العلاج المناعي لسرطان الرئةوالعلاج المناعي لسرطان الرئة وعلاج سرطان الرئة PD-1 وعلاج سرطان الرئة PD-L1 هو كل ما تريد معرفته.
In the past two years, immune checkpoint inhibitors have undoubtedly been one of the most successful tumor immunotherapies, which has changed the treatment prospects for NSCLC. The four PD-1 / L1 currently approved for lung cancer have improved the five-year survival rate of advanced lung cancer from less than 5% to 16%, which has tripled, and many patients and even doctors are excited. Immunotherapy is gradually becoming a “special effect” drug for the treatment of advanced سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة. معظم سرطان الرئة patients still have many questions about PD-1 treatment, and today we will answer them one by one.
ما هو علاج PD-1 / L1 لسرطان الرئة؟
Immunotherapy is a therapy that uses the patient’s immune system to fight cancer. PD-1 / L1 treatment is called immune checkpoint inhibitor therapy and is a type of العلاج المناعي.
يشير العلاج بمثبط نقطة التفتيش المناعية إلى ما يلي: PD-1 هو بروتين موجود على سطح الخلايا التائية يساعد في التحكم في الاستجابة المناعية للجسم. عندما يرتبط PD-1 ببروتين آخر يسمى PDL-1 الموجود على الخلايا السرطانية، فإنه يمنع الخلايا التائية (خلية مناعية) من قتل الخلايا السرطانية. يرتبط مثبط PD-1 بـ PDL-1، وبالتالي يطلق التثبيط المناعي للخلايا التائية ويستعيد القدرة على قتل الخلايا السرطانية.
ما هي PD-1 / L1 الحالية المعتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج سرطان الرئة؟
وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على أربعة مثبطات نقاط التفتيش المناعية: Nivolumab (دواء O)، وPembrolizumab (دواء K)، وAtezolizumab (دواء T)، وDurvalumab (دواء I) لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة.
| اسم الدواء | بيمبروليزوماب | نيفولوماب | أتوزوماب | ديفاروزوماب |
| اسم انجليزي | Keytruda | أوبديفو | تسنتريك | إيمفينزي |
| الصانع | ميرك | بريستول مايرز | روش | استرا زينيكا |
| الجرعة | 2 مجم / كجم مرة كل ثلاثة أسابيع | 3 مجم / كجم مرة كل أسبوعين | 1200 مجم مرة كل ثلاثة أسابيع | 10 مجم / كجم مرة كل أسبوعين |
| القائمة | قائمة الولايات المتحدة | المدرج في الصين | قائمة الولايات المتحدة | مدرج في الصين |
ما هي المؤشرات لكل سرطان الرئة الموافقة PD-1 / L1؟
بابوليزوماب (بيمبروليزوماب ، بامبروليزوماب ، بيمبروليزوماب) | كيروي دا (جينهايدي ، كيترودا) | عقار K.
| المؤشرات المعتمدة (سرطان الرئة) | ما إذا كان سيتم الكشف عن PD-L1 |
| 1. مدمج مع بيميتريكسيد وسيسبلاتين / كاربوبلاتين لعلاج الخط الأول لمرضى سرطان الرئة ذو الخلايا غير الحرشفية غير الصغيرة (NSCLC) غير القابل للاكتشاف والمتقدم / المنتكس ، بغض النظر عن تعبير PD-L1 | لا |
| 2. مع كاربوبلاتين وباكليتاكسيل / ناب-باكليتاكسيل (أبراكسان) للمرضى المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) المتقدم / المتكرر والذي لا يمكن تحقيقه عن طريق علاج الخط الأول ، بغض النظر عن تعبير PD-L1 | لا |
| 3. Single-agent, first-line treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC), whose metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) tumors have high PD-L1 expression [tumor proportion score (TPS) ≥50%], by FDA approved test confirms that there are no EGFR or ALK genome ورم الانحرافات | نعم ، PD-L1≥50٪ |
| 4. العلاج الدوائي الفردي للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة النقيلي (NSCLC)، الذين يعبر ورمهم عن PD-L1 ((TPS) ≥ 1%)، والذي تحدده التجارب المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، وتطور المرض بعد العلاج الكيميائي المعتمد على البلاتين. | نعم ، PD-L1 ≥ 1٪ |
نيفولوماب (نافوماب ، نيلوماب ، نيفولوماب) | Odivo (Odivo، Odvo، Opdivo) | يا المخدرات
| المؤشرات المعتمدة (سرطان الرئة) |
