Duben 2022: Americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil Opdualag (nivolumab a relatlimab-rmbw), nová, první ve své třídě fixní kombinace nivolumabu a relatlimabu podávaná jako jediná intravenózní infuze k léčbě dospělých a dětských pacientů ve věku 12 let a starších s neresekovatelným nebo metastatickým melanomem. Schválení je založeno na studii RELATIVITY-047 fáze 2/3, která porovnávala Opdualag (n=355) se samotným nivolumabem (n=359) u populace 355 pacientů.
Studie splnila svůj primární cíl, přežití bez progrese (PFS) a Opdualag více než zdvojnásobil medián PFS ve srovnání s nivolumabem monoterapie, 10.1 měsíce (95% interval spolehlivosti [CI]: 6.4 až 15.7) versus 4.6 měsíce (95% interval spolehlivosti: 3.4 až 5.6); (Poměr rizika [HR] 0.75; 95% CI: 0.62 až 0.92, P= 0.0055).1 Projekt Opdualag bezpečnostní profil byl podobný tomu, který byl dříve hlášen pro nivolumab.1,2 V porovnání s monoterapií nivolumabem nebyly u této kombinace identifikovány žádné nové bezpečnostní příhody.1,2 Nežádoucí účinky stupně 3/4 související s lékem byly 18.9 % v Opdualag ve srovnání s 9.7 % v rameni s nivolumabem.2 Nežádoucí účinky související s lékem, které vedly k přerušení léčby, byly v 14.6 %. Opdualag ve srovnání s 6.7 % v rameni s nivolumabem.2
„Od schválení prvního inhibitoru imunitního kontrolního bodu před více než 10 lety jsme byli svědky toho, že imunoterapie samotná i v kombinaci způsobila revoluci v léčbě pacientů s pokročilým melanomem,“ řekl F. Stephen Hodi, MD, ředitel Melanoma Center. a Centrum pro imuno-onkologii v Dana-Farber Cancer Institute.3 „Dnešní schválení je obzvláště významné představuje zcela novou kombinaci dvou imunoterapií, které mohou působit společně, aby pomohly zlepšit protinádorovou odpověď zacílením na dva různé imunitní kontrolní body – LAG-3 a PD-1.“1,2
Opdualag je spojena s následujícími varováními a bezpečnostními opatřeními: závažné a fatální imunitně zprostředkované nežádoucí reakce (IMAR) včetně pneumonitidy, kolitidy, hepatitidy, endokrinopatií, nefritidy s renální dysfunkcí, dermatologických nežádoucích reakcí, myokarditidy a dalších imunitně zprostředkovaných nežádoucích reakcí; reakce související s infuzí; komplikace alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT); a embryofetální toxicita.1 Přečtěte si prosím níže důležité bezpečnostní informace.
„Zatímco jsme za posledních deset let dosáhli velkého pokroku v léčbě pokročilého melanomu, jsme odhodláni rozšířit možnosti duální imunoterapie pro tyto pacienty,“ řekl Samit Hirawat, hlavní lékař pro globální vývoj léků, Bristol Myers Squibb.3 „Inhibice LAG-3 relatlimabem ve fixní kombinaci s nivolumabem představuje nový léčebný přístup, který staví na našem dědictví přinášení inovativních možností imunoterapie pacientům. Schválení nového léku, který obsahuje náš třetí odlišný inhibitor kontrolních bodů, znamená důležitý krok vpřed, který pacientům poskytuje více možností než monoterapii.“
Gen-3 aktivace lymfocytů (LAG-3) a programovaná smrt-1 (PD-1) jsou dva odlišné inhibiční imunitní kontrolní body, které jsou často společně exprimovány na lymfocytech infiltrujících nádor, čímž přispívají k vyčerpání T-buněk zprostředkované nádorem.2 Kombinace nivolumabu (anti-PD-1) a relatlimabu (anti-LAG-3) vede ke zvýšené aktivaci T-buněk ve srovnání s aktivitou jedné protilátky samostatně.1 Relatlimab (v kombinaci s nivolumabem) je první protilátkou blokující LAG-3, která prokázala přínos ve studii fáze 3.1 Je to třetí inhibitor kontrolního bodu (spolu s anti-PD-1 a anti-CTLA-4) pro Bristol Myers Squibb.
„Dnešní schválení je vzrušující zprávou a nabízí novou naději melanomové komunitě. Dostupnost této léčebné kombinace může pacientům umožnit potenciálně těžit z nové duální imunoterapie první třídy,“ řekl Michael Kaplan, prezident a generální ředitel Melanoma Research Alliance.
Dávkování schválené FDA pro dospělé pacienty a pediatrické pacienty ve věku 12 let nebo starší, kteří váží alespoň 40 kg, je 480 mg nivolumabu a 160 mg relatlimabu podávaných intravenózně každé čtyři týdny.1 Doporučené dávkování pro pediatrické pacienty ve věku 12 let nebo starší, kteří váží méně než 40 kg, a pediatrické pacienty mladší než 12 let nebylo stanoveno.1
Tato aplikace byla schválena v rámci pilotního programu FDA's Real-Time Oncology Review (RTOR), jehož cílem je zajistit, aby byla pacientům co nejdříve dostupná bezpečná a účinná léčba.4 Přezkoumání bylo také provedeno v rámci iniciativy Project Orbis FDA, která umožnila souběžné přezkoumání zdravotnickými úřady v Austrálii, Brazílii a Švýcarsku, kde je aplikace stále přezkoumávána.
