Podle nejnovější zprávy Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) v USA se výskyt téměř všech typů rakoviny za poslední dvě desetiletí snížil, zatímco výskyt rakoviny dělohy vzrostl. Lékaři začali této situaci věnovat pozornost a připomněli ženám, aby věnovaly pozornost několika klíčovým problémům tohoto onemocnění.
According to statistics from the American Cancer Society (ACS), more than 90% of uterine cancers occur in the endometrium, called endometrial cancer. Early endometrial cancer has a good prognosis. According to the US Centers for Disease Control and Prevention, the five-year relative survival rate is estimated to be 80% to 90%. Because rakovina dělohy can usually be diagnosed early, its most typical symptoms are abnormal bleeding before and after menopause, weight loss and pelvic pain. For advanced metastatic patients, treatment options are very limited.
Recently, the US FDA approved the PD-1 inhibitor Keytruda (pabolizumab) in combination with the oral tyrosine kinase inhibitor Lenvima (Levatinib) to treat patients with specific advanced endometrial cancer. It is worth noting that these patients do not require high microsatellite instability (MSI-H) or mismatch repair defect (dMMR) types. As long as the disease continues to progress after receiving early systemic therapy and cannot receive curative surgery or radiotherapy, this new combination therapy can be accepted.
Je třeba zmínit, že toto zrychlené schválení bylo schváleno současně ve Spojených státech, Austrálii a Kanadě.
Schválení je založeno na výsledcích studie 94 pacientů s nádory rakoviny endometria, z nichž žádný není MSI-H nebo dMMR. U těchto pacientů byla celková míra odpovědi (ORR) 38.3%, včetně 10.6% míry úplné odpovědi (CR) a míry částečné odpovědi 27.7%. 69% (n = 25) pacientů mělo trvání odpovědi (DOR) ≥ 6 měsíců.
"Nejméně 75% pacientů s rakovinou endometria není typu MSI-H nebo dMMR, takže schválení této terapie přináší většině pacientů s rakovinou endometria nové možnosti léčby a naději."
V současné době je zde krátce představen další pokrok výzkumu rakoviny endometria:
01avelumab (monoklonální protilátka Bavincia) v kombinaci s talazoparibem (tarazopanib)
Studie vedená Konstantinopoulosem používala inhibitor imunitního kontrolního bodu avelumab v kombinaci s inhibitorem PARP talazoparibem. (Inhibitory Checkpoint uvolňují imunitní systém cestu k rakovině; inhibitory PARP ničí rakovinné buňky tím, že brání jejich schopnosti opravit poškozenou DNA.) V předchozím experimentu byl avelumab Pacienti s „nestabilním“ karcinomem endometria jsou velmi efektivní, ale jsou neaktivní u běžnější formy onemocnění „mikrosatelitní stabilní“ (MSS). Studie zkoumá, zda je kombinace avelumabu s inhibitory PARP účinnější u pacientů s onemocněním MSS.
02pembrolizumab (pabolizumab) v kombinaci s mirvetuximabem
Test kombinující inhibitor kontrolního bodu pembrolizumab s mirvetuximabem. (Pembrolizumab se zaměřuje na protein imunitního kontrolního bodu zvaný PD-1; mirvetuximab přidává protilátky k molekulám léku zaměřené na klíčové struktury v rychle se dělících rakovinných buňkách.) Studie vedená MD Jennifer Veneris z Gynekologického onkologického projektu bude zkoumat kombinaci pacienti s MSS endometriálním karcinomem.
03abemaciclib + LY3023414 + hormonální terapie
Další studie vedená Konstantinopoulosem otestuje kombinaci cílené léčby abemaciklibem + LY3023414 + hormonální terapie. (LY3023414 se zaměřuje na enzym rakovinných buněk zvaný PI 3 kináza; abemaciklib interferuje s kritickou fází buněčného cyklu.) 70% až 90% rakovin endometria je přiváděno estrogenem a zpočátku reagují na hormonální blokující terapii, ale nakonec relapsují. Vědci doufají, že přidáním abemaciklibu a LY3023414 (mohou se dotknout dvou částí stejné molekulární dráhy) pro hormonální blokující terapii překonat problém rezistence na léky.
04AZD1775
Studie vedená Joyce Liu, MD, MPH, ředitelkou klinického výzkumu na Klinice gynekologické onkologie v Dana-Farber, použila AZD1775 u pacientek s vysokým stupněm serózní rakoviny dělohy, která představuje 10–15 % rakoviny endometria. Takové rakoviny jsou agresivní a po standardní léčbě se obvykle opakují. Nedávno zahájená studie je založena na studii vedené Dr. Liu a Ursulou Matulonis, ředitelkou oddělení gynekologické onkologie Dana-Farber, která ukazuje, že AZD1775 je aktivní u modelu pacientů s vysoce kvalitní serózou rakovina vaječníků.
05 dostarlimab (TSR-042)
Nedávno byly publikovány výsledky studie GARNET fáze I / II a celková účinná míra inhibitoru PD-1 dostarlimabu (TSR-042) u pacientů s relabujícím nebo pokročilým karcinomem endometria se blíží 30%.
Kromě toho jsou skupiny mikrosatelitní nestability (MSI-H) a mikrosatelitní stability (MSS) trvalé.
Dostarlimab (TSR-042) je humanizovaná anti-PD-1 monoklonální protilátka vyvinutá společně společnostmi TESARO a AnaptysBio. Váže se na receptor PD-1 s vysokou afinitou, čímž blokuje jeho vazbu na ligandy PD-L1 a PD-L2.
Výsledky ukázaly, že efektivní míra celé populace byla 29.6%, efektivní míra skupiny pacientů s MSI-H byla 48.8% a účinná míra v kohortě MSS byla 20.3%. Šest pacientů (2 MSI-H a 4 MSS) mělo úplnou remisi.
Po mediánu sledování 10 měsíců bylo 89% pacientů léčeno> 6 měsíců a 49% pacientů bylo léčeno> 1 rok. Navíc 84% pacientů, kteří jsou efektivní v léčbě, stále dostává léčbu.
Finally, in 85% of MSI-H responders, the total nádor burden was reduced by ≥50%, and 69% of patients with MSS had a total tumor burden of ≥50%.
Dostarlimab je novou nadějí pro léčbu rakoviny endometria.
Vědci zahájí další III studie ve druhé polovině roku 2019. Dostarlimab a chemoterapie budou kombinovány s první linií léčby rakoviny endometria a těšíme se, až brzy dosáhneme slibných výsledků!
Každá studie se zabývá nedostatky standardní léčby nebo problémy zjištěnými v předchozích studiích nových léků. Například první dva pokusy jsou zaměřeny na překonání současného stavu chudiny imunoterapie u pacientů s onemocněním MSS. Třetí řeší problém rezistence na hormonální terapii a čtvrtý se zaměřuje na specifické podtypy endoteliálního karcinomu.
Chcete-li se dozvědět více o nejnovějším pokroku výzkumu a nejlepším plánu léčby rakoviny endometria, mají bohaté klinické zkušenosti pouze přední odborníci na rakovinu doma i v zahraničí. Můžete požádat o konzultaci s následujícími domácími a mezinárodními autoritativními odborníky, abyste získali nejlepší plán diagnostiky a léčby.
