pokud se u pacienta nemalobuněčný karcinom plic změní v genech EGFR nebo ALK, měly by se nejprve použít léky zaměřené na molekulární cílení zaměřené na změny genů EGFR nebo ALK atd. Attuzumab |
| 2. V kombinaci s chemoterapií (Abraxane [konjugát paclitaxel-protein; nab-paclitaxel] a karboplatina) jako léčba první linie u pacientů s metastatickým neskvamózním nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) bez EGFR nebo ALK |
Jak zvolit PD-1 / L1 u pacientů s rakovinou plic
Jak si vybrat čtyři inhibitory imunitního kontrolního bodu je jedním z nejzávažnějších problémů pacientů s rakovinou plic. Následující tabulky podrobně a jasně shrnují výběr léčebného plánu pro každého.
Nemalobuněčný karcinom plic bez mutací
Imunoterapie první linie pro pokročilý karcinom plic
| Vrstvy | Doporučení první úrovně | Doporučení úrovně 3 |
| PD-L1≥50 % | Monoterapie pembrolizumabem | |
| 1% ≤ PD-L1 ≤49% | Spinocelulární karcinom: Pabolizumab
Nesvinocelulární karcinom: Pabolizumab jako jediný lék nebo Pabolizumab v kombinaci s platinou + pemetrexedem |
|
| PD-L1 ＜ 1% nebo neznámé | Nesvinocelulární karcinom: paclizumab v kombinaci s platinou + pemetrexedem | Non-squamous cell carcinoma: atezumab combined with bevacizumab combined with chemotherapy (carboplatin and paclitaxel) |
Druhá linie imunoterapie pro pokročilý karcinom plic
| Vrstvy | Doporučení první úrovně | Doporučení úrovně 3 |
| Žádné předchozí ošetření PD-1 / L1 | PD-L1 není znám nebo bez ohledu na stav exprese: monoterapie nivolumabem | PD-L1 není znám nebo bez ohledu na stav exprese: monoterapie atezumabem |
| Předchozí léčba PD-1 / L1 | Předchozí léčba inhibitory PD-1 / L1: obsah platiny by měl být kombinován s chemoterapií (vyberte vhodnou chemoterapii podle histologického typu)
Předchozí léčba inhibitory PD-1 / L1 kombinovaná s chemoterapií: docetaxel nebo jiná monoterapie chemoterapií (léky první linie, které nebyly podány) |
Třetí linie imunoterapie pro pokročilý karcinom plic: sekundární doporučení, nivolumab.
Třífázový neresekabilní nemalobuněčný karcinom plic: Doporučení III. stupně, po radioterapii a chemoterapii podstoupit konsolidační léčbu dufaliolizumabem.
Nemalá cel
Rakovina plic s mutací
Pro imunoterapii NSCLC s pozitivním EFGR / ALK stále není dostatek důkazů. Výsledky analýzy podskupin studie IMpower150 ukazují, že následující schéma má určitý účinek: atelizumab + bevacizumab + karboplatina + taxol
Jaké indikátory je třeba před použitím PD-1 / L1 otestovat?
V současné době lékaři označují expresi TMB a PD-L1 jako markery pro imunoterapii a chemoterapii plic. Rossy pro vás sestavil článek k interpretaci pěti biomarkerů, které předpovídají účinnost PD-1. Můžete odkazovat na: Jak předem předpovědět účinnost PD-1? Komplexní analýza pěti hlavních prediktorů!
1) PD-L1
V současné době se má za to, že exprese PD-L1 v nádorových tkáních je rozumnějším markerem pro výběr dominantní populace před léčbou anti-PD-1 / PD-L1. Současně však existuje mnoho problémů s detekcí PD-L1, jako je prostorová heterogenita, může malá část nádoru představovat celý stav celého nádoru? Existuje také časová heterogenita, protože po léčbě se stav exprese PD-L1 změní. Standardizace imunohistochemické detekce neexistuje. Existuje několik protilátek pro imunohistochemické barvení PD-L1. Míra pozitivní shody různých protilátek je pouze 73% - 76%, což ovlivní výsledky detekce.
2) TMB
Současný výzkum ukazuje, že TMB / bTMB jako prediktivní marker terapeutického účinku ICI je stále kontroverzní.
Pro ty domácí pacienty, kterým byla právě diagnostikována pokročilá nemalobuněčná rakovina plic, domácí průmysl léčby rakoviny plic obecně doporučuje test PD-L1. Pokud je PD-L1 ≥ 50%, ať už se jedná o karcinom dlaždicových buněk nebo karcinom dlaždicových buněk, mohou být nově léčení pacienti s nemalobuněčným karcinomem plic bez genové mutace léčeni K léky, aby získali největší šanci na přežití v současnosti.
Samozřejmě, pro klinické použití inhibitorů imunitního kontrolního bodu jsou Spojené státy nejvíce prozkoumány a mají nejbohatší klinické zkušenosti. Autoritativní odborníci na rakovinu plic ve Spojených státech vycházejí z aktuálních informací o TMB a PD-L1 pro chemoterapii a / nebo imunoterapii rakoviny plic. Pacienti jsou stratifikovaní.