O RELATIVITY-047
RELATIVITY-047 je globální, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze 2/3 hodnotící fixní kombinaci nivolumabu a relatlimabu oproti samotnému nivolumabu u pacientů s dříve neléčeným metastatickým nebo neresekovatelným melanomem.1,2 Ze studie byli vyloučeni pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním, zdravotními stavy vyžadujícími systémovou léčbu středními nebo vysokými dávkami kortikosteroidů nebo imunosupresivních léků, uveálním melanomem a aktivními nebo neléčenými metastázami v mozku nebo leptomeningeu.1 Primárním koncovým bodem studie je přežití bez progrese (PFS) stanovené zaslepeným nezávislým centrálním přehledem (BICR) s použitím kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1).1 Sekundárními cílovými parametry jsou celkové přežití (OS) a míra objektivní odpovědi (ORR).1 Celkem 714 pacientů bylo randomizováno v poměru 1:1 k podávání fixní kombinace nivolumabu (480 mg) a relatlimabu (160 mg) nebo nivolumabu (480 mg) intravenózní infuzí každé čtyři týdny až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.1
Vyberte bezpečnostní profil z RELATIVITY-047
Nežádoucí účinky vedoucí k trvalému vysazení Opdualag se vyskytla u 18 % pacientů.1Opdualag byla přerušena z důvodu nežádoucí reakce u 43 % pacientů.1 Závažné nežádoucí účinky se objevily u 36 % pacientů léčených přípravkem Opdualag.1 Nejčastější (≥1 %) závažné nežádoucí účinky byly nedostatečnost nadledvin (1.4 %), anémie (1.4 %), kolitida (1.4 %), pneumonie (1.4 %), akutní infarkt myokardu (1.1 %), bolesti zad (1.1 %) ), průjem (1.1 %), myokarditida (1.1 %) a pneumonitida (1.1 %).1 Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u tří (0.8 %) pacientů léčených přípravkem Opdualag a zahrnovaly hemofagocytární lymfohistiocytózu, akutní edém plic a pneumonitidu.1 Nejčastějšími (≥20 %) nežádoucími účinky byly muskuloskeletální bolest (45 %), únava (39 %), vyrážka (28 %), pruritus (25 %) a průjem (24 %).1 Projekt Opdualag bezpečnostní profil byl podobný tomu, který byl dříve hlášen pro nivolumab.1,2 V porovnání s monoterapií nivolumabem nebyly u této kombinace identifikovány žádné nové bezpečnostní příhody.1,2 Nežádoucí účinky stupně 3/4 související s lékem byly 18.9 % v Opdualag ve srovnání s 9.7 % v rameni s nivolumabem.2 Nežádoucí účinky související s lékem, které vedly k přerušení léčby, byly v 14.6 %. Opdualag ve srovnání s 6.7 % v rameni s nivolumabem.2
O melanomu
Melanom je forma rakoviny kůže charakterizovaná nekontrolovaným růstem buněk produkujících pigment (melanocytů) umístěných v kůži.5 Metastatický melanom je nejsmrtelnější formou onemocnění a vyskytuje se, když se rakovina šíří mimo povrch kůže do jiných orgánů.5,6 Výskyt melanomu se za posledních 30 let neustále zvyšuje.5,6 Ve Spojených státech se pro rok 99,780 odhaduje přibližně 7,650 2022 nových diagnóz melanomu a asi XNUMX XNUMX souvisejících úmrtí.5 Melanom může být většinou léčitelný, když je zachycen v jeho velmi raných stádiích; míra přežití se však může s progresí onemocnění snižovat.6
INDIKACE OPDUALAG
Opdualag TM (nivolumab a relatlimab-rmbw) je indikován k léčbě dospělých a dětských pacientů ve věku 12 let nebo starších s neresekovatelným nebo metastazujícím melanomem.
OPDUALAG DŮLEŽITÉ BEZPEČNOSTNÍ INFORMACE
Těžké a smrtelné imunitní reakce
Imunitně zprostředkované nežádoucí reakce (IMAR) zde uvedené nemusí zahrnovat všechny možné závažné a fatální imunitně zprostředkované nežádoucí reakce.
IMAR, které mohou být závažné nebo smrtelné, se mohou objevit v jakémkoli orgánovém systému nebo tkáni. IMAR se mohou objevit kdykoli po zahájení léčby LAG-3 a PD-1/PD-L1 blokujícími protilátkami. Zatímco IMAR se obvykle projevují během léčby, mohou se objevit i po vysazení přípravku Opdualag. Včasná identifikace a řízení IMAR jsou zásadní pro zajištění bezpečného používání. U pacientů pečlivě sledujte symptomy a známky, které mohou být klinickými projevy základních IMAR. Vyhodnoťte klinickou chemii včetně jaterních enzymů, kreatininu a funkce štítné žlázy na začátku a pravidelně během léčby. V případech podezření na IMAR zahajte vhodné vyšetření k vyloučení alternativní etiologie, včetně infekce. Okamžitě zaveďte lékařskou péči, případně včetně odborné konzultace.
Vysadit nebo trvale vysadit Opdualag v závislosti na závažnosti (viz bod 2 Dávkování a způsob podání v přiložené Úplné informaci o předepisování). Obecně platí, že pokud přípravek Opdualag vyžaduje přerušení nebo ukončení, podávejte systémovou léčbu kortikosteroidy (1 až 2 mg/kg/den prednison nebo ekvivalent) až do zlepšení na stupeň 1 nebo nižší. Po zlepšení na stupeň 1 nebo méně zahajte snižování kortikosteroidů a pokračujte ve snižování po dobu alespoň 1 měsíce. Zvažte podávání jiných systémových imunosupresiv u pacientů, jejichž IMAR nejsou kontrolovány kortikosteroidní léčbou. Pokyny pro zvládání toxicity pro nežádoucí účinky, které nezbytně nevyžadují systémové steroidy (např. endokrinopatie a dermatologické reakce), jsou diskutovány níže.
Imunitně zprostředkovaná pneumonitida
Opdualag může způsobit imunitně zprostředkovanou pneumonitidu, která může být smrtelná. U pacientů léčených jinými protilátkami blokujícími PD-1/PD-L1 je výskyt pneumonitidy vyšší u pacientů, kteří dříve podstoupili ozařování hrudníku. Imunitně zprostředkovaná pneumonitida se vyskytla u 3.7 % (13/355) pacientů užívajících přípravek Opdualag, včetně nežádoucích účinků 3. stupně (0.6 %) a 2. stupně (2.3 %). Pneumonitida vedla k trvalému vysazení Opdualagu u 0.8 % a vysazení Opdualagu u 1.4 % pacientů.
Imunitně zprostředkovaná kolitida
Opdualag může způsobit imunitně zprostředkovanou kolitidu definovanou jako vyžadující použití kortikosteroidů bez jasné alternativní etiologie. Častým příznakem zahrnutým do definice kolitidy byl průjem. Infekce/reaktivace cytomegaloviru byla hlášena u pacientů s imunitně zprostředkovanou kolitidou refrakterní na kortikosteroidy. V případech kolitidy refrakterní na kortikosteroidy zvažte opakování infekčního vyšetření k vyloučení alternativní etiologie.
Imunitně zprostředkovaný průjem nebo kolitida se vyskytly u 7 % (24/355) pacientů užívajících Opdualag, včetně nežádoucích účinků 3. stupně (1.1 %) a 2. stupně (4.5 %). Kolitida vedla k trvalému vysazení Opdualagu u 2 % a vysazení Opdualagu u 2.8 % pacientů.
Imunitně zprostředkovaná hepatitida
Opdualag může způsobit imunitně zprostředkovanou hepatitidu definovanou jako vyžadující použití kortikosteroidů bez jasné alternativní etiologie.
