What is NK-cell therapy?
تتضاعف تريليونات الخلايا في جسم الإنسان كل يوم. تحت تأثير المواد المسرطنة (التدخين، الإشعاع المؤين، هيليكوباكتر بيلوري، وما إلى ذلك)، يمكن لحوالي 500,000 إلى 1 مليون خلية أن تتحور أثناء عملية التكاثر كل يوم. وتتحول بعض الخلايا الطافرة إلى خلايا سرطانية.
فيلق مناعي
After thousands of years of evolution, the human body has formed a sophisticated defense system, established a powerful immune corps, and stocked a large number of elite soldiers, always protecting us and keeping us away from cancer. Among them, the bone marrow is the headquarters of the immune system. Here, hematopoietic stem cells differentiate into immune fighters with different functions. They have their own army territory and job responsibilities.
هناك ثلاثة جيوش رئيسية:
1. الأساسية الفيلق: الخلايا الليمفاوية
الخلايا الليمفاوية التائية الخلايا الليمفاوية المعتمدة على الغدة الصعترية ، الخلايا الليمفاوية الرئيسية في الدم وإعادة الدوران
تتطور الخلايا الليمفاوية B في جراب الجراب أو أعضائها متساوية النشاط (نخاع العظم) ، والتي يمكن أن تتمايز إلى خلايا بلازما منتجة للأجسام المضادة بعد تحفيزها بواسطة المستضد
الخلايا القاتلة الطبيعية وخلايا LAK لا تحتاج إلى التأثير القاتل لتحسس المستضد
2. الفيلق المساعد: عرض مستضد
البلعمة أحادية النواة ، مستضد TD الحالي ، بدء الاستجابة المناعية ، التأثير المضاد للورم ، إفراز الوسائط النشطة بيولوجيًا
خلايا DC هي مجموعة من الخلايا غير المتجانسة مع أقوى وظيفة عرض للمستضد وهي الخلايا المهنية الوحيدة التي تقدم المستضد التي يمكنها تنشيط الخلايا التائية الساذجة
3. جحافل الخلايا المناعية الأخرى
العدلات ، الحبيبات الحمضية / الأساسية والخلايا البدينة ، الصفائح الدموية ، خلايا الدم الحمراء.
ما هي NK Cell؟
معركة التتابع المناعي: أول خلية Stick-NK
المعركة المناعية في أجسادنا هي بالضبط نفس الحرب ضد العدو التي تم استنتاجها في الفيلم. مثل سباق التتابع ، فإنه يتطلب تقسيمًا واضحًا لعمل الجيوش الثلاثة ، وخطة قتالية دقيقة ، وعمليات منسقة للقضاء على العدو بضربة واحدة.
في المعركة ضد سرطان الخلايا, natural killer (NK) cells bear the brunt. It is the first to directly kill cancer cells when they reach the ورم micro environment while secreting secret weapon chemokines to recruit dendritic cells (CD103 + DC). Then, activated dendritic cells carry tumor antigens to the lymph nodes, presenting the characteristics of cancer cells to killer T cells. T cells then rush to the battlefield to kill cancer cells together with NK cells.
الخلية القاتلة الطبيعية ذات التأثير القاتل الأقوى
خلايا NK
الاسم الكامل: Natural Killer Cell
المصدر: مشتق مباشرة من نخاع العظام ، والذي يعتمد تطوره على البيئة المكروية لنخاع العظام
الوظيفة: الخلايا المستهدفة التي تقتلها الخلايا القاتلة الطبيعية هي الخلايا السرطانية والخلايا المصابة بالفيروس ومسببات الأمراض الأكبر حجمًا (مثل الفطريات والطفيليات) والأعضاء والأنسجة المزروعة.
الاسم الكامل لخلايا NK هو Natural Killer Cell (NK) ، وهي المجموعة الثالثة من الخلايا الليمفاوية بالتوازي مع الخلايا T و B في فيلق الخلية الأساسية. الخلايا القاتلة الطبيعية كبيرة وتحتوي على جزيئات السيتوبلازم ، لذلك تسمى الخلايا الليمفاوية ذات الجسيمات الكبيرة. لها ثلاث خصائص كبرى:
أولاً ، إنه الجهاز المناعي الفطري لجسم الإنسان. إنه بالتأكيد الجندي في المقدمة. سيتم مهاجمة جميع الخلايا السرطانية تقريبًا بواسطة الخلايا القاتلة الطبيعية أولاً.
ثانيًا ، له تأثير مضاد للورم واسع الطيف ، ولا يتطلب التعرف على الورم المحدد ، ولا يقتصر على النشاط المثبط لمركب التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) على سطح الخلية. وقت بدء التشغيل هو الأسرع ، ويجب تزويد الخلايا التائية بالمستضدات قبل أن تتمكن من التمييز بين "العدو والعدو".
