Ewingův sarkom

Ewingův sarkom je typ nádoru, který se vyvíjí v kosti nebo měkké tkáni ze specifického typu buňky. Ewingovým sarkomem mohou být postiženy kosti nohou, paží, chodidel, rukou, hrudníku, pánve, páteře a lebky. Ewingův sarkom lze detekovat také v měkké tkáni trupu, paží, nohou, hlavy, krku, retroperitonea (oblast za tkání, která vystýlá břišní stěnu a chrání většinu orgánů v břiše) a dalších místech.

Dospívající a mladí dospělí jsou nejčastěji postiženi Ewingovým sarkomem (dospívající až střední 20 let).

Periferní primitivní neuroektodermální nádor, Askinův nádor (Ewingův sarkom hrudní stěny), extraoseální Ewingův sarkom (Ewingův sarkom v jiné tkáni než kosti) a rodina rakoviny Ewingova sarkomu jsou všechny termíny používané k popisu Ewingova sarkomu.

Ewingův sarkom je neobvyklý kostní nádor, který většinou postihuje teenagery. Může se také vyskytovat v měkkých tkáních mimo kost (extraoseální Ewingův sarkom). Nádor, se kterým je spojen Ewingův sarkom, se nazývá primitivní neuroektodermální nádor (PNET). Výzkumníci zjistili, že tyto malignity sdílejí podobné fyziologické vlastnosti a jsou spojeny se stejným chromozomálním defektem (vyvážená reciproční translokace). V důsledku toho jsou tyto nádory běžně označovány jako Ewingova rodina nádorů (EFT). Ewingův sarkom kosti, extraoseální Ewingův sarkom, primitivní neuroektodermální tumor a Askinův tumor jsou všechny zahrnuty pod jeden zastřešující termín (nádor hrudní stěny). Ewingův sarkom kosti je zodpovědný za více než 70 % rakovin v této rodině. Ewingův sarkom je zvolený termín, protože i přes několik označení jde molekulárně o jeden nádor. Ewingovým sarkomem kosti jsou nejčastěji postiženy dlouhé kosti na nohou (femur) a ploché kosti v pánvi a hrudníku. Ewingův sarkom je maligní onemocnění, které se může šířit (metastázovat) do plic, jiných kostí a kostní dřeně a představuje vážné ohrožení života. Není známa žádná příčina těchto nádorů.

Dr. James Ewing poprvé popsal Ewingův sarkom v lékařské literatuře v roce 1921. Ewingův sarkom je druhým nejčastějším primárním kostním nádorem u dětí, tvoří asi 2 % všech diagnóz rakoviny u dětí.

Podrobnosti o Ewingově sarkomu naleznete na:

https://www.cancer.gov/types/bone/patient/ewing-treatment-pdq

Známky a příznaky Ewingova sarkomu

Příznaky a příznaky Ewingova sarkomu zahrnují:

• Bolest, otok nebo citlivost v blízkosti postižené oblasti
• Bolest kostí
• Nevysvětlitelná únava
• Horečka bez známé příčiny
• Hubnutí bez pokusu

Nádor z rodiny Ewingových nádorů může způsobit nepohodlí, bolestivost a otok kolem postižené oblasti těla. Zpočátku může bolest přicházet a odcházet (přerušovaně), ale brzy bude konzistentnější. V postižené oblasti může být také necitlivost a slabost. Horečka, únava, hubnutí, nízké hladiny cirkulujících červených krvinek (anémie) a zvýšené hladiny cirkulujících bílých krvinek jsou všechny možné příznaky u některých lidí (leukocytóza). Často je přítomen hmatatelný objem.

Centrální část (diafyzární oblast) dlouhých kostí paží a nohou, zejména dlouhá kost nohy, je nejčastěji postižena Ewingovým sarkomem (femur). Ploché kosti, jako jsou kosti v pánvi, hrudní stěně a páteři, jsou často postiženy těmito nádory (obratlemi). Ewingův sarkom se může vyvinout v jakékoli kosti v těle, včetně nohy, ruky, dolní čelisti (mandibuly), lebky a dalších oblastí. Trup a hrudník jsou nejčastějšími místy výskytu nádorů měkkých tkání. Pánev je však nejčastějším místem prezentace, což představuje zhruba 25 % případů. Ewingův sarkom oslabuje kosti, což může vést ke zlomeninám.