Imunitně zprostředkovaná hepatitida se vyskytla u 6 % (20/355) pacientů užívajících přípravek Opdualag, včetně nežádoucích účinků stupně 4 (0.6 %), stupně 3 (3.4 %) a stupně 2 (1.4 %). Hepatitida vedla k trvalému vysazení Opdualagu u 1.7 % a vysazení Opdualagu u 2.3 % pacientů.
Imunitně zprostředkované endokrinopatie
Opdualag může způsobit primární nebo sekundární adrenální insuficienci, hypofyzitidu, poruchy štítné žlázy a diabetes mellitus 1. typu, který může být přítomen u diabetické ketoacidózy. Vysadit nebo trvale vysadit Opdualag v závislosti na závažnosti (viz bod 2 Dávkování a způsob podání v přiložené Úplné informaci o předepisování).
U adrenální insuficience 2. nebo vyššího stupně zahajte symptomatickou léčbu, včetně hormonální substituce, jak je klinicky indikováno. U pacientů užívajících Opdualag se adrenální insuficience vyskytla u 4.2 % (15/355) pacientů užívajících Opdualag, včetně nežádoucích účinků stupně 3 (1.4 %) a stupně 2 (2.5 %). Adrenální insuficience vedla k trvalému vysazení Opdualagu u 1.1 % a vysazení Opdualagu u 0.8 % pacientů.
Hypofyzitida se může projevit akutními příznaky spojenými s hromadným účinkem, jako je bolest hlavy, fotofobie nebo defekty zorného pole. Hypofyzitida může způsobit hypopituitarismus; zahájit hormonální substituci, jak je klinicky indikováno. Hypofyzitida se objevila u 2.5 % (9/355) pacientů užívajících Opdualag, včetně nežádoucích účinků 3. stupně (0.3 %) a 2. stupně (1.4 %). Hypofyzitida vedla k trvalému vysazení Opdualagu u 0.3 % a vysazení Opdualagu u 0.6 % pacientů.
Tyreoiditida se může projevit s endokrinopatií nebo bez ní. Po hypertyreóze může následovat hypotyreóza; zahájit hormonální substituci nebo lékařskou péči, jak je klinicky indikováno. Tyreoiditida se vyskytla u 2.8 % (10/355) pacientů užívajících Opdualag, včetně nežádoucích účinků 2. stupně (1.1 %). Tyreoiditida nevedla k trvalému přerušení léčby přípravkem Opdualag. Tyreoiditida vedla k přerušení léčby přípravkem Opdualag u 0.3 % pacientů. Hypertyreóza se vyskytla u 6 % (22/355) pacientů užívajících Opdualag, včetně nežádoucích účinků 2. stupně (1.4 %). Hypertyreóza nevedla k trvalému přerušení léčby přípravkem Opdualag. Hypertyreóza vedla k vysazení Opdualagu u 0.3 % pacientů. Hypotyreóza se vyskytla u 17 % (59/355) pacientů užívajících přípravek Opdualag, včetně nežádoucích účinků 2. stupně (11 %). Hypotyreóza vedla k trvalému vysazení Opdualagu u 0.3 % a vysazení Opdualagu u 2.5 % pacientů.
Sledujte u pacientů hyperglykémii nebo jiné známky a příznaky diabetu; zahájit léčbu inzulínem, jak je klinicky indikováno. Diabetes se vyskytl u 0.3 % (1/355) pacientů užívajících Opdualag, nežádoucí reakce stupně 3 (0.3 %) a žádný případ diabetické ketoacidózy. Diabetes nevedl u žádného pacienta k trvalému vysazení nebo přerušení léčby přípravkem Opdualag.
Imunitně zprostředkovaná nefritida s renální dysfunkcí
Opdualag může způsobit imunitně zprostředkovanou nefritidu, která je definována jako vyžadující použití steroidů a bez jasné etiologie. U pacientů užívajících Opdualag se imunitně zprostředkovaná nefritida a renální dysfunkce vyskytly u 2 % (7/355) pacientů, včetně nežádoucích účinků 3. stupně (1.1 %) a 2. stupně (0.8 %). Imunitně zprostředkovaná nefritida a renální dysfunkce vedly k trvalému vysazení Opdualagu u 0.8 % a vysazení Opdualagu u 0.6 % pacientů.
Vysadit nebo trvale vysadit Opdualag v závislosti na závažnosti (viz bod 2 Dávkování a způsob podání v přiložené Úplné informaci o předepisování).
Imunitně zprostředkované dermatologické nežádoucí reakce
Opdualag může způsobit imunitně zprostředkovanou vyrážku nebo dermatitidu, definovanou jako vyžadující použití steroidů a bez jasné alternativní etiologie. U protilátek blokujících PD-1/L-1 se objevila exfoliativní dermatitida, včetně Stevens-Johnsonova syndromu, toxické epidermální nekrolýzy a lékové vyrážky s eozinofilií a systémovými příznaky. K léčbě mírných až středně těžkých neexfoliativních vyrážek mohou být adekvátní lokální změkčovadla a/nebo topické kortikosteroidy.
Vysadit nebo trvale vysadit Opdualag v závislosti na závažnosti (viz bod 2 Dávkování a způsob podání v přiložené Úplné informaci o předepisování).
Imunitně zprostředkovaná vyrážka se objevila u 9 % (33/355) pacientů, včetně nežádoucích účinků 3. stupně (0.6 %) a 2. stupně (3.4 %). Imunitně zprostředkovaná vyrážka nevedla k trvalému přerušení léčby přípravkem Opdualag. Imunitně zprostředkovaná vyrážka vedla k vysazení přípravku Opdualag u 1.4 % pacientů.
Imunitně zprostředkovaná myokarditida
Opdualag může způsobit imunitně zprostředkovanou myokarditidu, která je definována jako vyžadující použití steroidů a bez jasné alternativní etiologie. Diagnóza imunitně podmíněné myokarditidy vyžaduje vysoký index podezření. Pacienti s kardiálními nebo kardiopulmonálními příznaky by měli být vyšetřeni na potenciální myokarditidu. Je-li podezření na myokarditidu, pozastavte dávku, okamžitě začněte podávat vysoké dávky steroidů (prednison nebo methylprednisolon 1 až 2 mg/kg/den) a okamžitě zajistěte kardiologickou konzultaci s diagnostickým vyšetřením. Pokud je to klinicky potvrzeno, trvale přerušte léčbu přípravkem Opdualag pro myokarditidu stupně 2-4.
Myokarditida se vyskytla u 1.7 % (6/355) pacientů užívajících přípravek Opdualag, včetně nežádoucích účinků 3. stupně (0.6 %) a 2. stupně (1.1 %). Myokarditida vedla k trvalému vysazení přípravku Opdualag u 1.7 % pacientů.
