تقوم إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بمراجعة إشارة بيمبروليزوماب لسرطان المعدة

قامت إدارة الغذاء والدواء بتحديث الاستخدام المعتمد للبيمبروليزوماب (كيترودا، ميرك) بالاشتراك مع التراستوزوماب والفلوروبيريميدين والعلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين لعلاج سرطان المعدة أو سرطان الوصل المعدي المريئي الإيجابي HER2 والذي يكون متقدمًا محليًا أو غير قابل للاكتشاف أو منتشر لدى المرضى الذين لم يتلقوا العلاج المسبق. تقصر الموافقة المنقحة استخدام هذا المؤشر على المرضى الذين يعانون من أورام تعبر عن PD-L1 (CPS ≥ 1) كما تم اكتشافها بواسطة اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء، مع الاستمرار في الالتزام بلوائح الموافقة المعجلة.

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على Agilent PD-L1 IHC 22C3 pharmDx كجهاز تشخيص مصاحب لتحديد المرضى الذين يعانون من سرطان المعدة أو سرطان غدي GEJ الذين تحتوي أورامهم على تعبير PD-L1 (CPS ≥ 1).

تم تقييم الفعالية في KEYNOTE-811 (NCT03615326)، وهي دراسة أجريت في العديد من المراكز، حيث كان المرضى الذين يعانون من إيجابية HER2 المتقدمة محليًا أو النقيليات في المعدة أو GEJ غدية الذين لم يخضعوا لعلاج جهازي للمرض النقيلي، تم تعيينهم بشكل عشوائي لتلقي العلاج أو الدواء الوهمي بطريقة مزدوجة التعمية. تم توزيع المرضى بشكل عشوائي لتلقي إما بيمبروليزوماب 200 ملغ عن طريق الوريد أو دواء وهمي كل أسبوعين مع تراستوزوماب وإما فلورويوراسيل بالإضافة إلى سيسبلاتين أو كابيسيتابين بالإضافة إلى أوكساليبلاتين بنسبة 2: 1.

نقاط النهاية الأساسية للفعالية في KEYNOTE-811 هي البقاء الشامل (OS) والبقاء بدون تقدم (PFS). تم منح الموافقة في 5 مايو 2021 بعد تقييم التحليل المؤقت لمعدل الاستجابة الموضوعية (ORR) ومدة الاستجابة (DOR). تم تقييم ORR وDOR في المشاركين العشوائيين الأوليين البالغ عددهم 264 مشاركًا في ذلك الوقت. كان معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) 74% (95% CI: 66, 82) في مجموعة البيمبروليزوماب بالإضافة إلى العلاج الكيميائي و52% (95% CI: 43, 61) في مجموعة العلاج الوهمي بالإضافة إلى العلاج الكيميائي (قيمة p <0.0001) . كان متوسط ​​مدة الاستجابة 10.6 شهرًا (المدى: 1.1 إلى 16.5) و9.5 شهرًا (المدى: 1.4 إلى 15.4) في المجموعات المختلفة.

أظهر تحليل مؤقت لتجربة مسجلة بالكامل مع 698 مشاركًا أنه في مجموعة فرعية مكونة من 104 مرضى مصابين بـ PD-L1 CPS <1، كانت نسب الخطر (HR) للبقاء الإجمالي (OS) والبقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS) 1.41 ( 95% CI 0.90، 2.20) و1.03 (95% CI 0.65، 1.64) على التوالي.

كان ملف تعريف السلامة للمرضى الذين عولجوا باستخدام بيمبروليزوماب وتراستوزوماب + العلاج الكيميائي في KEYNOTE-811 مشابهًا لملفات السلامة المثبتة في تراستوزوماب + العلاج الكيميائي وحده أو العلاج الأحادي بيمبروليزوماب.

الجرعة المقترحة من بيمبروليزوماب هي 200 مجم كل 3 أسابيع أو 400 مجم كل 6 أسابيع حتى تطور المرض أو حدوث سمية غير محتملة أو لمدة أقصاها 24 شهرًا. إدارة بيمبروليزوماب قبل تراستوزوماب والعلاج الكيميائي إذا تم إعطاؤهما في نفس اليوم.