Úvod
Dokonce i u pacientů způsobilých k transplantaci (TE) jsou typická léčba první linie u nově diagnostikovaných vysoce rizikových (HR) mnohočetný myelom (NDMM) have dismal outcomes. A high-efficacy, safe CAR-T treatment could address this large unmet need. Autologous B cell maturation antigen (BCMA) and CD19 dual-targeting CAR-T buněčná terapie GC012F je vytvořen pomocí inovativní výrobní platformy FasTCAR-T pro příští den [J Clin Oncol 41, 2023 (suppl; abstr 8005)]. Fáze I jednoramenné studie byla provedena u pacientů s TE s vysokým rizikem NDMM v přední linii, aby se posoudila bezpečnost a proveditelnost terapie GC012F CAR-T buňkami (NCT04935580). Prvních 13 bodů bylo uděleno na ASH 2022 (Krev (2022) 140 (Dodatek 1): 889-890). Nabízíme revidovaná data s delším sledováním a 9 dalšími léčenými pacienty (N=22).
Po studii fáze 1 bylo zjištěno, že GC012F, autologní terapie T-buněk chimérickým antigenním receptorem (CAR) s dvojitým cílením na CD19 a zrání B-buněk (BCMA), je slibnou léčbou první linie pro vysoce rizikové, vhodné pro transplantaci, nově diagnostikovaní pacienti s mnohočetným myelomem.1
GC012F od Gracell Biotechnologies měl 100 % ORR a 100 % MRD-sCR. V Athénách se konalo 20. výroční zasedání Mezinárodní myelomové společnosti (IMS), na kterém společnost prezentovala svůj abstrakt.
Metoda
Tento klinická studie je studie fáze I iniciovaná zkoušejícím s otevřeným designem a jedním ramenem. Identifikátor zkušební verze je NCT04935580. Účastníci ve věku 18-70 let s jednou nebo více z výše uvedených charakteristik byli považováni za způsobilé pro studii. R-ISS-II nebo R-ISS-III; delece chromozomu 17p, translokace mezi chromozomy 4 a 14, translokace mezi chromozomy 14 a 16 nebo amplifikace chromozomu 1q21 s alespoň 4 kopiemi; přítomnost extramedulárního onemocnění (EM); podtyp IgD nebo IgE; hladiny laktátdehydrogenázy (LDH) vyšší než horní hranice normálu; nebo splňující jakékoli z vysoce rizikových kritérií definovaných mSMART3.0.
Zde uvádíme celkem 22 hodnotitelných pacientů s mediánem věku 59 let (v rozmezí od 43 do 69 let) k datu uzávěrky dat. Časový interval od diagnózy po infuzi měl medián 100 dnů s rozmezím 63 až 152 dnů. Všichni pacienti měli jednu nebo více vysoce rizikových charakteristik, např. 91 % mělo R-ISS stadium II nebo III, 55 % mělo extramedulární postižení (EM), 32 % mělo 1q21≥4 kopie a 9 % mělo IgD typ.
Z 22 pacientů podstoupilo 21 dva cykly indukční terapie s bortezomiblenalidomid a dexamethason (VRd), zatímco jeden pacient dostal jeden cyklus bortezomibu, epirubicinu a dexamethasonu (PAD), po kterém následoval jeden cyklus VRd před infuzí. GC012F byl podáván jako jediná infuze ve třech různých úrovních dávky: 1×10/kg (n=5), 1×2/kg (n=10) nebo 5×4/kg (n=3), po normálním třídenním lymfodeplečním režimu zahrnujícím cyklofosfamid a fludarabin.
výsledky
Předběžné poznatky od kohorty 16 účastníků výzkumu byly představeny na výročním zasedání Americké společnosti pro hematologii (ASH) v roce 2022. Tři další pacienti podstoupili hodnocení au první skupiny 16 pacientů bylo provedeno dlouhodobé sledování. Experiment byl otevřenou, jednoramennou studií fáze 1 iniciovanou výzkumným pracovníkem (IIT), která účastníkům podávala GC012F ve 3 specifických dávkových hladinách. Ze všech pacientů bylo 89 % kategorizováno buď do stadia II nebo stadia III a 63 % mělo extramedulární plazmocytom.