Další imunitně zprostředkované nežádoucí reakce
Následující klinicky významné IMAR se vyskytly s incidencí < 1 % (pokud není uvedeno jinak) u pacientů, kteří dostávali Opdualag nebo byli hlášeni s použitím jiných protilátek blokujících PD-1/PD-L1. U některých z těchto nežádoucích účinků byly hlášeny závažné nebo smrtelné případy: Csrdeční/cévní: perikarditida, vaskulitida; Nervový systém: meningitida, encefalitida, myelitida a demyelinizace, myastenický syndrom/myasthenia gravis (včetně exacerbace), Guillain-Barrého syndrom, nervová paréza, autoimunitní neuropatie; Oční: může se objevit uveitida, iritida a další oční zánětlivé toxicity. Některé případy mohou být spojeny s odchlípením sítnice. Mohou nastat různé stupně zrakového postižení, včetně slepoty. Pokud se uveitida objeví v kombinaci s jinými IMAR, zvažte Vogt-Koyanagi-Harada-like syndrom, protože to může vyžadovat léčbu systémovými steroidy ke snížení rizika trvalé ztráty zraku; Gastrointestinální: pankreatitida včetně zvýšení hladin sérové amylázy a lipázy, gastritida, duodenitida; Muskuloskeletální a pojivová tkáň: myositida/polymyositida, rhabdomyolýza (a související následky včetně selhání ledvin), artritida, polymyalgia rheumatica; Endokrinní: hypoparatyreóza; Jiné (hematologické/imunitní): hemolytická anémie, aplastická anémie, hemofagocytární lymfohistiocytóza, syndrom systémové zánětlivé odpovědi, histiocytární nekrotizující lymfadenitida (Kikuchi lymfadenitida), sarkoidóza, imunitní trombocytopenická purpura, odmítnutí transplantátu solidního orgánu.
Reakce související s infuzí
Opdualag může způsobit závažné reakce související s infuzí. Přerušte léčbu přípravkem Opdualag u pacientů se závažnými nebo život ohrožujícími reakcemi souvisejícími s infuzí. Přerušte nebo zpomalte rychlost infuze u pacientů s mírnými až středně závažnými reakcemi souvisejícími s infuzí. U pacientů, kteří dostávali Opdualag jako 60minutovou intravenózní infuzi, se reakce související s infuzí objevily u 7 % (23/355) pacientů.
Komplikace alogenní transplantace krvetvorných kmenových buněk (HSCT)
Fatální a další závažné komplikace mohou nastat u pacientů, kteří podstoupí alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) před nebo po léčbě protilátkou blokující receptor PD-1/PD-L1. Mezi komplikace související s transplantací patří hyperakutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), akutní GVHD, chronická GVHD, jaterní venookluzivní onemocnění po kondicionování se sníženou intenzitou a febrilní syndrom vyžadující steroidy (bez identifikované infekční příčiny). Tyto komplikace se mohou objevit i přes intervenující terapii mezi blokádou PD-1/PD-L1 a alogenní HSCT.
Pečlivě sledujte pacienty, abyste zjistili známky komplikací souvisejících s transplantací, a okamžitě zasahujte. Zvažte přínos versus rizika léčby protilátkou blokující receptor PD-1/PD-L1 před nebo po alogenní HSCT.
Embryo-fetální toxicita
Na základě mechanismu účinku a údajů ze studií na zvířatech může přípravek Opdualag způsobit poškození plodu, když je podáván těhotné ženě. Informujte těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod. Informujte ženy s reprodukčním potenciálem, aby během léčby přípravkem Opdualag používaly účinnou antikoncepci po dobu nejméně 5 měsíců po poslední dávce přípravku Opdualag.
Laktace
Neexistují žádné údaje o přítomnosti přípravku Opdualag v mateřském mléce, o účincích na kojené dítě nebo o účinku na tvorbu mléka. Vzhledem k tomu, že nivolumab a relatlimab mohou být vylučovány do lidského mléka a vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích reakcí u kojeného dítěte, doporučte pacientkám, aby během léčby přípravkem Opdualag a po dobu nejméně 5 měsíců po poslední dávce nekojily.
Vážné nežádoucí reakce
V Relativity-047 se fatální nežádoucí reakce objevily u 3 (0.8 %) pacientů, kteří byli léčeni přípravkem Opdualag; tyto zahrnovaly hemofagocytární lymfohistiocytózu, akutní edém plic a pneumonitidu. Závažné nežádoucí účinky se objevily u 36 % pacientů léčených přípravkem Opdualag. Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky hlášenými u ≥ 1 % pacientů léčených přípravkem Opdualag byly adrenální insuficience (1.4 %), anémie (1.4 %), kolitida (1.4 %), pneumonie (1.4 %), akutní infarkt myokardu (1.1 %), bolesti zad (1.1 %), průjem (1.1 %), myokarditida (1.1 %) a pneumonitida (1.1 %).
Běžné nežádoucí účinky a laboratorní abnormality
Nejčastější nežádoucí účinky hlášené u ≥ 20 % pacientů léčených přípravkem Opdualag byly muskuloskeletální bolest (45 %), únava (39 %), vyrážka (28 %), pruritus (25 %) a průjem (24 %).
Nejčastější laboratorní abnormality, které se vyskytly u ≥ 20 % pacientů léčených přípravkem Opdualag, byly snížení hemoglobinu (37 %), snížení lymfocytů (32 %), zvýšení AST (30 %), zvýšení ALT (26 %) a snížení sodíku (24 %).
Přečtěte si prosím úplné informace o předepisování přípravku Opdualag v USA.
INDIKACE OPDIVO + YERVOY
OPDIVO® (nivolumab), jako monoterapie, je indikován k léčbě pacientů s neresekovatelným nebo metastazujícím melanomem.
OPDIVO® (nivolumab), v kombinaci s přípravkem YERVOY® (ipilimumab), je indikován k léčbě pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým melanomem.
OPDIVO + YERVOY DŮLEŽITÉ BEZPEČNOSTNÍ INFORMACE
Těžké a smrtelné imunitní reakce
Imunitně zprostředkované nežádoucí účinky zde uvedené nemusí zahrnovat všechny možné závažné a smrtelné imunitní zprostředkované nežádoucí účinky.
