سيقدم علماء دونج وان كيم من مستشفى جامعة سيول الوطنية في كوريا الجنوبية تقريرًا شفهيًا عن الاجتماع الخاص لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة النقيلي في الاجتماع السنوي الثاني والخمسين للجمعية الأمريكية لعلم الأورام (ASCO) في شيكاغو في 52 يونيو. ، 6 بالتوقيت المحلي: التقرير الأول تجربة سريرية عشوائية مهمة من المرحلة الثانية حول فعالية وسلامة استخدام بريجاتينيب (BRG) في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المقاوم لـ ALK + سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC).
BRG هو مثبط التيروزين كيناز عن طريق الفم (TKI) في فترة المراقبة. له نشاط ما قبل السريري ضد إعادة ترتيب ALK والطفرات المقاومة لـ CRZ. تظهر هذه المرحلة السريرية 1/2 احتمالات جيدة لـ BRG. يمكن أن يختلف معدل استجابة BRG وAEs مع جرعة البداية، لذلك، في هذه الدراسة العشوائية المستمرة، تم تقييم خيارين لاستخدام BRG.
تظهر نتائج هذه الدراسة أن BRG لديه استجابة واضحة للعلاج، وثبات PFS، وخصائص السلامة المقبولة. ولذلك، فإنهم يخططون لإجراء تجربة سريرية من المرحلة الثالثة لمقارنة CRZ BRG 90 ملغ يوميًا * 7 أيام و180 ملغ يوميًا في المرضى الذين يعانون من ALK + NSCLC المتقدم وCRZ في المرضى الذين لم يستخدموا TKI.
في هذه التجربة، تقدم المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 18 عامًا وALK + NSCLC بعد استخدام CRZ ولم يكن هناك أي مرضى آخرين لـ ALK TKI. وفقًا لما إذا كان المريض يعاني من حالة أساسية من ورم خبيث داخل الجمجمة وأفضل استجابة للاستخدام السابق لـ CRZ، تم تقسيم المرضى عشوائيًا إلى 1: 1 BRG عن طريق الفم 90 ملغ يوميًا (المجموعة أ) أو 90 ملغ يوميًا × 7 أيام و180 ملغ ق د (المجموعة ب).
The primary endpoint is observation-assessment-confirmation of ORR per RECIST v1.1. Key secondary endpoints include PFS and IRC to assess formal ORR and CNS responses. 222 patients were randomly divided into A / B group, n = 112 / n = 110. As of September 21, 2015, the last patient was included. The average age was 51/57 years old, and 71% / 67% had brain metastases.
The proportion of patients in groups A and B was 63% / 74% while the experiment was still in progress on December 7, 2015, and the average duration of treatment was 25 weeks / 23 weeks. Observation-assessment of group A: 46% of confirmed ORR (39 confirmed reactions + 12 single responses waiting to be confirmed), including 1 confirmed complete response (CRs); ORR of group B: 54% (49 confirmed reactions) + 10 responses awaiting confirmation), including 5 confirmed CRs. The median PFS for A / B is 8.8 months / 11.1 months.
كانت الأحداث السامة في المجموعة A / B 44/25، وهي الأحداث الأكثر شيوعًا لعلاج الطوارئ من الدرجة ≥ 3، وشملت المجموعة A / B: زيادة CPK (3٪ / 8٪)، وارتفاع ضغط الدم (4٪ / 5٪)، وعدوى الرئة (3% / 5%)، طفح جلدي (1% / 4%)، ارتفاع نسبة الدهون في الدم (3% / 2%)، التهاب رئوي (2% / 3%). في 6% من المرضى، حدثت الأحداث الرئوية في مرحلة مبكرة (3% ≥ الدرجة 3 خلال 7 أيام من بدء العلاج)؛ لم يتم ملاحظة هذا الحدث في المجموعة ب وزاد إلى 180 ملغ خلال 7 أيام من بدء العلاج وبعد ذلك. كان انقطاع وتخفيض المجموعة A / B بسبب AEs 3٪ / 6٪ و 7٪ / 18٪ على التوالي.