ثالثًا ، تأتي ردود الفعل على الوضع في الوقت المناسب. بمجرد العثور على "حالة العدو" ، يتم "الإبلاغ" عنها بسرعة ويتم تنشيط وظائف الدفاع المناعي والقتل المناعي لجهاز المناعة بأكمله.
لذلك ، فإن تأثير قتل السرطان قوي.
ومع ذلك ، فإن عدد الخلايا القاتلة الطبيعية في جسم الإنسان صغير نسبيًا ، حيث يمثل حوالي 15 ٪ من إجمالي عدد الخلايا الليمفاوية في الدم المحيطي ، وحوالي 3 ٪ إلى 4 ٪ في الطحال. يمكن أن تظهر أيضًا في الرئة والكبد والغشاء المخاطي المعوي ، ولكن في الغدة الصعترية والعقد الليمفاوية وقسطرة الصدر نادرة.
كيف تقتل الخلايا القاتلة الطبيعية الخلايا السرطانية؟
تلعب الخلايا القاتلة الطبيعية دورًا رئيسيًا في خط الدفاع الأول ضد السرطان. للخلايا القاتلة الطبيعية ثلاثة تأثيرات مضادة للسرطان:
One is the direct killing of tumor cells, killing tumor cells by releasing perforin and granzyme or death receptors; the second is that it acts as a regulatory cell of the immune system by activating cytokines and chemokines, activating T cells, etc. The lethal effect.
The third is the formation of ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity). When B cells find cancer cells, they will quietly leave specific IgG antibodies on the cancer cells as a mark to remind NK cells to see this mark. NK cells see each other and kill them. With the help of macrophages and B cells, the morale of cancer-killing increased greatly.
الخلايا القاتلة الطبيعية تقضي على الخلايا السرطانية
توجد خلايا NK في دم الإنسان وهي "المستجيب الأول". إنه مثل رجل الشرطة الذي كان في الخدمة في الجسد. مع جريان الدم ، تواصل الخلايا القاتلة الطبيعية الاتصال بالخلايا الأخرى أثناء القيام بدوريات. بمجرد العثور على شذوذ في خلايا الجسم ، تكون مستقرة ودقيقة على الفور ، وتنتظر بلا رحمة وقتًا للتعامل معها. يهاجمون ويطلقون الجزيئات السامة للخلايا التي تحتوي على البيرفورين والجرانزيم على غشاء الخلية المستهدفة قبل نشر الخلايا التائية ، مما يؤدي إلى التدمير الذاتي للخلايا السرطانية. يمكنهم أيضًا القضاء على الخلايا الجذعية السرطانية المنتشرة في الجسم والمساعدة في منع ورم خبيث.
العلاج المناعي القائم على الخلايا القاتلة الطبيعية
على الرغم من قدرتها على الدفاع عن الخلايا السرطانية ومهاجمتها بشكل مباشر ، إلا أن الخلايا القاتلة الطبيعية ليست سوى جزء صغير من جهاز المناعة ، وتمثل 10٪ فقط من خلايا الدم البيضاء. ووجدت الدراسة أنه بعد سن 25 عامًا ، تنخفض مناعة الإنسان ويقل عدد الخلايا القاتلة الطبيعية. لقد تغير عدد ونشاط الخلايا القاتلة الطبيعية في مرضى الأورام والمرضى بعد جراحة الأورام إلى حد ما ، ولا يمكن أن يكون لها تأثير مضاد للسرطان بشكل فعال.
يركز الباحثون الآن على العلاج بالخلايا القاتلة الطبيعية "بالتبني" ، حيث يجمعون الخلايا القاتلة الطبيعية من متبرعين وثيقين الصلة وحقنها في المرضى. لقد ثبت أن هذا آمن ، وعلى عكس العلاج بالخلايا التائية ، لا تسبب الخلايا القاتلة الطبيعية مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف في الأنسجة المتلقية.
الاستراتيجيات الدولية الحالية للخلايا القاتلة الطبيعية للورم العلاج المناعي هي:
1. العلاج بالخلايا القاتلة الطبيعية أو الخيفي المنشط في المختبر؛
2. الجمع بين الخلايا القاتلة الطبيعية والأجسام المضادة وحيدة النسيلة (مثل مثبطات نقطة التفتيش المناعية) للحث على السمية الخلوية الخاصة بالأجسام المضادة ؛
3. بناء العلاج المناعي للخلايا CAR-NK.