Imunitně zprostředkované nežádoucí účinky, které mohou být závažné nebo smrtelné, se mohou objevit v jakémkoli orgánovém systému nebo tkáni. I když se imunitně zprostředkované nežádoucí účinky obvykle projeví během léčby, mohou se objevit také po ukončení léčby přípravkem OPDIVO nebo YERVOY. Včasná identifikace a správa jsou zásadní pro zajištění bezpečného používání OPDIVO a YERVOY. Sledujte příznaky a příznaky, které mohou být klinickými projevy základních imunitně zprostředkovaných nežádoucích účinků. Vyhodnoťte klinické chemie včetně jaterních enzymů, kreatininu, hladiny adrenokortikotropního hormonu (ACTH) a funkce štítné žlázy na začátku léčby a pravidelně během léčby přípravkem OPDIVO a před každou dávkou přípravku YERVOY. V případě podezření na imunitně zprostředkované nežádoucí účinky je třeba zahájit vhodné zpracování, aby se vyloučila alternativní etiologie, včetně infekce. Lékařské vedení ústavu neprodleně, včetně odborné konzultace podle potřeby.
V závislosti na závažnosti pozastavte nebo trvale vysaďte OPDIVO a YERVOY (viz část 2 Dávkování a podávání v přiložených úplných informacích o předepisování). Obecně platí, že pokud je nutné přerušení nebo ukončení léčby přípravkem OPDIVO nebo YERVOY, podávejte systémovou léčbu kortikosteroidy (1 až 2 mg / kg / den prednisonu nebo ekvivalentu), dokud nedojde ke zlepšení na stupeň 1 nebo nižší. Po zlepšení na stupeň 1 nebo méně zahajte snižování dávky kortikosteroidů a pokračujte v snižování po dobu nejméně 1 měsíce. Zvažte podání dalších systémových imunosupresiv u pacientů, jejichž imunitní reakce nejsou kontrolovány terapií kortikosteroidy. Níže jsou diskutovány pokyny pro řízení toxicity pro nežádoucí účinky, které nutně nevyžadují systémové steroidy (např. Endokrinopatie a dermatologické reakce).
Imunitně zprostředkovaná pneumonitida
OPDIVO a YERVOY mohou způsobit imunitně zprostředkovanou pneumonitidu. Incidence pneumonitidy je vyšší u pacientů, kteří dříve podstoupili ozáření hrudníku. U pacientů užívajících monoterapii OPDIVO se imunitně zprostředkovaná pneumonitida vyskytla u 3.1 % (61/1994) pacientů, včetně 4. stupně (<0.1 %), 3. stupně (0.9 %) a 2. stupně (2.1 %).
U pacientů užívajících OPDIVO 1 mg/kg s YERVOY 3 mg/kg každé 3 týdny se imunitně zprostředkovaná pneumonitida vyskytla u 7 % (31/456) pacientů, včetně 4. stupně (0.2 %), 3. stupně (2.0 %) a Stupeň 2 (4.4 %).
Imunitně zprostředkovaná kolitida
OPDIVO a YERVOY mohou způsobit imunitně zprostředkovanou kolitidu, která může být smrtelná. Častým příznakem zahrnutým do definice kolitidy byl průjem. Infekce/reaktivace cytomegalovirem (CMV) byla hlášena u pacientů s imunitně zprostředkovanou kolitidou refrakterní na kortikosteroidy. V případech kolitidy refrakterní na kortikosteroidy zvažte opakování infekčního vyšetření k vyloučení alternativní etiologie. U pacientů užívajících monoterapii OPDIVO se imunitně zprostředkovaná kolitida vyskytla u 2.9 % (58/1994) pacientů, včetně 3. stupně (1.7 %) a 2. stupně (1 %). U pacientů užívajících OPDIVO 1 mg/kg s YERVOY 3 mg/kg každé 3 týdny se imunitně zprostředkovaná kolitida vyskytla u 25 % (115/456) pacientů, včetně 4. stupně (0.4 %), 3. stupně (14 %) a stupně 2 (8 %).
Imunitně zprostředkovaná hepatitida a hepatotoxicita
OPDIVO a YERVOY mohou způsobit imunitně zprostředkovanou hepatitidu. U pacientů, kteří dostávali monoterapii OPDIVO, se imunitně zprostředkovaná hepatitida vyskytla u 1.8 % (35/1994) pacientů, včetně 4. stupně (0.2 %), 3. stupně (1.3 %) a 2. stupně (0.4 %). U pacientů užívajících OPDIVO 1 mg/kg s YERVOY 3 mg/kg každé 3 týdny se imunitně zprostředkovaná hepatitida vyskytla u 15 % (70/456) pacientů, včetně 4. stupně (2.4 %), 3. stupně (11 %) a Stupeň 2 (1.8 %).
Imunitně zprostředkované endokrinopatie
OPDIVO a YERVOY mohou způsobit primární nebo sekundární nedostatečnost nadledvin, imunitně zprostředkovanou hypofyzitidu, imunitně zprostředkovanou poruchu štítné žlázy a diabetes mellitus 1. typu, který se může projevit diabetickou ketoacidózou. Zdržte OPDIVO a YERVOY v závislosti na závažnosti (viz část 2 Dávkování a podávání v doprovodných úplných informacích o předepisování). U adrenální nedostatečnosti stupně 2 nebo vyšší zahajte symptomatickou léčbu, včetně hormonální substituce, jak je klinicky indikováno. Hypofyzitida se může projevit akutními příznaky spojenými s hromadným účinkem, jako jsou bolesti hlavy, fotofobie nebo poruchy zorného pole. Hypofyzitida může způsobit hypopituitarismus; zahájit hormonální substituci, jak je klinicky indikováno. Tyreoiditida se může projevovat s endokrinopatií nebo bez ní. Hypotyreóza může následovat po hypertyreóze; zahájit hormonální substituci nebo lékařskou péči, jak je klinicky indikováno. Monitorujte u pacientů hyperglykémii nebo jiné příznaky cukrovky; zahajte léčbu inzulínem, jak je klinicky indikováno.
U pacientů užívajících OPDIVO v monoterapii se adrenální insuficience vyskytla u 1 % (20/1994), včetně stupně 3 (0.4 %) a stupně 2 (0.6 %). U pacientů, kteří dostávali OPDIVO 1 mg/kg s YERVOY 3 mg/kg každé 3 týdny , adrenální insuficience se vyskytla u 8 % (35/456), včetně stupně 4 (0.2 %), stupně 3 (2.4 %) a stupně 2 (4.2 %). U pacientů užívajících OPDIVO 1 mg/kg s YERVOY 3 mg/kg každé 3 týdny se adrenální insuficience vyskytla u 8 % (35/456), včetně stupně 4 (0.2 %), stupně 3 (2.4 %) a stupně 2 (4.2 %).
U pacientů léčených OPDIVO monoterapií se hypofyzitida vyskytla u 0.6 % (12/1994) pacientů, včetně 3. stupně (0.2 %) a 2. stupně (0.3 %). U pacientů užívajících OPDIVO 1 mg/kg s YERVOY 3 mg/kg každé 3 týdny se hypofyzitida vyskytla u 9 % (42/456), včetně 3. stupně (2.4 %) a 2. stupně (6 %).