Tyto nádory jsou často agresivní a mají potenciál šířit se (metastázovat) do jiných částí těla, včetně jiných kostí a plic. Ve vzácných případech může dojít k postižení kostní dřeně.

Příznaky těchto nádorů závisí na jejich umístění. Nádor v noze může například způsobit kulhání, nádor v plicích může způsobit problémy s dýcháním a také hromadění tekutiny ve vrstvách tkáně, které vystýlají plíce a hrudní dutinu (pleurální výpotek), a nádor v plicích. páteř může vyvolat slabost nebo paralýzu postižených svalů (paraplegie).

Příčiny Ewingova sarkomu

Ewingův sarkom nemá žádnou rozpoznanou příčinu a základní typ buňky nebyl objeven. Předpokládá se, že k většině incidentů dochází náhodně a bez zjevného důvodu (sporadicky).

Buňky Ewingova sarkomu jsou obecně definovány aberantním posunem v jejich genetické výbavě známým jako reciproční translokace, podle chromozomálního (cytogenetického) výzkumu. Kousky dvou různých chromozomů se odlomí a „mění místa“ při reciproční translokaci. Genetická informace pro každého jedince je nesena chromozomy, které se nacházejí v jádru lidských buněk. Lidské chromozomální páry jsou očíslovány 1 až 22, plus 23. pár pohlavních chromozomů, který zahrnuje jeden X a jeden Y chromozom u mužů a dva X chromozomy u žen. Každý chromozom má krátké a dlouhé rameno, označené písmeny „p“ a „q“. Chromozomy se dále dělí na četné číslované pásy.

Dlouhá ramena (q) chromozomu 11 a 22 jsou chromozomální umístění podílející se na Ewingově sarkomu (11q24-22q12). Tyto fragmenty se oddělují a vyměňují si pozice. Ve většině případů to způsobuje aberantní fúzi dvou genů, běžně genů EWS a FLI. Geny vytvářejí (kódují) proteiny, které slouží různým činnostem v těle. Geny EWS a FLI fúzují abnormálně, což vede ke „fúznímu“ genu, který produkuje aberantní proteinový produkt. Ačkoli konkrétní aktivity nebo důsledky tohoto aberantního proteinu jsou stále neznámé, vědci se domnívají, že může přispět k rozvoji Ewingova sarkomu nebo jej ovlivnit. Příčina chromozomální translokace mezi chromozomy 11 a 22 není rovněž známa. Podle některých odhadů však lze tuto translokaci nalézt u více než 85 procent nádorů v rodině Ewingů. Gen EWS může ve vzácných případech fúzovat s jiným genem než FLI; obvykle se jedná o geny ze stejné rodiny jako FLI1, přičemž nejběžnějším příkladem je gen ERG.

Ewingův sarkom se může za extrémně vzácných okolností objevit jako pozdní důsledek předchozí léčby jiného typu rakoviny.

Diagnóza Ewingova sarkomu

Důkladné klinické hodnocení, identifikace typických symptomů a fyzických abnormalit, úplná anamnéza pacienta a řada odborných testů se používají k diagnostice nádoru v Ewingově rodině rakovin. Příklady takových testů jsou mikroskopické vyšetření nádorových buněk a poškozené tkáně (histopatologie), stejně jako molekulární analýza za účelem hledání translokace EWS-FLI1.

Klinické hodnocení a sledování

Nejprve lze získat rentgenové záření, zejména pokud je přítomna hmatná bulka. Snímky nádoru nebo postižené oblasti se získávají pomocí rentgenového záření. Pokročilejší zobrazovací techniky mohou být prováděny k posouzení velikosti nádoru, umístění a rozšíření (např. do měkké tkáně nebo kostní dřeně), k identifikaci, zda se nádor rozšířil (metastázoval) do jiných částí těla (např. jiné kosti) a na pomoc budoucím chirurgickým postupům. skenování počítačovou tomografií (CT), magnetická rezonance (MRI) a kostní skeny jsou příklady zobrazovacích technik. Biopsie kostní dřeně může určit, zda malignita postoupila do kostní dřeně nebo ne.

