Nedávná klinická studie ONO-4538-12 zveřejněná na konferenci ASCO-GI ukázala, že ve srovnání s placebem snížil Nivolumab riziko úmrtí pacientů o 37% a celková 12měsíční míra přežití pacientů léčených Nivolumabem dosáhla 26.6% . 12měsíční celková míra přežití pacientů užívajících placebo byla pouze 10.9%.
Dne 19. ledna 2017 společnost Bristol-Myers Squibb oznámila výsledky klinické studie s názvem ONO-4538-12, která ukázala, že Nivolumab významně snížil riziko úmrtí u pacientů s pokročilým karcinomem žaludku, kteří byli neúčinní nebo netolerovali standardní léčbu 37% (HR0.63; p <0.0001) a pro tyto pacienty v současné době neexistuje standardní léčba. Studie ONO-4538-12 je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie fáze III hodnotící účinnost a bezpečnost nivolumabu u těchto pacientů. Primárním cílem studie bylo celkové přežití (OS). Medián OS ve skupině s nivolumabem a ve skupině s placebem byl 5.32 měsíce (95% CI: 4.63-6.41) a 4.14 měsíce (95% CI: 3.42-4.86) (p <0.0001). 12měsíční celková míra přežití ve skupině s nivolumabem byla 26.6% (95% CI: 21.1-32.4) ve skupině s placebem a 10.9% (95% CI: 6.2-17.0). Poté, co byl pacient léčen nivolumabem, dosáhla míra objektivní odpovědi sekundárního cílového parametru 11.2% (95% CI: 7.7-15.6) a medián trvání odpovědi byl 9.53 měsíce (95% CI: 6.14-9.82). Míra objektivní odpovědi ve skupině s placebem byla 0% (95% CI: 0.0-2.8).
Bezpečnost nivolumabu je v souladu s předchozími zprávami o solidních nádor studie. Ve skupině s nivolumabem a ve skupině s placebem byla incidence všech nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TRAE) 42.7 % a 26.7 % a incidence TRAE 3./4. stupně byla 10.3 % a 4.3 %. TRAE stupně 3/4 se vyskytly u více než 2 % pacientů ve skupině s nivolumabem včetně průjmu, únavy, snížené chuti k jídlu, horečky a zvýšených AST a ALT. TRAE stupně 3/4 se vyskytly u více než 2 % pacientů ve skupině s placebem, byly únava a snížená chuť k jídlu. Ve skupině s nivolumabem a ve skupině s placebem byla incidence vysazení TRAE podobná, 2.7 %, respektive 2.5 %.
Výzkumná data ONO-4538-12 byla oznámena v průlomové ústní zprávě z roku 2017 Gastrointestinální onkologické sympozium (ASCOGI) v San Francisku v Kalifornii, USA, 2. ledna od 00:3 do 30:19 (abstrakt č. 2).
Studie ONO-4538-12 je první randomizovanou klinickou studií fáze III s nádorem imunoterapie který zlepšuje míru přežití pacientů s pokročilým nebo recidivujícím karcinomem žaludku. Myslíme si, že výsledky léčby Nivolumabem jsou povzbudivé, protože rakovina žaludku je celosvětovou příčinou úmrtí na rakovinu V popředí zájmu je obrovská neuspokojená potřeba pacientů s pokročilým karcinomem žaludku, kteří netolerují chemoterapii nebo u kterých chemoterapie selhala, “řekl. Ian M. Waxman, MD, vedoucí výzkumu a vývoje ve společnosti Bristol-Myers Squibb Gastrointestinal Cancer.
"Tyto výsledky potvrzují klinický přínos Nivolumabu v léčbě pokročilého nebo rekurentního karcinomu žaludku a poskytují silný základ pro další výzkum Nivolumabu v léčbě karcinomu žaludku," hlavní klinický řešitel, Soulské asijské lékařské centrum, Ulsan University, South Korea Yoon-KooKang, MD a MD z Medical College of Oncology, se vyjádřili.
O výzkumu ONO-4538-12
Studie ONO-4538-12 (NCT02267343) je fáze III, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie prováděná v Japonsku, Jižní Koreji a na Tchaj-wanu. Hodnotila neresekovatelnost (nelze odstranit chirurgicky) a standardní léčba Nivolumabem Terapeutická léčba je neúčinná nebo netolerantní v léčbě pacientů s pokročilým nebo recidivujícím karcinomem žaludku (včetně karcinomu gastroezofageální junkce) u pacientů s účinností a bezpečností. Klinickou studii provedla japonská Ono Pharmaceutical Co., Ltd., partner Bristol-Myers Squibb Nivolumab pro výzkum a vývoj.
Ve studii ONO-4538-12 dostávali pacienti nivolumab v dávce 3 mg / kg nebo placebo jednou za dva týdny, dokud nedošlo k progresi nebo přerušení léčby z důvodu nesnesitelné toxicity. Účinnost primárního cílového parametru OS byla hodnocena ve srovnání s placebem. Sekundární cílové ukazatele zahrnovaly objektivní míru odpovědi, dobu trvání odpovědi, přežití bez progrese, optimální celkovou míru odpovědi, dobu do odpovědi na nádor, míru kontroly nemoci a proměnné související s bezpečností.
Indikace NIVOLUMAB schválená americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA)
Monoterapii nivolumabem lze použít k léčbě neresekovatelných nebo metastazujících pozitivních na mutaci BRAFV600 melanom . Na základě významného účinku nivolumabu na přežití bez progrese byla indikace rychle schválena. Podle výsledků klinického přínosu potvrzujícího testu lze posoudit pokračující schválení indikace.
Monoterapii nivolumabem lze použít k léčbě neresekovatelného nebo metastazujícího melanomu divokého typu BRAFV600.
Nivolumab v kombinaci s ipilimumabem je vhodný k léčbě pacientů s neresekovatelným nebo metastazujícím melanomem. Na základě pozoruhodného účinku terapie na přežití bez progrese byla indikace rychle schválena. Pokračující schválení indikace bude posouzeno na základě výsledků klinického přínosu potvrzujícího testu.
Nivolumab lze použít k léčbě metastáz nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), která postupuje během nebo po režimech chemoterapie na bázi platiny. U pacientů s mutacemi EGFR nebo ALK přeskupením by před použitím Nivolumabu mělo být potvrzeno, že pacienti používali na tyto genetické abnormality terapeutická léčiva schválená FDA a došlo k progresi onemocnění.
Nivolumab lze použít k léčbě pacientů s pokročilým renálním karcinomem (RCC), kteří užívali antiangiogenní léky.
Nivolumab lze použít k autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) a po transplantaci se brentuximabvedotin používá k léčbě recidivující nebo progresivní klasické Hodgkinův lymfom (cHL). Na základě významného vlivu léku na celkovou míru odezvy byla indikace rychle schválena. Pokračující schválení indikace bude posuzováno na základě výsledků klinického přínosu konfirmačního testu.