U pacientů léčených přípravkem OPDIVO v monoterapii se tyreoiditida vyskytla u 0.6 % (12/1994) pacientů, včetně 2. stupně (0.2 %).
U pacientů léčených přípravkem OPDIVO v monoterapii se hypertyreóza vyskytla u 2.7 % (54/1994) pacientů, včetně 3. stupně (<0.1 %) a 2. stupně (1.2 %). U pacientů užívajících OPDIVO 1 mg/kg s YERVOY 3 mg/kg každé 3 týdny se hypertyreóza vyskytla u 9 % (42/456) pacientů, včetně 3. stupně (0.9 %) a 2. stupně (4.2 %).
U pacientů léčených přípravkem OPDIVO v monoterapii se hypotyreóza vyskytla u 8 % (163/1994) pacientů, včetně 3. stupně (0.2 %) a 2. stupně (4.8 %). U pacientů užívajících OPDIVO 1 mg/kg s YERVOY 3 mg/kg každé 3 týdny se hypotyreóza vyskytla u 20 % (91/456) pacientů, včetně 3. stupně (0.4 %) a 2. stupně (11 %).
U pacientů léčených přípravkem OPDIVO v monoterapii se diabetes vyskytl u 0.9 % (17/1994) pacientů, včetně 3. stupně (0.4 %) a 2. stupně (0.3 %), au 2 případů diabetické ketoacidózy.
Imunitně zprostředkovaná nefritida s renální dysfunkcí
OPDIVO a YERVOY mohou způsobit imunitně zprostředkovanou nefritidu. U pacientů, kteří dostávali monoterapii OPDIVO, se imunitně zprostředkovaná nefritida a renální dysfunkce vyskytly u 1.2 % (23/1994) pacientů, včetně stupně 4 (<0.1 %), stupně 3 (0.5 %) a stupně 2 (0.6 %).
Imunitně zprostředkované dermatologické nežádoucí reakce
OPDIVO může způsobit imunitně zprostředkovanou vyrážku nebo dermatitidu. U protilátek blokujících PD-1 / PD-L1 došlo k exfoliativní dermatitidě, včetně Stevens-Johnsonova syndromu (SJS), toxické epidermální nekrolýzy (TEN) a lékové vyrážky s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS). Topická změkčovadla a / nebo topické kortikosteroidy mohou být adekvátní k léčbě mírných až středně závažných neexfoliativních vyrážek.
YERVOY může způsobit imunitně zprostředkovanou vyrážku nebo dermatitidu, včetně bulózní a exfoliativní dermatitidy, SJS, TEN a DRESS. K léčbě mírné až středně těžké nebulózní/exfoliativní vyrážky mohou být adekvátní lokální změkčovadla a/nebo topické kortikosteroidy.
V závislosti na závažnosti pozastavte nebo trvale vysaďte OPDIVO a YERVOY (viz část 2 Dávkování a podávání v přiložených úplných informacích o předepisování).
U pacientů léčených přípravkem OPDIVO v monoterapii se imunitně podmíněná vyrážka vyskytla u 9 % (171/1994) pacientů, včetně 3. stupně (1.1 %) a 2. stupně (2.2 %). U pacientů užívajících OPDIVO 1 mg/kg s YERVOY 3 mg/kg každé 3 týdny se imunitně podmíněná vyrážka vyskytla u 28 % (127/456) pacientů, včetně 3. stupně (4.8 %) a 2. stupně (10 %).
Další imunitně zprostředkované nežádoucí reakce
Následující klinicky významné imunitně zprostředkované nežádoucí reakce se vyskytly s incidencí < 1 % (pokud není uvedeno jinak) u pacientů, kteří dostávali OPDIVO v monoterapii nebo OPDIVO v kombinaci s YERVOY nebo byly hlášeny s použitím jiných blokátorů PD-1/PD-L1 protilátky. U některých z těchto nežádoucích účinků byly hlášeny závažné nebo smrtelné případy: srdeční/cévní: myokarditida, perikarditida, vaskulitida; nervový systém: meningitida, encefalitida, myelitida a demyelinizace, myastenický syndrom/myasthenia gravis (včetně exacerbace), Guillain-Barrého syndrom, nervová paréza, autoimunitní neuropatie; oční: může se objevit uveitida, iritida a další oční zánětlivé toxicity; gastrointestinální: pankreatitida zahrnující zvýšení hladin sérové amylázy a lipázy, gastritida, duodenitida; muskuloskeletální a pojivová tkáň: myositida/polymyositida, rhabdomyolýza a související následky včetně selhání ledvin, artritidy, polymyalgia rheumatica; endokrinní: hypoparatyreóza; jiné (hematologické/imunitní): hemolytická anémie, aplastická anémie, hemofagocytární lymfohistiocytóza (HLH), syndrom systémové zánětlivé odpovědi, histiocytární nekrotizující lymfadenitida (Kikuchi lymfadenitida), sarkoidóza, imunitní trombocytopenická purpura, odmítnutí transplantovaného pevného orgánu.
Kromě imunitně zprostředkovaných nežádoucích reakcí uvedených výše se v klinických studiích s YERVOY v monoterapii nebo v kombinaci s přípravkem OPDIVO vyskytly následující klinicky významné imunitně zprostředkované nežádoucí reakce, některé s fatálním koncem, u < 1 % pacientů, pokud není uvedeno jinak: nervový systém: autoimunitní neuropatie (2 %), myastenický syndrom/myasthenia gravis, motorická dysfunkce; kardiovaskulární: angiopatie, temporální arteritida; oční: blefaritida, episkleritida, orbitální myositida, skleritida; gastrointestinální: pankreatitida (1.3 %); jiné (hematologické/imunitní): konjunktivitida, cytopenie (2.5 %), eozinofilie (2.1 %), erythema multiforme, hypersenzitivní vaskulitida, neurosenzorická hypoakuzie, psoriáza.
Některé oční případy IMAR mohou být spojeny s oddělením sítnice. Mohou nastat různé stupně zrakového postižení, včetně slepoty. Pokud se uveitida objeví v kombinaci s jinými imunitně zprostředkovanými nežádoucími účinky, zvažte syndrom podobný Vogt-Koyanagi-Harada, který byl pozorován u pacientů užívajících OPDIVO a YERVOY, protože ke snížení rizika trvalého vidění může být zapotřebí léčba systémovými kortikosteroidy. ztráta.
Reakce související s infuzí
OPDIVO a YERVOY mohou způsobit závažné reakce související s infuzí. U pacientů se závažnými (stupeň 3) nebo život ohrožujícími (stupeň 4) reakcemi souvisejícími s infuzí přerušte léčbu přípravkem OPDIVO a YERVOY. Přerušte nebo zpomalte rychlost infuze u pacientů s mírnými (1. stupeň) nebo středně závažnými (2. stupně) reakcemi souvisejícími s infuzí.
