Feb 2023: Výzkumná terapie CAR T-buněk IASO Biotherapeutics pro relabující nebo refrakterní mnohočetný myelom (RRMM), CT103A, obdržela označení pro pokročilou terapii rychlé a regenerativní medicíny od amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA), podle firmy.
Tato označení doplňují označení léčiva pro vzácná onemocnění z předchozího roku od regulačního orgánu.
Tato označení, která nabízejí finanční a regulační podporu, mají urychlit vývoj léků, které mají potenciál léčit závažná, život ohrožující nebo vzácná onemocnění, pro něž v současnosti neexistuje dostatečná léčba.
„S využitím svých … inovativních produktů [a] integrovaných výrobních a klinických schopností se IASO zaměřuje na poskytování transformativních, léčitelných a cenově dostupných terapií, které splňují nenaplněné lékařské potřeby pacientům v Číně i na celém světě,“ uvedla společnost ve svém oznámení. .
Americký soud s CT103A se očekává v květnu
Stav Fast track vám umožňuje projít průběžnou kontrolou a zjistit, zda máte nárok na rychlejší schválení a prioritní kontrolu. Průběžná kontrola znamená, že společnost může odeslat části regulační žádosti, jakmile jsou připraveny, místo toho, aby čekala na dokončení všech částí, než se agentura může na žádost podívat.
Urychlené schvalování, nazývané také „podmíněné schválení“, se uděluje léčbám, jejichž okamžitá dostupnost naplňuje lékařskou potřebu, která dosud nebyla splněna, pokud včasné důkazy prokáží, že přínosy léčby převažují nad riziky.
S označením RMAT můžete mluvit s FDA brzy, často a zblízka. V případě urychleného schválení mohou klinické důkazy potřebné k potvrzení přínosů terapie a získání plného schválení pocházet z jiných zdrojů než z tradiční potvrzující klinické studie, což obvykle šetří čas a peníze.
Dosud byl CT103A zkoušen pouze na pacientech s myelomem v Číně, kde byl považován za průlomovou terapii a nyní je rychle přezkoumáván. Tam IASO a Innovent Biologics spolupracují na výrobě CT103A.
V prosinci FDA schválila žádost IASO o nový zkoumaný lék. To znamenalo, že CT103A mohl být použit v klinické testy ve Spojených státech
Klinická studie fáze 1b (NCT05698303) otestuje léčbu až na 12 dospělých s RRMM, aby se zjistilo, jak je bezpečná a účinná. Studie bude provedena v MD Anderson Cancer Center na University of Texas v Houstonu v Texasu. Očekává se, že začne v květnu.
Terapie T-buňkami chimérického antigenního receptoru (CAR) funguje tak, že T-buňkám, které jsou typem imunitních buněk, které mohou bojovat s rakovinou, usnadňuje nalezení a napadení rakovinných buněk.
Hlavní myšlenkou této metody je sběr pacientových T-buněk a jejich výměna v laboratoři za účelem vytvoření receptoru neboli CAR, který rozpoznává specifické proteiny na rakovinných buňkách. Když se tyto upravené buňky vrátí zpět do těla, měly by najít a zabít rakovinné buňky, aniž by poškodily zdravé buňky těla.
CT103A goes after a protein called B-cell mature antigen that is only found in cancer cells (BCMA). It also has a small piece of a human antibody that is meant to lower the chance that the body’s immune system will attack the therapy. This is a common problem with CAR T-buněčné terapie that can make it hard to re-dose them if a person’s cancer comes back.
V rané pilotní studii fáze 1 (ChiCTR1800018137) v Číně byla léčba podána 18 lidem s RRMM. Asi po roce všichni měli na léčbu odezvu. Téměř tři čtvrtiny (72,2 %) měly kompletní odpověď nebo lepší, což znamená, že jejich nádor zmizel.
Dosud byla terapie IOSA CAR T-buňkami testována pouze v Číně
Poté byla v Číně zahájena fáze 1/2 studie nazvaná FUMANBA-1 (NCT05066646), aby otestovala bezpečnost a účinnost CT103A až u 132 dospělých s RRMM.
Last year, at the European Hematology Association Research Conference, a presentation was given called “Updated Phase 1/2 Data of the Safety and Efficacy of CT103A, Fully-Human BCMA-Directed CAR-T Cells in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma.” This was based on data from the first two phases of the study.
K 21. lednu 2022 byl CT103A použit k léčbě 79 lidí a průměrná doba sledování byla téměř 10 měsíců.
Tito pacienti již podstoupili medián pěti linií léčby, z nichž některé byly imunomodulační léky, inhibitory proteazomu a inhibitory CD38. Dvanáct (15.2 %) z nich již bylo léčeno buněčnou terapií CAR-T cílenou na nehumánní BCMA.
Po mediánu 16 dnů léčby výsledky ukázaly, že většina pacientů (94.9 %) měla alespoň částečnou odpověď. To zahrnovalo 68.4 % pacientů, kteří měli úplnou odpověď nebo lepší, a 89.9 % pacientů, kteří měli velmi dobrou částečnou odpověď nebo lepší.
Deset lidí s extramedulárním myelomem, typem rakoviny, která roste mimo kostní dřeň, se všichni po léčbě zlepšili. Všichni tito lidé se po léčbě zlepšili a 90 % z nich se zlepšilo nebo úplně.
The response rate for the 12 people who had Terapie T-buňkami CAR before was 75%, and 41.7% of those people had a complete response or better.
Z celé skupiny 79 pacientů bylo 92.4 % negativních také na minimální reziduální chorobu nebo malý počet rakovinných buněk, které mohou někdy po léčbě zůstat a způsobit návrat onemocnění.
Bezpečnostní profil CT103A byl dobrý a snadno se s ním manipulovalo.
Most patients (94.9%) had cytokine release syndrome, which is an immune response that can be dangerous and is often seen with CAR T-buněčné terapie. But most of the time, these reactions were mild or moderate and lasted about five days.
Syndrom neurotoxicity související s imunitními efektorovými buňkami, závažná imunitní odpověď, která postihuje nervový systém, byl pozorován u dvou lidí. Jejich příznaky byly mírné nebo střední a odezněly.
Obecně CT103A nezpůsobil imunitní reakce, které byly proti léčbě, i když 16.5 % pacientů bylo pozitivně testováno na protilátky proti CT103A.
Ve fázi 1 studie FUMANBA-2 (NCT05181501) je testováno až 20 nově diagnostikovaných pacientů s vysoce rizikovým mnohočetným myelomem, aby se zjistilo, zda by jim CT103A mohl pomoci.