Chirurgická excize (biopsie) a mikroskopické vyšetření části postižené tkáně mohou být použity k diagnostice Ewingova sarkomu. CD99 je specifický povrchový protein identifikovaný u většiny rakovin v Ewingově rodině. Přítomnost tohoto proteinu by mohla pomoci s diagnózou Ewingova sarkomu.

Polymerázová řetězová reakce je další test používaný k identifikaci Ewingova sarkomu (PCR). PCR neboli polymerázová řetězová reakce je vědecká technika, která byla přirovnávána k „fotokopírovaní“. Umožňuje vědcům opakovaně rozšiřovat a kopírovat sekvence DNA. Díky tomu mohou blíže zkoumat DNA a rychleji detekovat geny a genetické změny, jako je reciproční translokace, která je charakteristická pro Ewingův sarkom. Tento test je k dispozici pouze pro studium.

Léčba Ewingova sarkomu

Mohou být zapotřebí lékaři, kteří se specializují na diagnostiku a léčbu rakoviny u dětí (dětští onkologové), dospělí onkologové, specialisté na využití záření k léčbě rakoviny (radiační onkologové), chirurgové (ortopedičtí chirurgové), onkologické sestry a další specialisté. léčit lidi s Ewingovým sarkomem (v závislosti na místě primárního nádoru).

Různé faktory, jako je umístění primárního nádoru, rozsah primárního nádoru (stadium) a stupeň malignity (stupeň); zda se nádor rozšířil do lymfatických uzlin nebo vzdálených míst; věk a celkový zdravotní stav jedince; a/nebo další prvky, mohou ovlivnit konkrétní terapeutické postupy a intervence. Lékaři a další členové zdravotnického týmu by měli rozhodovat o použití konkrétních intervencí v úzké konzultaci s pacientem, na základě specifik jeho případu, důkladné diskusi o potenciálních přínosech a rizicích, preferencích pacienta a dalších relevantní faktory.

Protože Ewingův sarkom může způsobit úzkost, stres a akutní psychickou úzkost, lidé s touto nemocí a jejich rodiny jsou vyzýváni, aby po stanovení diagnózy a před léčbou vyhledali terapii. Postižení jedinci a jejich rodiny by měli vyhledat odborné poradenství a psychologickou pomoc a také se účastnit podpůrných skupin.

Mnohočetné protirakovinné léky (chemoterapie) se používají v kombinaci s chirurgickými technikami a/nebo ozařováním k léčbě lidí s rakovinou v rodině Ewingů. Hlavní lokalizace nádoru se léčí buď chirurgickou excizí zhoubného nádoru a poškozené tkáně nebo radioterapií. Chemoterapie zabíjí rakovinné buňky jak v počátečním místě, tak rakovinné buňky, které se rozšířily do jiných částí těla. Ve většině případů se nejprve podává systémová chemoterapie, poté operace nebo ozařování. Kombinovaná terapie se ukázala být významně účinnější než samotná chirurgická léčba nebo radiační terapie. Radiace se často používá k léčbě inoperabilních nádorů a ve vzácných případech metastatické rakoviny.

Protože různé léky mají různé způsoby účinku při eliminaci nádorových buněk a/nebo zabránění jejich replikaci, lékaři používají více chemoterapeutických léčebných postupů. Doxorubicin, vinkristin, cyklofosfamid, daktinomycin, ifosfamid a etoposid jsou některé z chemoterapeutických léků běžně používaných k léčbě pacientů s Ewingovým sarkomem.

Chemoterapie u Ewingova sarkomu

Toto jsou některé běžné chemoterapie používané k léčbě Ewingova sarkomu:

• cyklofosfamid

• doxorubicin

• etoposid

• Ifosfamid

• Vinkristin

Chemo pro Ewingův sarkom se podává jako kombinace léků. Nejčastěji používaná kombinace je vinkristin, doxorubicin a cyklofosfamid, střídající se s ifosfamidem a etoposidem. Můžete slyšet toto volání VDC/IE.