U pacientů, kteří dostávali OPDIVO v monoterapii jako 60minutovou infuzi, se reakce související s infuzí objevily u 6.4 % (127/1994) pacientů. V samostatné studii, ve které pacienti dostávali OPDIVO v monoterapii jako 60minutovou infuzi nebo 30minutovou infuzi, se reakce související s infuzí objevily u 2.2 % (8/368) a 2.7 % (10/369) pacientů. Navíc u 0.5 % (2/368) a 1.4 % (5/369) pacientů, v daném pořadí, došlo do 48 hodin po infuzi k nežádoucím reakcím, které vedly k oddálení dávky, trvalému přerušení nebo přerušení léčby přípravkem OPDIVO.
U pacientů s melanomem, kteří dostávali OPDIVO 1 mg/kg s YERVOY 3 mg/kg každé 3 týdny, se reakce související s infuzí objevily u 2.5 % (10/407) pacientů.
Komplikace alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
U pacientů, kteří podstoupili alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) před nebo po léčbě přípravkem OPDIVO nebo YERVOY, se mohou vyskytnout fatální a další závažné komplikace. Mezi komplikace spojené s transplantací patří hyperakutní choroba štěpu proti hostiteli (GVHD), akutní GVHD, chronická GVHD, jaterní venookluzivní onemocnění (VOD) po úpravě sníženou intenzitou a febrilní syndrom vyžadující steroidy (bez identifikované infekční příčiny). Tyto komplikace se mohou objevit navzdory intervenční terapii mezi OPDIVO nebo YERVOY a alogenní HSCT.
Pečlivě sledujte pacienty, zda nevykazují komplikace spojené s transplantací, a okamžitě zasáhněte. Zvažte přínos versus rizika léčby přípravkem OPDIVO a YERVOY před nebo po alogenní HSCT.
Embryo-fetální toxicita
Na základě mechanismu účinku a zjištění ze studií na zvířatech mohou OPDIVO a YERVOY způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě. Účinky přípravku YERVOY budou pravděpodobně větší během druhého a třetího trimestru těhotenství. Poraďte těhotným ženám o možném riziku pro plod. Poraďte ženám v reprodukčním potenciálu, aby používaly účinnou antikoncepci během léčby přípravkem OPDIVO a YERVOY a nejméně 5 měsíců po poslední dávce.
Zvýšená úmrtnost u pacientů s mnohočetným myelomem, když je OPDIVO přidáno k analogu thalidomidu a dexametazonu
V randomizovaných klinických studiích u pacientů s mnohočetným myelomem vedlo přidání OPDIVA k analogu thalidomidu plus dexamethasonu ke zvýšení úmrtnosti. Léčba pacientů s mnohočetným myelomem s blokující protilátkou PD-1 nebo PD-L1 v kombinaci s analogem thalidomidu plus dexamethason se mimo kontrolované klinické studie nedoporučuje.
Laktace
Nejsou k dispozici žádné údaje o přítomnosti OPDIVA nebo YERVOYU v lidském mléce, účincích na kojené dítě nebo účincích na produkci mléka. Vzhledem k možnému výskytu závažných nežádoucích účinků u kojených dětí doporučte ženám, aby během léčby a 5 měsíců po poslední dávce nekojily.
Vážné nežádoucí reakce
V Checkmate 037 se závažné nežádoucí účinky vyskytly u 41 % pacientů užívajících OPDIVO (n=268). Nežádoucí účinky 3. a 4. stupně se vyskytly u 42 % pacientů užívajících OPDIVO. Nejčastější nežádoucí účinky 3. a 4. stupně hlášené u 2 % až < 5 % pacientů užívajících OPDIVO byly bolest břicha, hyponatremie, zvýšená aspartátaminotransferáza a zvýšená lipáza. V Checkmate 066 se závažné nežádoucí reakce vyskytly u 36 % pacientů užívajících OPDIVO (n=206). Nežádoucí účinky 3. a 4. stupně se vyskytly u 41 % pacientů užívajících OPDIVO. Nejčastější nežádoucí účinky stupně 3 a 4 hlášené u ≥ 2 % pacientů užívajících OPDIVO byly zvýšení gama-glutamyltransferázy (3.9 %) a průjem (3.4 %). V Checkmate 067 závažné nežádoucí reakce (74 % a 44 %), nežádoucí reakce vedoucí k trvalému vysazení (47 % a 18 %) nebo ke zpoždění dávkování (58 % a 36 %) a nežádoucí reakce 3. nebo 4. stupně (72 % a 51 %) se všechny vyskytovaly častěji v rameni OPDIVO plus YERVOY (n=313) ve srovnání s ramenem OPDIVO (n=313). Nejčastější (≥10 %) závažné nežádoucí účinky ve skupině OPDIVO plus YERVOY a ve skupině OPDIVO byly průjem (13 % a 2.2 %), kolitida (10 % a 1.9 %) a pyrexie (10 % a 1.0 %) %).
Časté nežádoucí reakce
V Checkmate 037 byla nejčastější nežádoucí reakcí (≥20 %) hlášenou u OPDIVO (n=268) vyrážka (21 %). V Checkmate 066 byly nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) hlášenými u OPDIVO (n=206) vs. dakarbazin (n=205) únava (49 % vs. 39 %), muskuloskeletální bolest (32 % vs. 25 %), vyrážka (28 % vs. 12 %) a pruritus (23 % vs. 12 %). V Checkmate 067 byly nejčastějšími (≥20 %) nežádoucími reakcemi v rameni OPDIVO plus YERVOY (n=313) únava (62 %), průjem (54 %), vyrážka (53 %), nauzea (44 %), pyrexie (40 %), pruritus (39 %), muskuloskeletální bolest (32 %), zvracení (31 %), snížená chuť k jídlu (29 %), kašel (27 %), bolest hlavy (26 %), dušnost (24 %), infekce horních cest dýchacích (23 %), artralgie (21 %) a zvýšené transaminázy (25 %). V Checkmate 067 byly nejčastějšími (≥20 %) nežádoucími účinky v rameni OPDIVO (n=313) únava (59 %), vyrážka (40 %), muskuloskeletální bolest (42 %), průjem (36 %), nauzea (30 %), kašel (28 %), pruritus (27 %), infekce horních cest dýchacích (22 %), snížená chuť k jídlu (22 %), bolest hlavy (22 %), zácpa (21 %), artralgie (21 %) a zvracení (20 %).
