شباط 2023: Enhertu (trastuzumab deruxtecan) من AstraZeneca و Daiichi Sankyo تمت الموافقة عليه كعلاج وحيد لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الثدي الإيجابي HER2 غير القابل للقطع أو النقيلي والذين تلقوا نظامًا أو أكثر من الأنظمة المضادة لـ HER2.
Enhertu هو دواء متقارن للأجسام المضادة موجهة HER2 مصمم خصيصًا (ADC) والذي تقوم AstraZeneca و Daiichi Sankyo بتطويره وتسويقه بشكل مشترك.
في تجربة المرحلة الثالثة من DESTINY-Breast03 ، أظهر Enhertu انخفاضًا بنسبة 72٪ في خطر تطور المرض أو الوفاة مقارنةً بـ trastuzumab emtansine (T-DM1) (نسبة الخطر [HR] 0.28 ؛ فاصل الثقة 95٪ [CI] 0.22-0.37 ؛ p0.000001) في المرضى الذين يعانون من HER2-إيجابي غير قابل للاكتشاف و / أو النقيلي سرطان الثدي سبق أن عولجت مع تراستوزوماب وسيارة أجرة
في الصين ، يعد سرطان الثدي أكثر أنواع السرطانات انتشارًا بين النساء ، حيث من المتوقع أن يتم تشخيص أكثر من 415,000 حالة في عام 2020.
1 حدثت حوالي 18٪ من وفيات سرطان الثدي العالمية في الصين في عام 2020 ، مع ما يقرب من 120,00،1 حالة وفاة تُعزى إلى سرطان الثدي. 2 تقريبًا من كل خمس حالات من سرطان الثدي إيجابية HER2. XNUMX
بينغ شو ، دكتوراه في الطب ، أستاذ ومدير قسم طب الأورام ، مستشفى السرطان ومعهد مستشفى السرطان ، الأكاديمية الصينية للعلوم الطبية ، قال: "تمثل هذه الموافقة علامة بارزة لمجتمع سرطان الثدي في الصين ، كمرضى يعانون من HER2- يستمر سرطان الثدي النقيلي الإيجابي في طلب خيارات علاجية إضافية. على الرغم من العلاج الأولي ، غالبًا ما يعاني المرضى المصابون بسرطان الثدي النقيلي الإيجابي HER2 من تطور المرض ، مما يدل على أهمية التحكم المبكر في الأمراض الجهازية وإمكانية Enhertu لمساعدة المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي المؤهلين للعلاج ".
Dave Fredrickson, Executive Vice President, Oncology Business Unit, AstraZeneca, stated, “This first approval of Enhertu in China represents a significant advancement in the treatment of HER2-targetable tumours and offers patients with previously treated HER2-positive metastatic breast cancer the opportunity to benefit from this important medication as a second line therapy. The approval demonstrates our commitment to patients in China, where the incidence of breast cancer has increased, as we continue to investigate the potential benefits of Enhertu in the treatment of HER2-directed metastatic breast cancer and other HER2-targetable cancers.
صرح Kiminori Nagao ، رئيس وحدة أعمال Daiichi Sankyo في آسيا وأمريكا الجنوبية والوسطى (ASCA) ، "إن Enhertu يمدد الوقت قبل تطور المرض أو الوفاة ويساعد في إعادة تحديد النتائج للمرضى الذين عولجوا سابقًا من سرطان الثدي النقيلي HER2 الإيجابي ، و الآن سيتمكن الأطباء في الصين من الوصول إلى هذا الدواء المهم لمرضاهم. من خلال هذه الموافقة ، تمتلك Enhertu القدرة على أن تصبح معيارًا جديدًا للرعاية في الصين للمرضى المصابين بسرطان الثدي النقيلي HER2 الإيجابي في إعداد الخط الثاني ".
In DESTINY-Breast03, Enhertu’s safety profile was looked at in 257 patients with HER2-positive breast cancer that could not be removed or had spread to other parts of the body. It was similar to what had been seen in previous التجارب السريرية, and no new safety concerns were found. Nausea (75.9%), fatigue (49.4%), vomiting (49.0%), neutropenia (42.8%), and alopecia (37%) were the most common adverse reactions.