Chemoterapie je léčba, která využívá silné chemikálie k zabíjení rakovinných buněk. Chemoterapie se obvykle skládá ze dvou nebo více léků, které se podávají jako IV infuze, tableta nebo kombinace obou.

Chemoterapie se obecně používá k léčbě Ewingova sarkomu. Léky mohou způsobit zmenšení nádoru, což usnadňuje chirurgické odstranění zhoubného nádoru nebo jeho cílení pomocí radiační terapie.

Chemoterapie může pokračovat po chirurgickém zákroku nebo radiační terapii, aby se zničily zbývající rakovinné buňky.

Chemoterapie může být použita ke snížení bolesti a oddálení progrese pokročilé rakoviny, která se rozšířila do jiných částí těla.

Operace u Ewingova sarkomu

Účelem operace je odstranit všechny rakovinné buňky. Při zařizování operace však mějte na paměti, jak to ovlivní vaši schopnost věnovat se každodenní rutině.

Operace Ewingova sarkomu může zahrnovat odstranění malé části kosti nebo celé končetiny. Velikost a umístění nádoru, stejně jako to, zda se po léčbě zmenšuje, určují, zda chirurgové mohou odstranit celou rakovinu, aniž by vzali celou nohu.

Radiační terapie u Ewingova sarkomu

Zabít rakovinné buňky, záření terapie využívá vysokoenergetické paprsky, jako jsou rentgenové záření a protony.

Energetické paprsky poskytuje stroj, který se kolem vás pohybuje, když ležíte na stole během radiační terapie. Aby se snížila možnost poškození okolních zdravých buněk, jsou paprsky přesně naváděny do místa Ewingova sarkomu.

Po operaci může být navržena radiační terapie k vymýcení všech zbývajících rakovinných buněk. Pokud je Ewingův sarkom lokalizován v místě těla, kde operace není možná nebo by vedla k nežádoucím funkčním následkům, lze jej také použít místo operace (jako je ztráta funkce střev nebo močového měchýře).

Radiační terapie může pomoci snížit nepohodlí a oddálit progresi pokročilých Ewingových sarkomů.

Cílená terapie

Cílená terapie je druh léčby, která identifikuje a napadá konkrétní rakovinné buňky pomocí léků nebo jiných chemikálií. Cílené terapie zabíjejí normální buňky méně pravděpodobně než chemoterapie nebo radiační terapie. Následují příklady cílených léků používaných k léčbě Ewingova sarkomu.

Monoklonální protilátky jsou proteiny imunitního systému, které se vytvářejí v laboratoři k léčbě různých poruch, včetně rakoviny. Tyto protilátky mohou přilnout ke specifickému cíli na rakovinných buňkách nebo jiných buňkách, které mohou napomáhat růstu rakovinných buněk jako léčba rakoviny. Protilátky pak mohou zabíjet rakovinné buňky, zastavit jejich růst nebo zabránit jejich šíření. Podávají se infuze monoklonálních protilátek. Mohou být použity samostatně nebo k přímému dodávání léků, jedů nebo radioaktivního materiálu do rakovinných buněk. Ganitumab je monoklonální protilátka, která je zkoumána jako léčba metastatického Ewingova sarkomu.

• Léčba inhibitorem kinázy: Tato léčba blokuje protein potřebný pro dělení rakovinných buněk. Kabozantinib je inhibitor kinázy, který je studován k léčbě recidivujícího Ewingova sarkomu.
• Léčba inhibitory NEDD8-aktivujícího enzymu (NAE): Inhibitory NAE jsou léky, které se vážou na NAE a zabraňují dělení rakovinných buněk. Pevonedistat je inhibitor NAE, který je studován k léčbě recidivujícího Ewingova sarkomu.

imunoterapie

Imunoterapie je léčba, která využívá imunitní systém pacienta k boji proti rakovině. Látky vyrobené tělem nebo vyrobené v laboratoři se používají k posílení, nasměrování nebo obnovení přirozené obranyschopnosti těla proti rakovině. Tato léčba rakoviny je typem biologické léčby.