Repotrectinib được USFDA chấp thuận cho bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ dương tính với ROS1

Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm đã cấp phép cho repotrectinib (Augtyro, Bristol-Myers Squibb Company) đối với bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) dương tính với ROS1 giai đoạn tiến triển cục bộ hoặc di căn vào ngày 15 tháng 2023 năm XNUMX.

Sự chấp thuận này của FDA là lần đầu tiên bao gồm những bệnh nhân mắc NSCLC dương tính với ROS1, những người trước đây đã được điều trị bằng thuốc ức chế tyrosine kinase (TKI) của ROS1, cũng như những cá nhân chưa từng điều trị TKI trước đây.

Sự chấp thuận đã được cấp sau thử nghiệm lâm sàng TRIDENT-1 (NCT03093116), một nghiên cứu toàn cầu bao gồm nhiều trung tâm, với thiết kế một cánh tay, nhãn mở và nhiều nhóm bệnh nhân khác nhau có NSCLC di căn hoặc tiến triển cục bộ dương tính với ROS1. Hiệu quả được đánh giá ở 71 bệnh nhân chưa từng dùng ROS1 TKI đã trải qua tối đa 1 đợt hóa trị liệu dựa trên bạch kim trước đó và/hoặc miễn dịchvà ở 56 bệnh nhân đã nhận được 1 TKI ROS1 trước đó mà không cần hóa trị liệu hoặc liệu pháp miễn dịch dựa trên bạch kim trước đó.

Các thước đo hiệu quả chính là tỷ lệ đáp ứng tổng thể (ORR) và thời gian đáp ứng (DOR) dựa trên RECIST v1.1 được đánh giá bởi một đánh giá trung tâm khách quan. Tỷ lệ đáp ứng khách quan được xác nhận (ORR) là 79% (KTC 95%: 68, 88) ở nhóm bệnh nhân chưa từng điều trị bằng ROS1 TKI trước đó và 38% (KTC 95%: 25, 52) ở những bệnh nhân đã được điều trị trước đó bằng thuốc ức chế ROS1. Thời gian đáp ứng trung bình lần lượt là 34.1 tháng (KTC 95%: 25.6, không thể đánh giá được) và 14.8 tháng (KTC 95%: 7.6, không thể đánh giá được) ở hai nhóm. Các quan sát được thực hiện trên các tổn thương não của bệnh nhân có di căn hệ thần kinh trung ương có thể định lượng được, cũng như ở những người có đột biến kháng thuốc sau khi điều trị bằng thuốc ức chế tyrosine kinase.

Các phản ứng bất lợi thường gặp nhất, xảy ra ở hơn 20% trường hợp, là chóng mặt, rối loạn vị giác, bệnh thần kinh ngoại biên, táo bón, khó thở, mất điều hòa, kiệt sức, các vấn đề về nhận thức và yếu cơ.

Liều repotrectinib được đề xuất là 160 mg uống mỗi ngày một lần, có hoặc không có bữa ăn, trong 14 ngày. Sau đó, nên tăng liều lên 160 mg, uống hai lần một ngày cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể dung nạp được.