تنشيط مستقبلات الخلايا القاتلة الطبيعية: منع المستقبلات المثبطة على أغشية الخلايا القاتلة الطبيعية بالأجسام المضادة ، أو تحفيز أكتيفا
مستقبلات تينغ لزيادة نشاط تحلل الخلايا القاتلة الطبيعية
بالاقتران مع مثبطات نقطة التفتيش المناعية: يمكن أن يستهدف العلاج بنقطة التفتيش مع العلاج المناعي الموجه بالـ NK أنواعًا متعددة من الأورام التي لا تستجيب حاليًا للعلاجات الحالية.
الخلايا القاتلة الطبيعية المعدلة بواسطة مستقبل المستضد الخيمري: يمكن أن تحسن بشكل كبير من خصوصية فعالية الخلايا القاتلة الطبيعية. تشبه هذه الفكرة بناء CAR-T: تتضمن CAR مجالات التعرف خارج الخلية (مثل scFv) للتعرف على المستضدات الخاصة بالورم. يمكن أن يؤدي مجال عبر الغشاء ومجال الإشارة داخل الخلايا (سلسلة CD3ζ) إلى تنشيط الخلايا القاتلة الطبيعية.
ما هو الفرق بين العلاج بالخلايا القاتلة الطبيعية والخلايا التائية؟
في مجال العلاج المناعي للسرطان ، ركز الناس على تعبئة الخلايا التائية المضادة للورم. في الوقت الحالي ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على اثنين من علاجات الخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية.
يمكن لكل من الخلايا التائية والخلايا القاتلة الطبيعية التعرف على الخلايا السرطانية وقتلها ، لكنهما يمضيان في طرق مختلفة تمامًا.
تحتاج الخلايا التائية إلى "تقديم" بعض أجزاء خلاياها المستهدفة إلى خلايا مناعية أخرى من أجل التعرف عليها كخلايا غريبة وتجميع الخلايا التائية في أنماط هجومية.
NK cells recognize the pattern of cancer cell changes and are the first line of defense of the immune system. Unlike T cells, they directly detect and destroy infected and malignant cells without having to be activated or “trained” to respond to cancer cells. However, it is now well known that exposure to cytokines, which are components of the immune system, activates NK cells more effectively.
تظهر الخلايا القاتلة الطبيعية في أورام الفئران المهاجمة الخضراء. قد تكون الخلايا القاتلة الطبيعية مفتاح العلاج المناعي للسرطان. يظهر اللون الأزرق الأوعية الدموية. مصدر الصورة: د. ميشيل أردولينو والدكتور بريان ويست
مزايا العلاج بالخلايا القاتلة الطبيعية
1. العلاج بالخلايا المناعية هو الطريقة العلاجية الرابعة بعد الجراحة والعلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي. يمكن للعلاج بالخلايا القاتلة الطبيعية مع العلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي أن يزيل بشكل فعال الخلايا السرطانية التي لا يمكن إزالتها بالكامل عن طريق الجراحة.
2. يمكن أن يؤدي العلاج بالخلايا القاتلة الطبيعية إلى جانب العلاج الكيميائي الإشعاعي إلى تحسين فعالية العلاج الكيميائي الإشعاعي وتقليل الآثار الجانبية ؛
3. For advanced cancer patients who are not suitable for surgery, radiotherapy, or chemotherapy, NK cell therapy is a better choice;
4. العلاج المنتظم بالخلايا القاتلة الطبيعية بعد الجراحة يمكن أن يمنع عودة السرطان وانتشاره.
5. تخفيف آلام السرطان ، وتحسين النوم ، وتحسين نوعية حياة المريض ، وإطالة دورة حياة المريض.
6. بالنسبة للأشخاص الذين لا يتمتعون بصحة جيدة، فإن استخدام العلاج بالخلايا القاتلة الطبيعية يمكن أن يقلل من خطر الإصابة بالسرطان.
تحديث NK Cell Therapy International
العلاج المناعي لخلايا NK اليابانية
In order to improve the activity and number of NK cells in the body, Japanese scientists have invented a multiplier method, which is to extract 50ml from human blood, isolate a small amount of NK cells and then expand the culture to increase the number to the original 1000 times, the number reaches 1 billion to 5 billion and is then returned to the body, a large number of NK cells will circulate 3000 to 4000 times with the blood system, killing cancer cells, aging cells, diseased cells, bacteria and viruses in the body Once again, to achieve the purpose of anti-cancer, improve immunity and prolong survival.
العلاج المناعي لخلايا NK الأمريكية
أدرجت الولايات المتحدة الخلايا القاتلة الطبيعية في تجارب العلاج المناعي للسرطان!