وتأتي هذه الموافقة بعد تعيين العلاج الاختراقي في NMPA ومراجعة الأولوية لـ Enhertu لهذا النوع من سرطان الثدي في عام 2022.
ملاحظة
سرطان الثدي وتعبير HER2
سرطان الثدي هو أكثر أنواع السرطان شيوعًا وأحد الأسباب الرئيسية للوفيات المرتبطة بالسرطان في جميع أنحاء العالم.3 تم تشخيص أكثر من مليوني مريض بسرطان الثدي في عام 2020 ، مع ما يقرب من 685,000 حالة وفاة على مستوى العالم.3 يُعد سرطان الثدي في الصين أكثر أنواع السرطانات شيوعًا بين النساء ، حيث تم تشخيص أكثر من 415,000 مريض في عام 2020.1 كان هناك ما يقرب من 120,000 ألف حالة وفاة بسرطان الثدي في الصين في عام 2020 ، وهو ما يمثل حوالي 18٪ من وفيات سرطان الثدي العالمية.1 تعتبر واحدة من كل خمس حالات من سرطان الثدي إيجابية HER2.2
HER2 is a tyrosine kinase receptor growth-promoting protein expressed on the surface of many types of tumours including breast, gastric, lung, and colorectal cancers.4 HER2 protein overexpression may occur as a result of HER2 gene amplification and is often associated with aggressive disease and a poor prognosis in breast cancer.5
على الرغم من العلاج الأولي باستخدام تراستوزوماب والتاكسين ، فإن المرضى المصابين بسرطان الثدي النقيلي الإيجابي HER2 غالبًا ما يعانون من تطور المرض.6,7
القدر - الثدي 03
DESTINY-Breast03 هي تجربة تسجيلية عالمية ، وجهاً لوجه ، وعشوائية ، مفتوحة التسمية ، المرحلة الثالثة للتسجيل لتقييم فعالية وسلامة اينهيرتو (5.4 ملجم / كجم) مقابل T-DM1 في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي غير القابل للاكتشاف و / أو سرطان الثدي النقيلي HER2 الذين عولجوا سابقًا باستخدام تراستوزوماب وتاكسين.
The primary efficacy endpoint of DESTINY-Breast03 is progression-free survival (PFS) based on blinded independent central review (BICR). Overall survival (OS) is a key secondary efficacy outcome measure. Other secondary efficacy endpoints include objective response rate (ORR), duration of response, PFS based on investigator assessment and safety. Primary results from DESTINY-Breast03 were published in نيو انغلاند جورنال اوف ميديسين,8 مع نتائج PFS و OS المحدثة المنشورة في لانسيت.9
DESTINY-Breast03 enrolled 524 patients at multiple sites in Asia, Europe, North America, Oceania and South America.
اينهيرtu
اينهيرتو هو ADC موجه HER2. تم تصميم Enhertu باستخدام تقنية DXd ADC الخاصة بـ Daiichi Sankyo ، وهو رائد ADC في محفظة الأورام في Daiichi Sankyo والبرنامج الأكثر تقدمًا في منصة ADC العلمية AstraZeneca. اينهيرتو يتكون من جسم مضاد أحادي النسيلة HER2 مرتبط بحمولة مثبط topoisomerase I ، مشتق exatecan ، عبر رابط قابل للانقسام قائم على رباعي الببتيدإيه.
اينهيرتو تمت الموافقة على (5.4 ملجم / كجم) في أكثر من 40 دولة لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الثدي الإيجابي HER2 غير القابل للاكتشاف أو النقيلي والذين تلقوا نظامًا سابقًا مضادًا لـ HER2 (أو واحدًا أو أكثر) ، إما في النقيلي. وضع أو في الإعداد الجديد أو المساعد ، وطوروا تكرار المرض خلال أو في غضون ستة أشهر من استكمال العلاج بناءً على نتائج تجربة DESTINY-Breast03.