| 1. لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم (النقيلي) الذي لا يزال يخضع للعلاج الكيميائي البلاتيني |
| 2. لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (المنتشر) المتقدم (النقيلي) ، وهو مناسب للمرضى الذين يعانون من العلاج الكيميائي البلاتيني أو الذين تدهور مرضهم بعد العلاج الكيميائي |
ديفاريزوماب (دوفالوزوماب ، دوفاليزوماب ، ديلوزوماب ، دورفالوماب) | أنا مخدرات (Imfinzi)
| المؤشرات المعتمدة (سرطان الرئة) |
| يتم استخدامه لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم محليًا (NSCLC) الذي لم يخضع لاستئصال جراحي بعد الخضوع للعلاج الكيميائي الإشعاعي المتزامن القائم على البلاتين |
أتوزوماب (أتيزوليزوماب ، أتيزوليزوماب) | T المخدرات (Tecentriq)
| المؤشرات المعتمدة (سرطان الرئة) |
| 1. سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة النقيلي الذي تتدهور حالته أثناء أو بعد العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين. إذا تغير سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة للمريض في جينات EGFR أو ALK ، فيجب استخدام عقاقير الاستهداف الجزيئي التي تستهدف التغييرات الجينية EGFR أو ALK أولاً ، إلخ. |
| 2. مع العلاج الكيميائي (أبراكسان [باكليتاكسيل بروتين متقارن ؛ ناب-باكليتاكسيل] وكاربوبلاتين) كعلاج من الدرجة الأولى للمرضى المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الحرشفية غير الصغيرة المنتشر (NSCLC) بدون EGFR أو ALK |
كيفية اختيار PD-1 / L1 لمرضى سرطان الرئة
تعد كيفية اختيار مثبطات نقاط التفتيش الأربعة من أكثر المشكلات إثارة للقلق لدى مرضى سرطان الرئة. تلخص الجداول التالية اختيار خطة الدواء للجميع بالتفصيل وبشكل واضح.
سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة الخالي من الطفرات
العلاج المناعي من الدرجة الأولى لسرطان الرئة المتقدم
| الطبقات | توصية من المستوى الأول | توصية المستوى 3 |
| PD-L1≥50٪ | العلاج الأحادي بيمبروليزوماب | |
| 1٪ ≤PD-L1≤49٪ | سرطان الخلايا الحرشفية: بابوليزوماب
سرطان الخلايا غير الحرشفية: دواء واحد من بابوليزوماب أو بابوليزوماب ممزوج بالبلاتين + بيميتريكسيد |
|
| PD-L1 1٪ أو غير معروف | سرطان الخلايا غير الحرشفية: باكليزوماب مع البلاتين + بيميتريكسيد | Non-squamous cell carcinoma: atezumab combined with بيفاسيزوماب combined with chemotherapy (carboplatin and paclitaxel) |
العلاج المناعي من الدرجة الثانية لسرطان الرئة المتقدم
| الطبقات | توصية من المستوى الأول | توصية المستوى 3 |
| لا يوجد علاج سابق لـ PD-1 / L1 | PD-L1 غير معروف أو بغض النظر عن حالة التعبير: nivolumab monotherapy | PD-L1 غير معروف أو بصرف النظر عن حالة التعبير: atezumab monotherapy |
| علاج PD-1 / L1 السابق | علاج مثبط PD-1 / L1 السابق: يجب دمج محتوى البلاتين مع العلاج الكيميائي (حدد العلاج الكيميائي المناسب وفقًا للنوع النسيجي)
العلاج السابق بمثبط PD-1 / L1 مع العلاج الكيميائي: الدوسيتاكسيل أو غيره من العلاج الكيميائي أحادي العامل (أدوية الخط الأول التي لم يتم تلقيها) |
العلاج المناعي من الخط الثالث لسرطان الرئة المتقدم: توصية ثانوية ، نيفولوماب.
سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة غير القابل للاستئصال على ثلاث مراحل: توصية من الدرجة الثالثة، تلقي العلاج المعزز باستخدام دوفاليوليزوماب بعد العلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي.
غير صغير سل
لسرطان الرئة مع طفرة
بالنسبة للعلاج المناعي لـ NSCLC مع EFGR / ALK الإيجابي ، لا تزال هناك أدلة غير كافية. تظهر نتائج تحليل المجموعة الفرعية لدراسة IMpower150 أن المخطط التالي له تأثير معين: أتليزوماب + بيفاسيزوماب + كاربوبلاتين + تاكسول
ما هي المؤشرات التي يجب اختبارها قبل استخدام PD-1 / L1؟
في الوقت الحاضر ، يشير الأطباء إلى تعبير TMB و PD-L1 كعلامات للعلاج المناعي للرئة والعلاج الكيميائي. قام روسي بتجميع مقال لك لتفسير المؤشرات الحيوية الخمسة التي تتنبأ بفعالية PD-1. يمكنك الرجوع إلى: كيف يمكن التنبؤ بفاعلية PD-1 مقدمًا؟ تحليل شامل للمتنبئين الخمسة الرئيسيين!