امراة مع سرطان الدم النخاعي الحاد (AML) يحتضر بعد فشل العلاج الكيميائي المتكرر. كمحاولة أخيرة ، تلقت تسريبًا تجريبيًا للخلايا القاتلة الطبيعية (NK) تبرع بها ابنها. بعد 4 أيام ، اختفت الآفات الجلدية التناضحية ، وسرعان ما دخلت في حالة ارتياح.
على الرغم من أن العلاج بالخلايا القاتلة الطبيعية لا يزال في مرحلة التجارب السريرية المبكرة في الولايات المتحدة، إلا أن الأبحاث السريرية آخذة في الازدياد.
A clinical trial led by Washington University in St. Louis showed that approximately 12 patients with AML and متلازمة خلل التنسج النقوي (MDS) received NK cells. Half of the patients entered the remission period.
At present, MD Anderson at Dana Faber Cancer Institute is conducting a clinical trial, which will test the efficacy of NK cell therapy in patients with hematological tumors that relapse after stem cell transplantation. Patients who want to know the details can call + 91 96 1588 1588.
من هو المناسب للعلاج بالخلايا القاتلة الطبيعية؟
1. المرضى الذين يعانون من ضعف في اللياقة البدنية قبل جراحة الأورام ، والشفاء البطيء بعد الجراحة ، والخوف من عدم استئصال الخلايا السرطانية الخفية تمامًا.
2. After radiotherapy and chemotherapy, the immune system is low, the side effects are obvious (such as loss of appetite, nausea, hair loss, skin inflammation, etc.), and patients expect to increase the effect of chemoradiation.
3. المرضى الذين يرغبون في استخدام علاجات مختلفة لتحقيق آثار علاجية بسبب الخوف من الآثار الجانبية للعلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي.
4. انتشر المرضى المصابون بخلايا سرطانية متقدمة في جميع أنحاء الجسم ، لكن طرق العلاج التقليدية كانت عاجزة ، والمرضى الذين يتوقعون إطالة البقاء على قيد الحياة وتحسين نوعية الحياة.
عملية العلاج بالخلايا القاتلة الطبيعية
1. Blood collection: Extract 30–50 ml of peripheral blood of cancer patients and extract mononuclear cells;
2. Laboratory culture: In the laboratory, conduct NK cell induction and expansion for a period of 5-7 days;
3. Return: After the NK cell culture is completed, it is returned to the cancer patient like an infusion.
حالة علاج العلاج بالخلايا القاتلة الطبيعية
مصدر الحالة: عيادة معتمدة للعلاج بالخلايا القاتلة الطبيعية في اليابان
السيدة زينغ ، 50 عاما ، تم تشخيص حالتها بأنها متقدمة سرطان البنكرياس (ذيل البنكرياس) ، ينتقل إلى الكبد والرئتين وغشاء الجنب ، وتم تشخيصه بالتهاب الصفاق السرطاني (جدار الصدر ، عقيدات متعددة في الرئتين). . بعد دورة واحدة من Gemcitabine Gatige ، لم يكن التأثير مرضيًا ، وارتفع CA19-9 من 257,531 إلى 318,417. بناءً على نصيحة الطبيب ، تم ترتيب الجينوم بأكمله ، ولم يكن للنتيجة أي طفرات ذات مغزى. قال الطبيب إن لديها ثلاثة أشهر إلى ستة أشهر على الأكثر. وفقًا لتوصيات الخبراء ، بدأت السيدة زينج في إعادة حقن الخلايا القاتلة الطبيعية النشطة للغاية بمعدل مرة كل أسبوعين.
Immediately after finishing the first return, Ms. Zheng’s most obvious feeling was that she felt full of energy. She was always weak, and the pain symptoms were alleviated. With appetite, you can eat some light food.
بشكل غير متوقع ، كان العلاج سلسًا جدًا. بعد العلاج الأول ، تم تخفيض CA19-9 مباشرة إلى 7355. بعد العلاج الرابع بخلايا NK عالية الفعالية ، انخفض إلى 141.
وفي نهاية عام 2016، أظهرت الصور المقطعية المُعاد فحصها أن الآفات النقيلية مثل الغدد الليمفاوية في الكبد والرئة قد اختفت. كما تقلص سرطان البنكرياس في الموقع الرئيسي بأكثر من النصف.
على الرغم من عدم تعافيه بالكامل ، إلا أن عملية العلاج سلسة للغاية. قبل بدء العلاج ، تم إجراء أسوأ الاستعدادات ، وحتى مسار العلاج قد لا يكون قادرًا على الاستمرار ، ولكن بحلول نهاية الدورة العلاجية الأولى ، تتحسن الحالة الجسدية للمريض بشكل كبير.
