تمت الموافقة على الإفلورنيثين من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (USFDA) للمرضى البالغين والأطفال المصابين بالورم الأرومي العصبي شديد الخطورة

وافقت ادارة الاغذية والعقاقير إيفلورنيثين (إيويلفين، USWM، LLC) في 13 ديسمبر 2023، لتقليل خطر الانتكاس لدى البالغين والأطفال المصابين بالورم الأرومي العصبي شديد الخطورة (HRNB) والذين لديهم استجابة جزئية للعلاج السابق متعدد العوامل ومتعدد الوسائط، مثل العلاج المناعي المضاد لـ GD2.

يمثل هذا موافقة إدارة الغذاء والدواء المبدئية على علاج مصمم لتقليل احتمالية الانتكاس لدى المرضى الأحداث الذين يعانون من HRNB.

تم تقييم الفعالية في تجربة قارنت نتائج الدراسة 3ب (المجموعة التجريبية) مع الدراسة ANBL0032 (مجموعة المراقبة الخارجية الناتجة عن تجربة سريرية). كانت الدراسة 3 ب (NCT02395666) عبارة عن تجربة متعددة المراكز كانت مفتوحة التسمية وغير عشوائية، وتتكون من مجموعتين. 105 مريضا مؤهلين يعانون من مخاطر عالية العصبية من مجموعة واحدة (الطبقة 1) تم إعطاؤهم الإيفلورنيثين عن طريق الفم، مرتين يوميًا بجرعة تحددها مساحة سطح الجسم (BSA) حتى تطور المرض، أو التسمم غير المقبول، أو لمدة أقصاها سنتان. تم التخطيط للدراسة 2 ب مسبقًا لمقارنة النتائج مع معدل البقاء على قيد الحياة بدون حدث قياسي تاريخي (EFS) من الدراسة ANBL3 كما هو مذكور في الأدبيات المنشورة.

كانت دراسة ANBL0032 عبارة عن تجربة عشوائية متعددة المراكز ومفتوحة التسمية قارنت بين الدينوتوكسيماب وعامل تحفيز مستعمرة الخلايا المحببة البلاعمية والإنترلوكين -2 وحمض cis-retinoic وحمض cis-retinoic وحده في مرضى الأطفال المصابين بالورم الأرومي العصبي عالي الخطورة. واعتمد ذراع التحكم الخارجي على بيانات من 1,241 مريضًا في الذراع التجريبي.

تم إقران المرضى الذين استوفوا معايير المقارنة بين الدراسة 3 ب وANBL0032 ولديهم بيانات كاملة لبعض المتغيرات المشتركة السريرية بنسبة 3: 1 بناءً على درجات ميلهم. شمل التحليل الأولي 90 مريضاً عولجوا بـ IWILFIN و270 مريضاً من الدراسة ANBL0032.

كان مقياس الفعالية الأساسي هو البقاء على قيد الحياة بدون أحداث (EFS)، والذي يشمل تطور المرض، أو تكراره، أو الأورام الخبيثة الثانوية، أو الوفاة لأي سبب. وكان مقياس الفعالية الآخر هو البقاء الإجمالي (OS)، والذي تم تعريفه على أنه الموت لأي سبب. كانت نسبة خطر EFS (HR) في التحليل الأولي 0.48 مع فاصل ثقة 95٪ (CI) من 0.27 إلى 0.85. كان OS HR 0.32 مع 95٪ CI من 0.15 إلى 0.70. بسبب عدم اليقين في تقدير تأثير العلاج الذي يأتي مع تصميم بحثي يتم التحكم فيه خارجيًا، تم إجراء تحليلات إضافية على مجموعات سكانية فرعية أو باستخدام طرق إحصائية مختلفة. تراوحت EFS HR بين 0.43 (95% CI: 0.23، 0.79) و0.59 (95% CI: 0.28، 1.27)، بينما تراوحت OS HR من 0.29 (95% CI: 0.11، 0.72) إلى 0.45 (95% CI: 0.21، 0.98).

في الدراسة 3 ب، كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا (≥5٪)، والتي شملت أيضًا تشوهات المختبر، هي انسداد الأنف والإسهال والسعال والتهاب الجيوب الأنفية والالتهاب الرئوي وعدوى الجهاز التنفسي العلوي والتهاب الملتحمة والقيء والحمى والتهاب الأنف التحسسي وانخفاض العدلات. ارتفاع ALT وAST، وفقدان السمع، والتهاب الجلد، والتهاب المسالك البولية.