Enzalutamid je schválen USFDA pro nemetastatický karcinom prostaty citlivý na kastraci s biochemickou recidivou

FDA povolila enzalutamid k léčbě nemetastatického karcinomu prostaty citlivého na kastraci v případech biochemické recidivy.

Food and Drug Administration schválila enzalutamid (Xtandi, Astellas Pharma US, Inc.) pro nemetastatický kastračně citlivou rakovinu prostaty (nmCSPC) s biochemickou recidivou s vysokým rizikem metastázy (vysoké riziko BCR) dne 16. listopadu 2023.

Účinnost byla hodnocena v EMBARK (NCT02319837), randomizované, kontrolované klinické studii zahrnující 1068 pacientů s nemetastatickým kastračně citlivým karcinomem prostaty a vysoce rizikovou biochemickou recidivou. Všichni pacienti již dříve podstoupili radikální prostatektomii a/nebo ozařování s kurativním záměrem, měli dobu zdvojnásobení PSA 9 měsíců nebo méně a nebyli způsobilí pro záchrannou radioterapii, když se zapojili do studie. Účastníci byli náhodně rozděleni v poměru 1:1:1, aby dostávali buď enzalutamid 160 mg jednou denně spolu s leuprolidem zaslepeným způsobem, enzalutamid 160 mg jednou denně jako monoterapii otevřeným způsobem, nebo zaslepené placebo jednou denně spolu s leuprolidem.

Primárním sledovaným výsledkem studie bylo přežití bez metastáz (MFS), hodnocené nestranným centrálním přehledem, srovnávajícím enzalutamid s leuprolidem s placebem plus leuprolidem. Dalšími ukazateli účinnosti byly medián přežití bez selhání (MFS) pro monoterapii enzalutamidem ve srovnání s placebem + leuprolidem a celkové přežití (OS).

Enzalutamid plus leuprolid prokázaly statisticky významné zlepšení přežití bez metastáz ve srovnání s placebem plus leuprolidem, s poměrem rizik 0.42 a p-hodnotou nižší než 0.0001. Monoterapie enzalutamidem prokázala statisticky významné zlepšení přežití bez metastáz ve srovnání s placebem plus leuprolidem, s poměrem rizik 0.63 (95% CI: 0.46, 0.87; p-hodnota = 0.0049). Během analýzy MFS byla data OS neúplná a ukazovala 12% úmrtnost v celkové populaci.

Časté nežádoucí účinky (≥ 20% incidence) u jedinců léčených enzalutamidem v kombinaci s leuprolidem byly návaly horka, muskuloskeletální bolest, únava, pády a krvácení. Mezi časté vedlejší účinky monoterapie enzalutamidem patří únava, gynekomastie, muskuloskeletální bolest, citlivost prsů, návaly horka a krvácení.

Doporučená dávka enzalutamidu je 160 mg užívaná perorálně jednou denně, s jídlem nebo bez jídla, až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Enzalutamid lze podávat s analogem GnRH nebo bez něj. Léčba enzalutamidem může být ukončena, pokud jsou hladiny PSA po 0.2 týdnech léčby nižší než 36 ng/ml. Léčba může být znovu zahájena, když hladiny PSA dosáhnou > 2.0 ng/ml u jedinců, kteří podstoupili radikální prostatektomii, nebo ≥ 5.0 ng/ml u těch, kteří podstoupili primární radiační terapii.