2023 března: CAR-T-buněčná terapie je nová a účinná metoda léčby rakoviny, která způsobila revoluci v léčbě rakoviny, zejména rakoviny krve. Touto terapií se dosahuje terapeutického účinku nebo léčí onemocnění opravou nebo rekonstrukcí genetických materiálů, které byly poškozeny. Od doby, kdy Roseberg v roce 1986 poprvé izoloval lymfocyty infiltrující tumor (TIL) k léčbě melanomu, nabral vývoj modifikované terapie T lymfocyty významnou dynamiku. Od té doby, co FDA schválil první CAR-T terapie, Kymriah, v roce 2017 trh CAR-T rychle rostl. Podle společnosti Frost & Sullivan se očekává, že velikost globálního trhu CAR-T vzroste z 10 milionů USD v roce 2017 na 1.08 miliardy USD v roce 2020 a poté na 9.05 miliardy USD v roce 2025 se složenou roční mírou růstu (CAGR) 55 % od roku 2019 do roku 2025, což z něj dělá nejrychleji rostoucí segment na globálním trhu buněčných a genových terapií (CGT).
CAR-T terapie je jedním ze subsegmentů CGT terapie. Na základě původu T buněk lze terapii CAR-T rozdělit do dvou kategorií. Autologní CAR-T-buněčná terapie, která využívá vlastní imunitní buňky pacienta, a alogenní terapie CAR-T-buňkami, která využívá T buňky z krve dárců nebo příležitostně z pupečníkové krve. Většina terapií CAR-T je autologních CAR T-buněčné terapie, které obvykle zahrnují kroky popsané níže:
Možná si přečtete: CAR T buněčná terapie v Číně
1) T buňky jsou sklizeny z pacientovy periferní krve;
2) Virové vektory, jako je AAV, pak modifikují T buňky s CAR geny, které jsou namířeny proti specifickému buněčnému povrchovému proteinu na rakovinných buňkách;
3) Populace modifikovaných CAR-T buněk je expandována podle hmotnosti pacienta;
4) Expandované CAR-T buňky jsou poté reinfundovány zpět pacientovi. Celý výrobní proces trvá jeden až tři týdny a vyžaduje dodržování GMP v ultračistém prostředí.
Terapie CAR-T dosáhla úrovně úspěchu, která nebyla nikdy předtím pozorována v léčbě B-buněčných rakovin, které jsou rezistentní nebo refrakterní na chemoterapii, včetně R/R, B-ALL, NHL a MM. V současné době je rovněž zkoumána účinnost léčby solidních nádorů. Terapie CAR-T zaměřené na CD19 a BCMA dosahují největšího klinického úspěchu ze všech terapií CAR-T. Čtyři ze šesti terapií CAR-T schválených FDA se zaměřují na CD19, zatímco dvě se zaměřují na BCMA.
Nejvýraznější výhodou oproti lékům s malou a velkou molekulou je, že pacienti mohou nahradit celoživotní léčbu chronického onemocnění omezeným počtem dávek, nebo dokonce jen jednou.
Spojené státy byly průkopníkem vývoje CAR-T průmysl. V polovině roku 2010 se však Čína rychle poučila a doháněla Spojené státy. Klíčové hnací síly lze v zásadě připsat podpoře čínské vlády rozvoji ekosystému CGT složeného z biotechnologických společností, akademiků, poskytovatelů zdravotní péče, investorů a vlády. Po upřednostnění biotechnologií ve třináctém pětiletém plánu čínská vláda zdůraznila svou strategii urychlení inovací a rozvoje biotechnologického průmyslu, včetně buněčné terapie. Kromě toho příslušná ministerstva vydala podpůrná opatření.
Po zveřejnění Stanovisek Státní rady k reformě systému hodnocení, revize a schvalování léčiv a zdravotnických prostředků v roce 2015 se aktivizoval i kapitálový trh. Při složeném ročním tempu růstu 45 % získaly čínské společnosti zabývající se buněčnou terapií v letech 2.4 až 2018 finanční prostředky ve výši přibližně 2021 miliardy USD.
Možná si přečtete: Cena terapie CAR T lymfocyty v Číně
Počet studií terapie CAR-T v Číně překonal do roku 2018 počet studií ve Spojených státech v důsledku tohoto prosperujícího ekosystému. K červnu 2022 provedly čínské společnosti 342 klinických studií CAR-T. Malignity v linii B patřily mezi nejčastější projevy. Dva CAR-T produkty mají komerční využití: yescarta v červnu 2021 a Relma-cel v září 2021 mezi četnými drogovými kandidáty.
Podle Frost & Sullivan se předpokládá, že domácí trh CAR-T vzroste z 0.2 miliardy CNY v roce 2021 na 8 miliard CNY v roce 2025 a poté na 28.9 miliardy CNY v roce 2030, při CAGR 45 % od roku 2022 do roku 2030. skutečnost, že čínský trh CAR-T je stále v plenkách, existuje silná hnací síla.
Přestože dva schválené produkty CAR-T pocházejí od čínsko-amerických společných podniků Fosun Kite a JW Terapeutics, domácí hráči v posledních letech udělali průlom a dohnali globální hráče. Legend Biotech, IASO Biotherapeutics a CARsgen Therapeutics všechny získaly schválení NDA pro své produkty BCMA CAR-T, čímž se staly lídry v terapii BCMA CAR-T. Na produkty CD19 CAR-T se zaměřují Juventas Therapeutics, Gracell Biotechnologies, Hrain Biotechnology, ImunoPharm, Shanghai Cell Therapy Group a řada domácích společností. Juventas Therapeutics je lídrem v čínském CD19 CAR-T terapie now that the NMPA has accepted its NDA for CNCT19. CARsgen Therapeutics is a global leader in solid tumours, and CT041 is the first CAR-T candidate for treating solid tumours to enter Phase II klinické testy. Bioheng Biotech a BRL Biotech (čínsky: ) vytvářejí nové alogenní trhy CAR-T.
Možná si přečtete: CAR T buněčná terapie pro mnohočetný myelom v Číně