1) بي دي-L1
في الوقت الحاضر ، يُعتبر التعبير عن PD-L1 في أنسجة الورم علامة أكثر منطقية لاختيار السكان المهيمنين قبل العلاج بمضادات PD-1 / PD-L1. لكن في الوقت نفسه ، هناك العديد من المشكلات في اكتشاف PD-L1 ، مثل عدم التجانس المكاني ، هل يمكن لجزء صغير من الورم أن يمثل الحالة الكاملة للورم بأكمله؟ هناك أيضًا عدم تجانس زمني ، لأنه بعد العلاج ، ستتغير حالة التعبير PD-L1. لا يوجد توحيد قياسي للكشف الكيميائي المناعي. هناك العديد من الأجسام المضادة لتلطيخ PD-L1 المناعي. معدل التوافق الإيجابي للأجسام المضادة المختلفة هو 73٪ -76٪ فقط ، مما سيؤثر على نتائج الكشف.
2) تمب
تظهر الأبحاث الحالية أن TMB / bTMB كعلامة تنبؤية للتأثير العلاجي للـ ICIs لا يزال مثيرًا للجدل.
بالنسبة لأولئك المرضى المحليين الذين تم تشخيص إصابتهم بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدمة ، توصي صناعة علاج سرطان الرئة المحلية عمومًا بإجراء اختبار PD-L1. إذا كان PD-L1 ≥ 50٪ ، سواء كان سرطان الخلايا الحرشفية أو سرطان الخلايا غير الحرشفية ، يمكن علاج مرضى سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المعالجين حديثًا والطفرات غير الجينية بأدوية K للحصول على أكبر فرصة لفائدة البقاء على قيد الحياة في الوقت الحاضر.
بالطبع ، بالنسبة للتطبيق السريري لمثبطات نقاط التفتيش المناعية ، فإن الولايات المتحدة هي الأكثر بحثًا ولديها أغنى تجربة إكلينيكية. يعتمد خبراء سرطان الرئة المعتمدون في الولايات المتحدة على المعلومات الحالية حول TMB و PD-L1 للعلاج الكيميائي و / أو العلاج المناعي لمرضى سرطان الرئة.
1. يُعطى العلاج الأحادي المضاد لـ PD-1 للمرضى الذين يعانون من أورام "ساخنة" أو ملتهبة مع تعبير عالي عن PD-L1 و TMB.
2. للمرضى الذين يعانون من ارتفاع التعبير PD-L1 ولكن انخفاض TMB ، أعط العلاج الكيميائي المناعي.
3. بالنسبة لأولئك المرضى الذين يعانون من ارتفاع TMB ولكن منخفض أو سلبي PD-L1 ، أعط العلاج المناعي الكيميائي أو العلاج المضاد لـ PD-1 / CTLA-4.
4. بالإضافة إلى ذلك ، بالنسبة للمرضى الذين يعانون من أورام "باردة" أو غير التهابية مع انخفاض TMB وتعبير منخفض أو سلبي PD-L1 ، يتم إجراء العلاج الكيميائي مع أو بدون علاج مناعي أو علاج مناعي خلوي محتمل.
يذكر روسي غالبية مرضى سرطان الرئة أنه قبل استخدام PD-1 ، يجب عليهم اختيار شركة اختبار موثوقة لاختبار العلامات الحيوية ، ثم استشارة Bei Shangguang أو حتى خبير سرطان الرئة المعروف في الولايات المتحدة لصياغة خطة علاج دقيقة ، أو يمكنهم استشارة طبيب أورام عالمي. قسم طب الويب.
هل يمكن لمرضى PD-1 الذين يعانون من ضعف التعبير استخدام PD-1؟
بالنسبة لأولئك المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا غير الصغيرة المتقدم الذين تم تشخيصهم للتو ، طالما أن تعبير PD-L1 إيجابي ، سواء كان سرطان الخلايا الحرشفية أو سرطان الخلايا غير الحرشفية ، فقد يكون من الممكن الحصول على فوائد البقاء على قيد الحياة من البداية العلاج الأحادي للعقار الكوري ، وبالتالي إطالة العمر. يقترح بعض الخبراء أيضًا أن المرضى الذين يعانون من تعبير PD-L1 بين 1-49 ٪ يمكنهم أيضًا استخدام العلاج الكيميائي K plus إذا كان بإمكانهم تحمل العلاج الكيميائي.