اينهيرتو (5.4mg/kg) is approved in more than 30 countries for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic HER2-low (immunohistochemistry [IHC] 1+ or IHC 2+/in-situ hybridization [ISH]-) breast cancer who have received a prior systemic therapy in the metastatic setting or developed disease recurrence during or within six months of completing adjuvant chemotherapy based on the results from the DESTINY-Breast04 trial.
اينهيرتو (5.4mg/kg) is approved under accelerated approval in the US for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة الذين قامت أورامهم بتنشيط طفرات HER2 (ERBB2) ، كما تم الكشف عنها بواسطة اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، والذين تلقوا علاجًا منهجيًا سابقًا بناءً على نتائج تجربة DESTINY-Lung02. قد تكون الموافقة المستمرة على هذا المؤشر متوقفة على التحقق ووصف الفائدة السريرية في تجربة تأكيدية.
اينهيرتو (6.4 ملجم / كجم) تمت الموافقة عليه في أكثر من 30 دولة لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من الموصل المعدي أو المعدي المريئي المتقدم محليًا أو النقيلي HER2 غدية الذين تلقوا سابقًا نظامًا قائمًا على trastuzumab بناءً على نتائج تجربة DESTINY-Gastric01 و / أو تجربة DESTINY-Gastric02.
اينهيرتو برنامج التطوير
يجري العمل على برنامج تطوير عالمي شامل لتقييم فعالية وسلامة اينهيرتو monotherapy across multiple HER2-targetable cancers including breast, gastric, lung and سرطانات القولون والمستقيم. Trials in combination with other anticancer treatments, such as العلاج المناعي، جارية أيضا.
تعاون Daiichi Sankyo
دخلت شركة Daiichi Sankyo Company، Limited (TSE: 4568) [المشار إليها باسم Daiichi Sankyo] وشركة AstraZeneca في تعاون عالمي لتطوير وتسويق اينهيرتو (شركة ADC موجهة من قبل HER2) في مارس 2019 ، و datopotamab deruxtecan (DS-1062 ؛ ADC الموجه من TROP2) في يوليو 2020 ، باستثناء اليابان حيث تحتفظ Daiichi Sankyo بحقوق حصرية. Daiichi Sankyo هي المسؤولة عن تصنيع وتوريد اينهيرتو و datopotamab deruxtecan.
أسترازينيكا في سرطان الثدي
مدفوعة بالفهم المتزايد لبيولوجيا سرطان الثدي ، بدأت AstraZeneca في تحدي وإعادة تعريف النموذج السريري الحالي لكيفية تصنيف سرطان الثدي ومعالجته لتقديم علاجات أكثر فعالية للمرضى المحتاجين - مع الطموح الجريء للتخلص يومًا ما سرطان الثدي كسبب للوفاة.
تمتلك AstraZeneca مجموعة شاملة من المركبات المعتمدة والواعدة قيد التطوير والتي تستفيد من آليات العمل المختلفة لمعالجة بيئة أورام سرطان الثدي المتنوعة بيولوجيًا.
بدافع اينهيرتو (trastuzumab deruxtecan) ، ADC الموجه بواسطة HER2 ، AstraZeneca و Daiichi Sankyo تهدف إلى تحسين النتائج في سرطان الثدي المنتشر سابقًا HER2 و HER2-low ، ويستكشفون إمكاناته في خطوط العلاج السابقة وفي إعدادات سرطان الثدي الجديدة.
في سرطان الثدي الإيجابي HR ، تواصل AstraZeneca تحسين النتائج بالأدوية التأسيسية فاسلودكس (فولفيسترانت) و Zoladex (goserelin) and aims to reshape the HR-positive space with next-generation SERD and potential new medicine camizestrant, as well as a potential first-in-class AKT kinase inhibitor, capivasertib. AstraZeneca is also collaborating with Daiichi Sankyo to explore the potential of TROP2-directed ADC, datopotamab deruxtecan, in this setting.
