Rakovina děložního hrdla
Podle statistik Světové zdravotnické organizace z roku 2012 existuje každý rok na celém světě téměř 530,000 266,000 nových případů rakoviny děložního čípku a roční počet obětí je 85 130,000. Více než XNUMX% pacientů je soustředěno v rozvojových zemích a každoročně v Číně existuje více než XNUMX XNUMX nových případů rakoviny děložního čípku. Výskyt rakoviny děložního čípku úzce souvisí s infekcí. Velké množství molekulárních epidemiologických studií zjistilo, že přetrvávající infekce vysoce rizikovým lidským papilomavirem (HPV) je hlavní příčinou rakoviny děložního čípku a je nezbytnou podmínkou. Za některých pomocných faktorů (zánět reprodukčního traktu) způsobují rakovinu děložního čípku a podporují progresi nádoru.
Epidemiologický průzkum HPV infekce rakoviny děložního čípku
HPV je dvouvláknový kruhový virus DNA. V současné době je nalezeno více než 180 subtypů HPV, z nichž asi 40 je podtypem infekce análního reprodukčního traktu a 15 typů může způsobit maligní nádory análního reprodukčního traktu, známé jako vysoce rizikové HPV.
Vysoce riziková infekce HPV je nezbytnou podmínkou pro rakovinu děložního čípku, ale ne u všech lidí infikovaných HPV se rakovina děložního čípku vyvine. Epidemiologické studie ukázaly, že míra vysoce rizikové infekce HPV v populaci je přibližně 15% až 20%, více než 50% žen má infekci HPV po prvním sexu a 80% žen bylo během svého života infikováno HPV . Více než 90% žen však může být očištěno imunitním systémem těla do 3 let po infekci HPV. Pouze 10% pacientů může mít přetrvávající infekci a u <1% pacientů s přetrvávající infekcí se nakonec vyvine rakovina děložního čípku. U lidí s imunodeficiencí [hlavně infikovaných virem lidské imunodeficience (HIV)] se významně zvyšuje riziko rakoviny děložního čípku, což souvisí s neschopností těla očistit HPV. Výskyt rakoviny děložního čípku je složitý vícestupňový proces, který vyžaduje tři procesy: virovou infekci, prekancerózní léze a invazivní rakovinu. Obvykle trvá více než 10 let od vysoce rizikové infekce HPV po invazivní rakovinu děložního čípku.
Klinické projevy HPV infekce nejsou specifické
Hlavní cestou infekce HPV je sexuální kontakt. HPV infikuje bazální buňky poškozenou kůží a sliznicemi. Protože je virus HPV skrytý, nedojde k žádné viremii bez kontaktu s krevním řečištěm a počátečním imunitním systémem, takže na klinice nedojde k zjevnému zánětu. Současně se HPV může vyhnout clearance imunitního systému snížením regulace interferonové dráhy nebo snížením exprese Toll-podobných receptorů.
Replikace viru HPV závisí na replikačním systému hostitelské DNA. Jak se bazální buňky diferencují a dozrávají na povrchové buňky, replikace viru se zrychluje a virové částice se uvolňují, když buňky procházejí přirozenou apoptózou. Tento proces trvá přibližně 3 týdny. Jakmile je virus detekován počátečním a získaným imunitním systémem, tělo zahájí řadu imunitních zánětlivých reakcí k odstranění viru, ale celkové klinické projevy nejsou specifické.
V současnosti na klinice neexistuje žádná specifická léčba vysoce rizikové infekce HPV. Nejdůležitější věcí po infekci HPV je cervikální cytologický screening, každoroční kontrola HPV a v případě potřeby kolposkopie, aby se vyloučil karcinom děložního čípku a prekancerózní léze. Mechanismus vysoce rizikového HPV způsobujícího rakovinu děložního čípku
Karcinogeneze vysoce rizikového HPV probíhá hlavně prostřednictvím virových onkoproteinů E6 a E7, které v kombinaci s lidskými proteiny P53 a Rb ovlivňují buněčnou proliferaci a regulaci buněčného cyklu, což způsobuje abnormální buněčnou proliferaci a transformaci, a onkoproteiny E6 a E7 mají určitou Synergy. Studie také zjistila, že onkoprotein E5 také hraje důležitou roli v imunitní regulaci a karcinogenezi.
Vztah mezi HPV karcinogenezí a jinými infekcemi a záněty reprodukčních orgánů
Studie zjistily významné změny v cervikálních lokálních cytokinech [jako je interferon (IFN), interleukin 10 (IL-10), IL-1, IL6 a tumor nekrotizující faktor (TNF) atd.] u rakoviny děložního čípku a prekancerózních lézí, což naznačuje lokální zánět Určitou roli hraje výskyt rakoviny děložního čípku. Studie ukázaly, že onkoproteiny E5, E6 a E7 HPV mohou indukovat osu cyklooxygenáza-prostaglandin (COX-PG). Předchozí studie zjistily, že COX2 hraje roli v poškození DNA, inhibici apoptózy, angiogenezi a vývoji nádorů. Důležitou roli. Epidemiologické studie zjistily, že pacientky s infekcemi genitálního traktu, jako jsou gonokoky, chlamydie a herpesvirus typu 2, mají výrazně zvýšené riziko rakoviny děložního čípku. Mechanismus zvýšeného rizika rakoviny děložního čípku u pacientek s lokálními vaginálními infekcemi a lokálním zánětem může způsobit lokální tkáňovou metaplazii. Tyto metaplastické epitely mohou zvýšit pravděpodobnost infekce HPV a virové nálože HPV. Metaanalýza naznačuje, že chlamydiová infekce je synergickým faktorem pro rakovinu děložního čípku. Proto snížení infekcí genitálního traktu a kontrola lokálního zánětu může být také důležitým aspektem snížení rakoviny děložního čípku.