Přečtěte si prosím Úplné informace o předepisování v USA pro OPDIVO a YERVOY.
Bristol Myers Squibb: Vytváření lepší budoucnosti pro lidi s rakovinou
Bristol Myers Squibb je inspirován jedinou vizí - transformující život pacientů pomocí vědy. Cílem výzkumu rakoviny společnosti je dodávat léky, které nabízejí každému pacientovi lepší a zdravější život a umožnit vyléčení. Vědci z Bristolu Myers Squibb staví na odkazu napříč širokou škálou druhů rakoviny, které u mnoha změnily očekávání přežití, zkoumají nové hranice v personalizované medicíně a prostřednictvím inovativních digitálních platforem mění data na poznatky, které zaostřují jejich zaměření. Hluboké vědecké znalosti, špičkové funkce a platformy pro objevování umožňují společnosti dívat se na rakovinu ze všech úhlů. Rakovina může mít neúnavné uchopení v mnoha částech života pacienta a Bristol Myers Squibb se zavazuje podniknout kroky k řešení všech aspektů péče, od diagnózy po přežití. Protože jako lídr v oblasti péče o rakovinu, Bristol Myers Squibb usiluje o to, aby všichni lidé s rakovinou měli lepší budoucnost.
O podpoře přístupu k pacientům společnosti Bristol Myers Squibb
Bristol Myers Squibb je i nadále odhodlána poskytovat pomoc, aby pacienti s rakovinou, kteří potřebují naše léky, k nim měli přístup a urychlili tak čas na léčbu.
Podpora přístupu BMS®, program Bristol Myers Squibb pro pacienty a jejich úhrady, je navržen tak, aby pomohl příslušným pacientům zahájit a udržet přístup k BMS lékům během jejich léčebné cesty. BMS Access Support nabízí prověřování výhod, pomoc s předchozím povolením a také pomoc při spoluúčasti pro způsobilé, komerčně pojištěné pacienty. Více informací o našem přístupu a podpoře proplácení lze získat na telefonním čísle BMS Access Supportat 1-800-861-0048 nebo na www.bmsaccesssupport.com.
O společnosti Bristol Myers Squibb a Ono Pharmaceutical Collaboration
V roce 2011, prostřednictvím dohody o spolupráci s Ono Pharmaceutical Co., společnost Bristol Myers Squibb rozšířila svá teritoriální práva na vývoj a komercializaci Báječné celosvětově, s výjimkou Japonska, Jižní Koreje a Tchaj-wanu, kde si Ono v té době ponechala všechna práva na směs. Dne 23. července 2014 Ono a Bristol Myers Squibb dále rozšířili strategickou dohodu o spolupráci společností na společném vývoji a komercializaci více imunoterapií – jako samostatných látek a kombinovaných režimů – pro pacienty s rakovinou v Japonsku, Jižní Koreji a na Tchaj-wanu.
O společnosti Bristol Myers Squibb
Bristol Myers Squibb je globální biofarmaceutická společnost, jejímž posláním je objevovat, vyvíjet a dodávat inovativní léky, které pomáhají pacientům zvítězit nad závažnými nemocemi.
Celgene a Juno Therapeutics jsou stoprocentně vlastněnými dceřinými společnostmi Bristol-Myers Squibb Společnost. V některých zemích mimo USA jsou podle místních zákonů Celgene a Juno Therapeutics označovány jako Celgene, společnost Bristol Myers Squibb a Juno Therapeutics, společnost Bristol Myers Squibb.
Upozornění týkající se výhledových prohlášení
Tato tisková zpráva obsahuje „výhledová prohlášení“ ve smyslu reformního zákona o vedení sporů v oblasti soukromých cenných papírů z roku 1995, který se mimo jiné týká výzkumu, vývoje a komercializace farmaceutických produktů. Všechna prohlášení, která nejsou prohlášeními o historických faktech, jsou nebo mohou být považována za výhledová prohlášení. Taková výhledová prohlášení jsou založena na současných očekáváních a projekcích o našich budoucích finančních výsledcích, cílech, plánech a záměrech a zahrnují inherentní rizika, předpoklady a nejistoty, včetně interních nebo externích faktorů, které by mohly kterékoli z nich zpozdit, odvrátit nebo změnit v příštím několik let, které je obtížné předvídat, může být mimo naši kontrolu a mohlo by způsobit, že se naše budoucí finanční výsledky, cíle, plány a záměry budou podstatně lišit od těch, které jsou vyjádřeny nebo naznačeny v prohlášeních. Mezi tato rizika, předpoklady, nejistoty a další faktory patří mimo jiné to, zda OpdualagTM (nivolumab a relatlimab-rmbw) budou komerčně úspěšné pro indikaci popsanou v této tiskové zprávě, jakákoliv marketingová schválení, pokud budou udělena, mohou mít významná omezení jejich použití, a že pokračující schválení takového produktu kandidáta pro takovou indikaci popsaného v tomto tisku uvolnění může být podmíněno ověřením a popisem klinických přínosů v potvrzujících studiích. Nelze zaručit žádné výhledové prohlášení. Výhledová prohlášení v této tiskové zprávě by měla být vyhodnocena společně s mnoha riziky a nejistotami, které ovlivňují podnikání a trh společnosti Bristol Myers Squibb, zejména těmi, které jsou uvedeny ve varovném prohlášení a diskuzi o rizikových faktorech ve výroční zprávě Bristol Myers Squibb na formuláři 10-K pro rok končící 31. prosincem 2021, jak je aktualizováno našimi následnými čtvrtletními zprávami na formuláři 10-Q, aktuálními zprávami na formuláři 8-K a dalšími podáními u Komise pro cenné papíry a burzy. Výhledová prohlášení obsažená v tomto dokumentu jsou učiněna pouze k datu vydání tohoto dokumentu a s výjimkou případů, kdy platný zákon vyžaduje jinak, se Bristol Myers Squibb nezavazuje veřejně aktualizovat nebo revidovat jakékoli výhledové prohlášení, ať už v důsledku nové informace, budoucí události, změněné okolnosti nebo jinak.
Reference
- Opdualag Informace o předepisování. Opdualag Informace o produktu v USA. Poslední aktualizace: březen 2022. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company.
- Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ a kol. Relatlimab a nivolumab versus nivolumab u neléčeného pokročilého melanomu. N Engl J Med. 2022, 386: 24-34.
- Hodi FS, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et al. Nivolumab plus ipilimumab nebo samotný nivolumab versus samotný ipilimumab u pokročilého melanomu (CheckMate 067): 4leté výsledky multicentrické, randomizované studie fáze 3. Lancet Oncol. 2018;19(11): 1480-1492.
- US Food & Drug Administration. Pilotní program Oncology Review v reálném čase.