K dosažení 100% celkové četnosti odpovědi (ORR) a minimálního reziduálního onemocnění (MRD) jednobuněčného rozlišení (scR) došlo během střední doby sledování 15.3 měsíce (v rozmezí od 3.1 měsíce do 24.5 měsíce).
„Pacienti s diagnostikovaným vysoce rizikovým nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem (NDMM), včetně těch, kteří jsou způsobilí k transplantaci, obecně zažívají neuspokojivé výsledky současné konvenční léčby,“ uvedl Dr. Li.1 Frailty, vysoce riziková vlastnost. spojeno se značně nižším celkovým přežitím 57 % po 3 letech ve srovnání s pacienty v dobré kondici (s celkovým přežitím 84 % po 3 letech) nebo nezpůsobilými pacienty (s celkovým přežitím 76 % po 3 letech).
Údaje naznačovaly, že pacienti měli vysokou úroveň tolerance vůči GC012F a nebyly zjištěny žádné nové bezpečnostní indikátory. U šesti pacientů se vyskytl mírný syndrom uvolnění cytokinů (CRS). Z těchto případů bylo 5 případů (26 %) klasifikováno jako stupeň 1, zatímco pouze 1 případ (5 %) byl klasifikován jako stupeň 2. Nebyly zjištěny žádné případy toxicity spojené s imunitními efektorovými buňkami (ICANS) jakékoli závažnosti.
Both of the two FDA-approved CAR T-cell treatments for refractory or relapsed multiple myeloma cancer have a greater incidence of syndrom uvolnění cytokinů (CRS). Droga Ciltakabtagene autoleucel, také známý jako Carvykti, pozoroval, že syndrom uvolňování cytokinů (CRS) byl přítomen u 95 % (92 z 97) pacientů. Abecma, také známý jako 3 Idecabtagene vicleucel, způsobuje syndrom uvolňování cytokinů (CRS) u 85 % /108) pacientů.127
GC012F prochází hodnocením u pacientů s různými hematologickými malignitami, včetně B-buněčný non-Hodgkinův lymfom, navíc k výzkumu fáze 1 prováděnému u pacientů s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem.
O GC012F
GC012F je kandidát na produkt CAR-T s duálním cílením BCMA/CD19 s podporou FasTCAR, který je v současné době hodnocen ve studiích IIT v Čína for the treatment of multiple myeloma and B-cell non-Hodgkin’s lymfom. GC012F simultaneously targets CD19 and BCMA to drive fast, deep and durable responses, which can potentially improve efficacy and reduce relapse in multiple myeloma and B-NHL patients.
O FastTCAR
CAR-T cells manufactured on Gracell’s proprietary FasTCAR platform appear younger, less exhausted, and show enhanced proliferation, persistence, bone marrow migration, and nádor cell clearance activities, as demonstrated in preclinical studies. With next-day manufacturing, FasTCAR is able to significantly improve cell production efficiency, which may result in meaningful cost savings, and, together with its fast release time, enable enhanced accessibility of cell therapies for rakovina pacientů.
O Gracellu
Gracell Biotechnologies Inc. („Gracell“) je globální biofarmaceutická společnost v klinické fázi, která se věnuje objevování a vývoji průlomových buněčných terapií. Využití průkopnických technologických platforem FasTCAR a TruUCAR a SMART CARTTM technologický modul.
Společnost Gracell vyvíjí v klinické fázi řadu kandidátů na autologní a alogenní produkty s potenciálem překonat hlavní průmyslové problémy, které přetrvávají u konvenčních terapií CAR-T, včetně dlouhých výrobních časů, suboptimální kvality buněk, vysokých nákladů na terapii a nedostatku účinné terapie CAR-T pro solidní nádory. Pro více informací o Gracellu navštivte www.gracellbio.com. Sledujte @GracellBio na LinkedIn.
