Duben 2022: Normálně trvá proces výroby buněk pro terapii CAR T-buňkami devět až čtrnáct dní; výzkumníkům z Pennsylvánské univerzity se však pomocí nové techniky podařilo vytvořit funkční CAR T buňky se zvýšenou protinádorovou účinností za pouhých 24 hodin.
Nový typ imunoterapie nazývaný autologní terapie CAR T-buňkami využívá pacientovy vlastní imunitní T-buňky, mění je mimo tělo přidáním genu CAR, díky kterému exprimují receptory, které lépe cílí na rakovinné buňky, a poté je vrací zpět pacientovi. . Tyto léčebné postupy jsou na druhé straně proslulé dlouhými výrobními časy, které mohou narušovat replikační kapacitu buňky, a tudíž snižovat účinnost terapie, nemluvě o tom, že vážně nemocní pacienti při čekání na léčbu zhoršují stav. V důsledku toho výrobci autologní buněčné léčby kladli vysokou prioritu na zkrácení doby mezi extrakcí krve a opětovnou infuzí modifikovaných buněk, známou také jako doba mezi žilou.
Předklinická studie publikovaná v Nature Biomedical Engineering ukázala, že množství času, materiálů a práce potřebné k produkci CAR T buněk může být drasticky sníženo. Podle vědců by to mohlo být výhodné zejména u jedinců s rychle postupujícími chorobami a v nemocničních zařízeních s omezenými zdroji.
“While traditional manufacturing approaches for creating CAR T cells that take several days to weeks continue to work for patients with ‘liquid’ cancers like leukaemia, there is still a significant need to reduce the time and cost of producing these complex therapies,” said Dr. Michael Milone, an associate professor of pathology and laboratory medicine and one of the study’s co-leaders. The manufacturing method reported in this study is a testament to the potential to innovate and improve the production of CAR T buněčné terapie for the benefit of more patients, building on our research from 2018 that reduced the standard manufacturing approach to three days, and now to less than 24 hours.
Výzkumníci zjistili, že kvalita produktu CAR T buněk, spíše než jeho počet, je rozhodující hnací silou jeho úspěchu na zvířecích modelech. Jejich výzkum ukázal, že menší počet vysoce kvalitních CAR T buněk vytvořených mimo tělo bez výrazné expanze byl výhodnější než větší počet méně kvalitních CAR T buněk, které jsou extenzivně expandovány před návratem k pacientovi.
Aby mohly být T buňky použity v tradičních výrobních metodách, musí být aktivovány způsobem, který způsobí jejich proliferaci a množení. Pomocí inženýrských přístupů částečně založených na pochopení toho, jak HIV přirozeně infikuje T buňky, byli výzkumníci z Pennu schopni tento krok výrobního procesu eliminovat. Tým objevil způsob, jak přenést geny přímo do neaktivovaných T buněk nově extrahovaných z krve. To nabídlo dvojí výhodu v urychlení celého výrobního procesu při zachování účinnosti T buněk. Tento postup neumožňuje, aby se pacienti nakazili virem HIV.
Přístup pacientů k buněčným terapiím je omezen z důvodu nákladů. Výzkumníci očekávají, že snížením nákladů a času spojeného s výrobou mohou být tyto léčby nákladově efektivnější, což umožní přístup více pacientům.
„Tento inovativní přístup je pozoruhodný v tom, že může pomoci pacientům, kteří by z něj jinak nemohli mít prospěch CAR T buněčná terapie, jako jsou pacienti s rychle progredující rakovinou, kvůli značnému času potřebnému k vytvoření těchto terapií,“ řekla Dr. Saba Ghassemi, výzkumná asistentka profesora patologie a laboratorní medicíny a další spoluvedoucí studie. "Efektivní přeprogramování T-buněk pomocí CAR za pouhých 24 hodin jednodušší výrobní metodou bez aktivace T-buněk nebo významné kultivace mimo tělo také otevírá možnost rozšířit, kde a kdy jsou tyto terapie vytvářeny." Nejen, že by to mohlo zvýšit kapacitu centralizovaných výrobních zařízení, ale pokud by to bylo dostatečně jednoduché a konzistentní, mohlo by být možné vyrábět tyto terapie lokálně v blízkosti pacienta, čímž by se řešily četné logistické problémy, které brání poskytování této účinné terapie, zejména v oblastech s nedostatkem zdrojů. prostředí.”
Výzkumníci uvedli, že jejich studie „je katalyzátorem pro další klinický výzkum, aby pochopili, jak modifikované CAR T buňky fungují u pacientů se specifickými nádory pomocí této zkrácené strategie.
Ve spolupráci se společností Novartis a Dětskou nemocnicí ve Filadelfii vedli odborníci z Penn výzkum, vývoj a klinické testy této přelomové terapie CAR T. Společnost Novartis získala licenci na některé technologie používané při těchto vyšetřováních od University of Pennsylvania.
