نوفمبر 2023: بالنسبة لمرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين عام واحد وما فوق والذين يعانون من المرحلة المزمنة (CP) وسرطان الدم النقوي المزمن (CML)، سواء تم تشخيصهم حديثًا (ND) أو مقاومين أو غير متسامحين (R/I) للعلاج السابق، فقد وافقت إدارة الغذاء والدواء على بوسوتينيب (bosutinib). بوسوليف، فايزر). بالإضافة إلى ذلك، تمت الموافقة على شكل جرعة كبسولة جديدة بتركيزات 50 ملجم و100 ملجم من قبل إدارة الغذاء والدواء.
قامت تجربة BCHILD (NCT04258943) بتقييم فعالية بوسوتينيب في مرضى الأطفال المصابين بـ ND CP Ph+ CML وR/I CP Ph+ CML. كانت التجربة متعددة المراكز، وغير عشوائية، ومفتوحة التسمية، بهدف تحديد الجرعة الموصى بها، وتقدير السلامة والتحمل، وتقييم الفعالية، وتقييم بوسوتينيب الدوائية في هذه الفئة من المرضى. شملت التجربة 21 مريضاً مصابين بـ ND CP Ph+ CML تم علاجهم بجرعة 300 ملغم/م2 مرة واحدة يومياً و28 مريضاً مصابين بـ R/I CP Ph+ CML تم علاجهم ببوسوتينيب بجرعة 300 ملغم/م2 إلى 400 ملغم/م2 عن طريق الفم مرة واحدة يومياً.
كانت الاستجابة الوراثية الخلوية الرئيسية (MCyR)، والاستجابة الوراثية الخلوية الكاملة (CCyR)، والاستجابة الجزيئية الرئيسية (MMR) هي مقاييس نتائج الفعالية الأولية. كانت الاستجابات الوراثية الخلوية الرئيسية (MCyR) والكاملة (CCyR) للمرضى الأطفال الذين يعانون من ND CP Ph + CML 76.2٪ (95٪ CI: 52.8، 91.8) و71.4٪ (95٪ CI: 47.8، 88.7)، على التوالي. 28.6% (فاصل الثقة 95%: 11.3، 52.3) كان معدل وفيات الأمهات، وكان متوسط فترة المتابعة 14.2 شهرًا (النطاق: 1.1، 26.3 شهرًا).
كانت الاستجابات الوراثية الخلوية الرئيسية (MCyR) والكاملة (CCyR) للمرضى الأطفال الذين يعانون من R/I CP Ph+ CML 82.1% (95% CI: 63.1، 93.9) و78.6% (95% CI: 59، 91.7)، على التوالي. 50% (فاصل الثقة 95%: 30.6، 69.4) كان معدل وفيات الأمهات. اثنان من 14 مريضًا وصلوا إلى MMR فقدوا MMR بعد تلقي العلاج لمدة 13.6 و 24.7 شهرًا على التوالي. كانت المتابعة لمدة 23.2 شهرًا هي المتوسط (المدى: 1، 61.5 شهرًا).
بين مرضى الأطفال، كان الإسهال وآلام البطن والقيء والغثيان والطفح الجلدي والخمول والخلل الكبدي والصداع والحمى وانخفاض الشهية والإمساك هي الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا (≥20٪). في مرضى الأطفال، كانت زيادة الكرياتينين، وزيادة ناقلة أمين الألانين أو ناقلة أمين الأسبارتات، وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء، وانخفاض عدد الصفائح الدموية هي التشوهات المختبرية الأكثر انتشارًا والتي تفاقمت من خط الأساس (≥45٪).
بالنسبة للمرضى الأطفال الذين يعانون من ND CP Ph+ CML، الجرعة الموصى بها من بوسوتينيب هي 300 ملغم/م2 عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا مع الطعام؛ بالنسبة لمرضى الأطفال الذين يعانون من R/I CP Ph+ CML، الجرعة الموصى بها هي 400 ملغم/م2 عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا مع الطعام. يمكن دمج محتويات الكبسولات مع الزبادي أو عصير التفاح للأفراد الذين لا يستطيعون بلعها.