هل يمكن استخدام PD-1 للمرضى الذين عولجوا حديثًا مع اختبار PD-L1 السلبي؟
أثبتت النتائج الأخيرة للعديد من دراسات العلاج الكيميائي المُجمَّعة للأجسام المضادة أحادية النسيلة PD-1 أنه حتى إذا كان اختبار PD-L1 سلبيًا ، أو لم يتم اختبار PD-L1 بشكل مشروط ، فإن الجسم المضاد أحادي النسيلة PD-1 جنبًا إلى جنب مع العلاج الكيميائي يمكن أن يعالج سرطان الخلايا الحرشفية أو غير الحرشفية. سرطان الخلايا. يحقق مرضى سرطان الرئة الخلوي فوائد بقاء أكبر مع العلاج الكيميائي وحده.
للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة السلبي PD-L1 ، بغض النظر عما إذا كانوا مصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا الحرشفية غير الصغيرة أو غير الحرشفية ، إذا لم يتلقوا العلاج الكيميائي من قبل ، بعد تلقي العلاج الكيميائي K المركب ، مقارنة بالعلاج الكيميائي وحده يمكن لجميع المرضى الحصول على فائدة أطول للبقاء على قيد الحياة. هذه البيانات هي أخبار جيدة لأولئك المرضى الذين يعانون من تعبير PD-L1 سلبي أو لا توجد حالة للكشف عن PD-L1.
هل يمكن للمرضى الذين يخضعون للعلاج الكيميائي التبديل أو إضافة PD-1؟
بغض النظر عما إذا كان سرطان الرئة ذو الخلايا الحرشفية غير الصغيرة أو غير الحرشفية ، فإن تأثير K مع العلاج الكيميائي هو بالتأكيد أفضل من العلاج الكيميائي وحده ، ولكن هل يمكن للمرضى الذين يتلقون العلاج الكيميائي تلقي PD-1 الأجسام المضادة أحادية النسيلة؟ ما هو أفضل تأثير للعلاج الكيميائي؟
بعد العلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي ، يقتل بعض الخلايا السرطانية ، وبالتالي يطلق مستضدات الورم ويحفز مناعة الإنسان. في هذا الوقت ، إذا تم إعطاء علاج الأجسام المضادة أحادية النسيلة PD-1 ، من الناحية النظرية ، فإن التأثير المضاد للورم سيكون أقوى. في الوقت الحالي ، هناك نتائج بحثية أولية تُظهر أن علاج الصيانة المناعية للجسم المضاد أحادي النسيلة PD-1 أو الجسم المضاد أحادي النسيلة PD-L1 بعد العلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي المتزامن له تأثير جيد ويطيل العمر بشكل ملحوظ.
يجب على المرضى الذين تم تشخيصهم للتو أن يبدأوا العلاج الكيميائي أولاً ، ثم اختيار PD-1 أو استخدام PD-1 مباشرةً بعد مقاومة الأدوية
بالنسبة لأولئك المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا غير الصغيرة المتقدم والذين تم تشخيصهم للتو ، فإن الاستخدام المبكر للأجسام المضادة أحادية النسيلة PD-1 ستحقق فوائد بقاء أفضل من الاستخدام المتأخر.
ماذا تفعل بعد مقاومة PD-1؟
عادة ما يكون للمرضى الذين يعانون من مثبطات PD-1 الفعالة تأثيرات طويلة الأمد ؛ ومع ذلك ، فقد لوحظ أن حوالي 30 ٪ من المرضى لديهم مقاومة للأمراض. يتمثل مفتاح التغلب على مقاومة الأدوية في نقطتين أساسيتين:
أولاً ، إذا أمكن ، يمكن إجراء الخزعة والتحليل المناعي المتعمق على مواقع مقاومة الأدوية المضافة حديثًا أو المتزايدة للعثور على سبب مقاومة الأدوية وعلاجها وفقًا للسبب. على سبيل المثال ، يرجع بعض المرضى إلى التعبير التعويضي العالي لـ TIM-3 أو LAG-3 أو IDO ؛ ثم اختر ، مثبط PD-1 مع مثبط TIM-3 ، والجسم المضاد LAG-3 ، ومثبط IDO هو أفضل الحلول العلاجية.
ثانيًا ، بالنسبة للمرضى الذين لا يستطيعون تحديد سبب مقاومة الأدوية ، يمكنهم الجمع بين الشروط المحددة لاختيار أفضل شريك مشترك لعكس مقاومة الأدوية وإطالة فترة البقاء على قيد الحياة ؛ أو ، قم بالتبديل إلى العلاجات التقليدية مثل العلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي والتدخل وتردد الراديو وزرع الجسيمات.
أخيرًا ، والأهم من ذلك ، هناك المزيد والمزيد من الأدلة التي تدعم ضرورة استخدام العلاج المناعي مثل مثبطات PD-1 في أقرب وقت ممكن عندما تكون الحالة العامة للمريض أفضل ويكون عبء الورم صغيرًا نسبيًا.