1. Anti-PD-1 monoterapie se podává pacientům s „horkými“ nebo zanícenými nádory s vysokou expresí PD-L1 a TMB.
2. U pacientů s vysokou expresí PD-L1, ale s nízkým TMB, podejte chemoimunoterapii.
3. U pacientů s vysokou TMB, ale nízkou nebo negativní expresí PD-L1 podejte chemoimunoterapii nebo anti-PD-1 / CTLA-4.
4. Kromě toho se u pacientů se „studenými“ nebo nezánětlivými nádory s nízkou TMB a nízkou nebo negativní expresí PD-L1 provádí chemoterapie s imunoterapií nebo bez ní nebo s možnou buněčnou imunoterapií.
Rossy většině pacientů s rakovinou plic připomíná, že před použitím PD-1 si musí zvolit autoritativní testovací společnost pro testování biomarkerů a poté konzultovat Bei Shangguang nebo dokonce známého odborníka na rakovinu plic ve Spojených státech, aby vytvořili přesný léčebný plán nebo se mohou poradit s globálním onkologem. Oddělení webové medicíny.
Mohou pacienti s PD-1 s nízkou expresí používat PD-1?
U pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem, kterým byla právě diagnostikována, je-li pozitivní exprese PD-L1 pozitivní, ať už jde o karcinom dlaždicových buněk nebo karcinom dlaždicových buněk, je možné získat výhody přežití z počátečních léčba monoterapií K-léky, čímž se prodlužuje životnost. Někteří odborníci také naznačují, že pacienti s expresí PD-L1 mezi 1–49% mohou také užívat chemoterapii K plus, pokud mohou chemoterapii tolerovat.
Lze PD-1 použít u nově léčených pacientů s negativním testem PD-L1?
Nedávné výsledky studií kombinované chemoterapie s více monoklonálními protilátkami proti PD-1 prokázaly, že i když je test PD-L1 negativní nebo test PD-L1 není podmíněně testován, monoklonální protilátka PD-1 v kombinaci s chemoterapií může léčit spinocelulární karcinom nebo neskvamózní buněčný karcinom. Pacienti s buněčným karcinomem plic přinášejí významnější výhody přežití pouze s chemoterapií.
U pacientů s PD-L1-negativním nemalobuněčným karcinomem plic, bez ohledu na to, zda mají skvamózní nebo neskvamózní nemalobuněčný karcinom plic, pokud předtím nedostávali chemoterapii, po podání kombinované chemoterapie K, ve srovnání s chemoterapií samotnou Všichni pacienti mohou získat výhodu delšího přežití. Taková data jsou dobrou zprávou pro pacienty s negativní expresí PD-L1 nebo bez podmínky pro detekci PD-L1.
Mohou pacienti podstupující chemoterapii přejít na PD-1 nebo jej přidat?
Bez ohledu na to, zda jde o skvamózní nebo neskvamózní nemalobuněčný karcinom plic, je účinek K v kombinaci s chemoterapií rozhodně lepší než samotná chemoterapie, ale mohou pacienti, kteří dostávají chemoterapii, dostávat monoklonální protilátku PD-1? Jaký je lepší účinek chemoterapie?
Po radioterapii a chemoterapii zabije některé nádorové buňky, čímž uvolní nádorové antigeny a stimuluje imunitu člověka. V tuto chvíli, pokud se provede léčba PD-1 monoklonální protilátkou, bude teoreticky protinádorový účinek silnější. V současné době existují předběžné výsledky výzkumu, které ukazují, že udržovací imunitní léčba PD-1 monoklonální protilátky nebo PD-L1 monoklonální protilátky po současné radioterapii a chemoterapii má dobrý účinek a významně prodlužuje život.
Pacienti, kterým byla právě diagnostikována, by měli nejprve zahájit chemoterapii, poté zvolit PD-1 nebo použít PD-1 ihned po rezistenci na léky
U pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem, kterým byla právě diagnostikována, přinese včasné použití PD-1 monoklonální protilátky lepší výhody přežití než pozdní použití.
Co dělat po odporu PD-1?
Pacienti s účinnými inhibitory PD-1 mají obecně dlouhodobé účinky; u přibližně 30% pacientů však byla pozorována rezistence na onemocnění. Klíčem k překonání lékové rezistence jsou hlavně dva body:
Nejprve, pokud je to možné, lze provést biopsii a hloubkovou imunitní analýzu na nově přidaných nebo zvyšujících se místech rezistence na léky, aby se zjistila příčina rezistence na léky a zacházelo se podle příčiny. Někteří pacienti jsou například způsobeni kompenzačně vysokou expresí TIM-3, LAG-3 nebo IDO; pak vyberte, inhibitor PD-1 v kombinaci s inhibitorem TIM-3, protilátkou LAG-3, inhibitor IDO je nejlepší léčebné řešení.
Zadruhé, u pacientů, kteří nemohou určit příčinu rezistence na léky, mohou kombinovat konkrétní podmínky a vybrat nejlepšího společného partnera, aby zvrátili rezistenci na léky a prodloužili přežití; nebo přejít na tradiční léčbu, jako je radioterapie a chemoterapie, intervence, rádiové frekvence a implantace částic.
A konečně, a co je nejdůležitější, stále více důkazů podporuje to, že imunoterapie, jako jsou inhibitory PD-1, by měla být použita co nejdříve, když je celkový stav pacienta lepší a nádorová zátěž je relativně malá.
