2022 března: Abatacept (Orencia, Bristol-Myers Squibb Company) byl schválen Food and Drug Administration pro prevenci akutní reakce štěpu proti hostiteli (aGVHD) u dospělých a dětských pacientů ve věku 2 let a starších, kteří podstupují transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) ze shodné nebo 1 alely- neshodný nepříbuzný dárce. Toto je první léčba aGVHD, která byla schválena FDA. Ke stanovení klinické účinnosti byla v aplikaci použita data z reálného světa (RWD). RWD odkazuje na klinická data, která jsou systematicky shromažďována z mnoha zdrojů, včetně údajů z registrů, s cílem poskytnout důkazy z reálného světa (RWE).
Ve dvou výzkumech byla testována účinnost u dětí ve věku od šesti let, které dostaly HSCT od shodného dárce nebo od jednoho nepříbuzného dárce s neshodnou alelou.
GVHD-1 (NCT 01743131) byla randomizovaná (1:1), dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie, ve které pacienti dostávali abatacept nebo placebo v kombinaci s CNI a MTX po podání 8 z 8 lidských leukocytárních antigenů (HLA )-odpovídá HSCT. Zatímco těžké (III-IV. stupeň) přežití bez aGVHD nebylo významně zlepšeno u pacientů, kteří dostávali přípravek Orencia ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo 180. den po transplantaci (HR 0.55; 95% CI 0.26, 1.18), míra OS v den 180 po HSCT bylo 97 procent (95 procent CI: 89 procent, 99 procent) u pacientů, kteří dostávali abatacept, ve srovnání s 84 procenty (95 procent CI: 73 procent, 91 procent) u pacientů (HR 0.33; 95 procent CI: 0.12, 0.93 ). V den 180 po HSCT byla míra středně těžkého (II.-IV. stupně) přežití bez aGVHD u pacientů, kteří dostali abatacept, 50 % (95% CI: 38%, 61%) ve srovnání s 32% (95% CI : 21 procent, 43 procent) u pacientů, kteří dostávali placebo (HR 0.54; 95 procent CI: 0.35, 0.83).
GVHD-2, klinická analýza založená na údajích Centra pro mezinárodní výzkum transplantací krve a dřeně (CIBMTR) u pacientů, kteří v letech 7 až 8 podstoupili 2011 z 2018 HSCT odpovídající HLA, odhalila další důkazy o účinnosti. Výsledky 54 pacientů léčených abataceptem ve spojení s CNI a MTX pro prevenci aGVHD byly porovnány se 162 pacienty náhodně vybranými z registru CIBMTR, kteří byli léčeni pouze CNI a MTX. Pacienti, kteří dostali abatacept v kombinaci s CNI a MTX, měli 98% (95procentní CI: 78 procent, 100 procent) míru OS 180. den po HSCT ve srovnání se 75 procenty (95% CI: 67 procent, 82 procent) u pacientů kteří dostávali pouze CNI a MTX.
Anémie, hypertenze, reaktivace CMV/infekce CMV, pyrexie, pneumonie, epistaxe, snížené množství buněk CD4, hypermagnezémie a akutní poškození ledvin jsou nejčastějšími vedlejšími účinky (deset procent) abataceptu pro prevenci aGVHD. Pacientům užívajícím abatacept by měla být před zahájením léčby a po dobu šesti měsíců po ní poskytnuta antivirová profylaxe infekce virem Epstein-Barrové a rovněž by měla být sledována infekce/reaktivace cytomegaloviru.
Navrhovaná dávka abataceptu je stanovena na základě věku pacienta a je uvedena v předepisujícím materiálu. Informace o předpisech přípravku Orencia jsou k dispozici v plném znění.
K provedení tohoto přezkumu byl použit projekt Orbis, úsilí Onkologického centra excelence FDA. Projekt Orbis vytváří mechanismus pro celosvětové partnery, aby mohli současně předkládat a posuzovat onkologická léčiva. FDA na tomto přezkumu spolupracoval s Health Canada, Swissmedic a izraelským ministerstvem zdravotnictví. Ostatní regulační orgány žádosti stále posuzují.
