Listopad 2021: Asciminib (Scemblix, Novartis AG) získala urychlené schválení Food and Drug Administration pro pacienty s chronickou myeloidní leukémií pozitivní na Philadelphia chromozom (Ph+ CML) v chronické fázi (CP), kteří dříve dostávali dva nebo více inhibitorů tyrosinkinázy (TKI), stejně jako pro dospělé pacienty s Ph+ CML u CP, kteří měli mutaci T315I.
ASCEMBL (NCT03106779) is a multi-center, randomised, active-controlled, open-label clinical trial investigating asciminib in patients with Ph+ CML in CP who have had two or more TKIs before. A total of 233 patients were randomly assigned (2:1) to receive either asciminib 40 mg twice daily or bosutinib 500 mg once daily, based on their significant cytogenetic response (MCyR) status. Patients were kept on treatment until they experienced intolerable toxicity or treatment failure. At 24 weeks, the main efficacy outcome measure was the major molecular response (MMR). The MMR rate in patients treated with asciminib was 25% (95 percent CI: 19, 33) compared to 13% (95 percent CI: 6.5, 23; p=0.029) in those treated with zklidni se. The median length of MMR has not yet been attained, with a median follow-up of 20 months.
Asciminib je testován na pacientech s Ph+ CML v CP s mutací T315I v CABL001X2101 (NCT02081378), multicentrická, otevřená klinická studie. Byla studována účinnost asciminibu 200 mg dvakrát denně u 45 pacientů s mutací T315I. Pacienti byli udržováni v léčbě, dokud nezaznamenali netolerovatelnou toxicitu nebo selhání léčby. MMR bylo primárním měřítkem výsledku účinnosti. MMR bylo dosaženo u 42 procent (19/45, 95procentní interval spolehlivosti: 28 až 58 procent) pacientů po 24 týdnech. MMR bylo dosaženo u 49 procent pacientů (22/45, 95procentní interval spolehlivosti: 34 procent až 64 procent) po 96 týdnech. Průměrná doba léčby byla 108 týdnů (rozmezí 2 až 215 týdnů).
Nejčastějšími vedlejšími účinky (20 %) jsou infekce horních cest dýchacích, muskuloskeletální bolesti, únava, nevolnost, vyrážka a průjem. Snížený počet krevních destiček, zvýšení triglyceridů, snížený počet neutrofilů a hemoglobinu a zvýšená hladina kreatinkinázy, alaninaminotransferázy, lipázy a amylázy jsou nejčastější laboratorní abnormality.
U pacientů s Ph+ CML u CP, kteří byli dříve léčeni dvěma nebo více TKI, je doporučená dávka asciminibu 80 mg podávaná perorálně jednou denně přibližně ve stejnou dobu každý den nebo 40 mg dvakrát denně v přibližně 12hodinových intervalech. U pacientů s Ph+ CML u CP s mutací T315I je navrhovaná dávka asciminibu 200 mg dvakrát denně v přibližně 12hodinových intervalech.