مثبط PARP لينبارزا (olaparib) is a targeted treatment option that has been studied in early and metastatic breast cancer patients with an inherited BRCA mutation. AstraZeneca and MSD (Merck & Co., Inc. in the US and Canada) continue to research لينبارزا in these settings and to explore its potential in earlier diseases.
لتقديم خيارات العلاج التي تشتد الحاجة إليها للمرضى الذين يعانون من سرطان الثدي الثلاثي السلبي ، وهو شكل عدواني من سرطان الثدي ، تقوم AstraZeneca بتقييم إمكانات datopotamab deruxtecan بمفردها وبالاقتران مع العلاج المناعي إيمفينزي (durvalumab) ، capivasertib بالاشتراك مع العلاج الكيميائي ، و إيمفينزي بالاشتراك مع أدوية الأورام الأخرى ، بما في ذلك لينبارزا و اينهيرتو.
AstraZeneca في علم الأورام
AstraZeneca is leading a revolution in oncology with the ambition to provide cures for cancer in every form, following the science to understand cancer and all its complexities to discover, develop, and deliver life-changing medicines to patients.
The company’s focus is on some of the most challenging cancers. It is through persistent innovation that AstraZeneca has built one of the most diverse portfolios and pipelines in the industry, with the potential to catalyse changes in the practice of medicine and transform the patient experience.
لدى AstraZeneca رؤية لإعادة تعريف رعاية مرضى السرطان ، وفي يوم من الأيام ، القضاء على السرطان كسبب للوفاة.
استرا زينيكا
AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) is a global, science-led biopharmaceutical company that focuses on the discovery, development, and commercialization of prescription medicines in Oncology, Rare Diseases, and BioPharmaceuticals, including Cardiovascular, Renal & Metabolism, and Respiratory & Immunology. Based in Cambridge, UK, AstraZeneca operates in over 100 countries, and its innovative medicines are used by millions of patients worldwide.
مراجع حسابات
1. وي كاو وآخرون. تغيير ملامح عبء السرطان في جميع أنحاء العالم وفي الصين: تحليل ثانوي لإحصاءات السرطان العالمية 2020. تشين ميد J (الانجليزية). 2021 أبريل 5 ؛ 134 (7): 783-791.
2. Ahn S وآخرون. حالة HER2 في سرطان الثدي: تغييرات في الإرشادات والعوامل المعقدة للتفسير. جي باثول ترجمة ميد. 2020; 54(1): 34-44.
3. Sung H وآخرون. إحصائيات السرطان العالمية 2020: تقديرات GLOBOCAN للوقوع والوفيات في جميع أنحاء العالم لـ 36 سرطانًا في 185 دولة. CA السرطان J كلين. 2021 ؛ 10.3322 / كاليفورنيا 21660.
4. إقبال ن، وآخرون. مستقبل عامل نمو البشرة البشرية 2 (HER2) في السرطان: الإفراط في التعبير والآثار العلاجية. مول بيول إنت. 2014 ؛ 852748.
5. بيلاي آر وآخرون. طفرات HER2 في الأورام الغدية الرئوية: تقرير من سرطان الرئة اتحاد الطفرات. السرطان. . 2017;1;123(21):4099-4105.
6. باروك إم وآخرون. تراستوزوماب إمتانسين: آلية العمل ومقاومة الأدوية. الدقة سرطان الثدي. 2014 16 (2): 209.
7. نادر مارتا جي وآخرون. كيف نتعامل مع مرضى سرطان الثدي المنتشر الإيجابي HER2. فتح ESMO. 2022 ؛ 7: 1.
8. Cortes J وآخرون. Trastuzumab Deruxtecan مقابل Trastuzumab Emtansine لسرطان الثدي. N ENGL J ميد. 2022. 386: 1143-1154.
9. Hurvitz S، et al. Trastuzumab deruxtecan مقابل trastuzumab emtansine في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي الإيجابي HER2: النتائج المحدثة من DESTINY-Breast03 ، تجربة عشوائية ، مفتوحة التسمية ، المرحلة 3. مبضع. 2022 Dec 6;S0140-6736(22)02420-5.
