Srpen 2021: Belzutifan (Welireg, Merck), inhibitor hypoxií indukovatelného faktoru, byl schválen Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv pro dospělé pacienty s von Hippel-Lindauovou chorobou, kteří vyžadují léčbu souvisejícího renálního karcinomu (RCC), hemangioblastomů centrálního nervového systému (CNS) nebo neuroendokrinních nádorů pankreatu (pNET), ale nevyžadují okamžitý chirurgický zákrok.
V probíhající studii 61 (NCT004), otevřené klinické studii, byl Belzutifan studován na 03401788 pacientech s RCC spojenou s VHL (VHL-RCC) diagnostikovanou na základě změny zárodečné linie VHL a alespoň jednoho detekovatelného solidního tumoru omezeného na ledviny. Byli zařazeni pacienti s dalšími malignitami souvisejícími s VHL, jako jsou hemangioblastomy CNS a pNET. Belzutifan 120 mg byl podáván pacientům jednou denně až do progrese onemocnění nebo nesnesitelné toxicity.
Celková míra odezvy (ORR) byla primárním cílovým parametrem účinnosti, jak je definováno radiologickým hodnocením a hodnoceno nezávislou revizní komisí pomocí RECIST v1.1. Trvání odpovědi (DoR) a doba do odpovědi byly dva další cíle účinnosti (TTR). U jedinců s RCC spojeným s VHL byla zjištěna ORR 49% (95 procent CI: 36, 62). Všichni pacienti s VHL-RCC, kteří měli odpověď, byli sledováni nejméně 18 měsíců po zahájení léčby. Medián DoR nebyl splněn; 56% respondentů mělo DoR kratší než 12 měsíců a průměrný TTR 8 měsíců. 24 pacientů s měřitelnými hemangioblastomy CNS mělo ORR 63 procent a 12 pacientů s měřitelným pNET mělo ORR 83 procent u pacientů s jinými malignitami spojenými s VHL bez RCC. U hemangioblastomů CNS a pNET nebyl medián DoR splněn, přičemž doba odezvy byla kratší než 12 měsíců u 73 procent, respektive 50 procent pacientů.
Reduced haemoglobin, anaemia, fatigue, increased creatinine, headache, dizziness, elevated hyperglycemia, and nausea were the most prevalent adverse effects, including laboratory abnormalities, reported in almost 20% of patients who took belzutifan. Belzutifan usage can cause severe anaemia and hypoxia. Anemia was seen in 90% of participants in Study 004, with 7% having Grade 3 anaemia. Patients should be transfused as needed by their doctors. In individuals on belzutifan, the use of erythropoiesis stimulating drugs to treat anaemia is not suggested. Hypoxia occurred in 1.6 percent of patients in Study 004. Belzutifan can make some hormonal contraceptives ineffective, and it can harm an embryo or foetus if taken during pregnancy.
Belzutifan by měl být užíván jednou denně, s jídlem nebo bez jídla, v dávce 120 mg.
Reference: https://www.fda.gov/
Zkontrolujte podrobnosti zde.
