Liệu pháp miễn dịch ung thư phổi, liệu pháp miễn dịch ung thư phổi, điều trị ung thư phổi PD-1 và điều trị ung thư phổi PD-L1 là tất cả những gì bạn muốn biết.
In the past two years, immune checkpoint inhibitors have undoubtedly been one of the most successful tumor immunotherapies, which has changed the treatment prospects for NSCLC. The four PD-1 / L1 currently approved for lung cancer have improved the five-year survival rate of advanced lung cancer from less than 5% to 16%, which has tripled, and many patients and even doctors are excited. Immunotherapy is gradually becoming a “special effect” drug for the treatment of advanced ung thư phổi không phải tế bào nhỏ. Most ung thư phổi patients still have many questions about PD-1 treatment, and today we will answer them one by one.
PD-1 / L1 điều trị ung thư phổi là gì?
Immunotherapy is a therapy that uses the patient’s immune system to fight cancer. PD-1 / L1 treatment is called immune checkpoint inhibitor therapy and is a type of miễn dịch.
Liệu pháp ức chế điểm kiểm soát miễn dịch đề cập đến: PD-1 là một loại protein trên bề mặt tế bào T giúp kiểm soát phản ứng miễn dịch của cơ thể. Khi PD-1 liên kết với một protein khác gọi là PDL-1 trên tế bào ung thư, nó sẽ ngăn chặn tế bào T (một tế bào miễn dịch) tiêu diệt tế bào ung thư. Chất ức chế PD-1 liên kết với PDL-1, từ đó giải phóng khả năng ức chế miễn dịch của tế bào T và lấy lại khả năng tiêu diệt tế bào ung thư
PD-1 / L1 hiện tại được FDA chấp thuận để điều trị ung thư phổi là gì?
FDA đã phê duyệt bốn chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch: Nivolumab (thuốc O), pembrolizumab (thuốc K), atezolizumab (thuốc T) và durvalumab (thuốc I) để điều trị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ.
| Tên thuốc | Pembrolizumab | Nivolumab | Attuzumab | Devaruzumab |
| tên tiêng Anh | keytruda | opdivo | Tecentriq | imfinzi |
| nhà sản xuất | Merck | Bristol-Myers | Roche | AstraZeneca |
| Liều dùng | 2mg / kg ba tuần một lần | 3mg / kg hai tuần một lần | 1200mg ba tuần một lần | 10mg / kg hai tuần một lần |
| Liệt kê | Danh sách Hoa Kỳ | Được liệt kê trong Trung Quốc | Danh sách Hoa Kỳ | Được niêm yết tại Trung Quốc |
Các chỉ định cho từng bệnh ung thư phổi được phê duyệt PD-1 / L1 là gì?
Pabolizumab (Pembrolizumab, Pambrolizumab, Pembrolizumab) | Kerui Da (Jinheide, Keytruda) | K thuốc
| Các chỉ định đã được chấp thuận (ung thư phổi) | Có phát hiện PD-L1 hay không |
| 1. Kết hợp với pemetrexed và cisplatin / carboplatin để điều trị đầu tay cho bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ không vảy (NSCLC) không thể cắt bỏ, tiến triển / tái phát, bất kể biểu hiện PD-L1 | Không |
| 2. Kết hợp với carboplatin và paclitaxel / nab-paclitaxel (Abraxane) cho bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ dạng vảy tiến triển / tái phát (NSCLC) không thể đạt được bằng điều trị đầu tay, bất kể biểu hiện PD-L1 | Không |
| 3. Single-agent, first-line treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC), whose metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) tumors have high PD-L1 expression [tumor proportion score (TPS) ≥50%], by FDA approved test confirms that there are no EGFR or ALK genome khối u quang sai | Có, PD-L1≥50% |
| 4. Điều trị bằng thuốc duy nhất cho bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ di căn (NSCLC), có khối u biểu hiện PD-L1 ((TPS) ≥ 1%), được xác định bằng các thử nghiệm được FDA chấp thuận, bệnh tiến triển sau hóa trị liệu dựa trên bạch kim | Có, PD-L1 ≥ 1% |
Nivolumab (Navumab, Niluumab, Nivolumab) | Odivo (Odivo, Odvo, Opdivo) | Hỡi ma túy
| Các chỉ định đã được chấp thuận (ung thư phổi) |
| 1. Để điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn muộn (di căn) vẫn đang trong quá trình hóa trị liệu bạch kim |
| 2. Để điều trị bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) giai đoạn tiến triển (di căn), thích hợp cho những bệnh nhân điều trị bằng hóa chất bạch kim hoặc bệnh đã trở nặng sau khi hóa trị. |
Devarizumab (Duvaluzumab, Duvalizumab, Deluzumab, Durvalumab) | Tôi đánh thuốc (Imfinzi)
| Các chỉ định đã được chấp thuận (ung thư phổi) |
| Nó được sử dụng để điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ tiên tiến cục bộ (NSCLC) mà không trải qua phẫu thuật cắt bỏ sau khi trải qua xạ trị đồng thời dựa trên bạch kim tiêu chuẩn |
Attuzumab (Atezolizumab, Atezolizumab) | Thuốc T (Tecentriq)
| Các chỉ định đã được chấp thuận (ung thư phổi) |
| 1. Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ di căn có tình trạng xấu đi trong hoặc sau khi hóa trị liệu có chứa bạch kim. Nếu bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ thay đổi gen EGFR hoặc ALK, thì nên sử dụng thuốc nhắm mục tiêu phân tử nhắm mục tiêu thay đổi gen EGFR hoặc ALK trước, v.v. Attuzumab |
| 2. Kết hợp với hóa trị liệu (Abraxane [liên hợp protein paclitaxel; nab-paclitaxel] và carboplatin) như một phương pháp điều trị đầu tay cho bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn (NSCLC) không có EGFR hoặc ALK |
Cách chọn PD-1 / L1 cho bệnh nhân ung thư phổi
Làm thế nào để chọn được XNUMX loại thuốc ức chế miễn dịch là một trong những vấn đề được bệnh nhân ung thư phổi quan tâm nhất. Các bảng sau đây tóm tắt chi tiết và rõ ràng về việc lựa chọn kế hoạch dùng thuốc cho mọi người.
Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ không đột biến
Liệu pháp miễn dịch đầu tiên cho bệnh ung thư phổi giai đoạn cuối
| Lớp | Đề xuất cấp đầu tiên | Khuyến nghị cấp độ 3 |
| PD-L1 ≥50% | Pembrolizumab đơn trị liệu | |
| 1% ∼PD-L1 ∼49% | Ung thư biểu mô tế bào vảy: Pabolizumab
Ung thư biểu mô tế bào không vảy: Thuốc đơn Pabolizumab hoặc Pabolizumab kết hợp với platinum + pemetrexed |
|
| PD-L1 ＜ 1% hoặc không xác định | Ung thư biểu mô tế bào không vảy: paclizumab kết hợp với bạch kim + pemetrexed | Non-squamous cell carcinoma: atezumab combined with bevacizumab combined with chemotherapy (carboplatin and paclitaxel) |
Liệu pháp miễn dịch dòng thứ hai cho bệnh ung thư phổi giai đoạn cuối
| Lớp | Đề xuất cấp đầu tiên | Khuyến nghị cấp độ 3 |
| Không điều trị PD-1 / L1 trước đó | PD-L1 không xác định hoặc bất kể tình trạng biểu hiện: đơn trị liệu nivolumab | PD-L1 không rõ hoặc không phân biệt tình trạng biểu hiện: đơn trị liệu atezumab |
| Điều trị PD-1 / L1 trước đây | Điều trị bằng chất ức chế PD-1 / L1 trước đây: hàm lượng bạch kim nên được kết hợp với hóa trị liệu (chọn hóa trị thích hợp theo loại mô học)
Liệu pháp ức chế PD-1 / L1 trước đây kết hợp với hóa trị liệu: docetaxel hoặc hóa trị liệu đơn tác nhân khác (thuốc đầu tiên không được sử dụng) |
Liệu pháp miễn dịch bậc ba cho ung thư phổi giai đoạn muộn: khuyến cáo thứ cấp, nivolumab.
Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ giai đoạn ba không thể cắt bỏ: Khuyến cáo cấp độ III, tiếp nhận liệu pháp củng cố bằng dufaliolizumab sau xạ trị và hóa trị.
Cel không nhỏ
ung thư phổi đột biến
Đối với liệu pháp miễn dịch NSCLC với EFGR / ALK dương tính, vẫn chưa đủ bằng chứng. Kết quả phân tích phân nhóm nghiên cứu IMpower150 cho thấy sơ đồ sau có hiệu quả nhất định: atelizumab + bevacizumab + carboplatin + taxol
Những chỉ số nào cần kiểm tra trước khi sử dụng PD-1 / L1?
Hiện tại, các bác sĩ lâm sàng gọi sự biểu hiện của TMB và PD-L1 như là dấu hiệu cho liệu pháp miễn dịch phổi và hóa trị liệu. Rossy đã biên soạn một bài báo cho bạn để giải thích năm dấu ấn sinh học dự đoán hiệu quả của PD-1. Bạn có thể tham khảo thêm: Làm thế nào để dự đoán trước hiệu quả của PD-1? Một phân tích toàn diện về năm yếu tố dự đoán chính!
1) PD-L1
Hiện tại, người ta coi sự biểu hiện của PD-L1 trong các mô khối u là một dấu hiệu hợp lý hơn để lựa chọn quần thể ưu thế trước khi điều trị bằng thuốc kháng PD-1 / PD-L1. Nhưng đồng thời, có nhiều vấn đề trong việc phát hiện PD-L1, chẳng hạn như sự không đồng nhất về không gian, một phần nhỏ của khối u có thể đại diện cho toàn bộ trạng thái của toàn bộ khối u không? Cũng có sự không đồng nhất theo thời gian, bởi vì sau khi điều trị, trạng thái biểu hiện của PD-L1 sẽ thay đổi. Không có tiêu chuẩn hóa phát hiện hóa mô miễn dịch. Có nhiều kháng thể để nhuộm hóa mô miễn dịch PD-L1. Tỷ lệ đồng ý dương tính của các kháng thể khác nhau chỉ là 73% -76%, điều này sẽ ảnh hưởng đến kết quả phát hiện.
2) TMB
Nghiên cứu hiện tại cho thấy TMB / bTMB như một dấu hiệu dự báo cho hiệu quả điều trị của ICIs vẫn còn đang tranh cãi.
Đối với những bệnh nhân trong nước vừa được chẩn đoán mắc bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển, ngành điều trị ung thư phổi trong nước thường khuyến nghị xét nghiệm PD-L1. Nếu PD-L1 ≥ 50%, cho dù đó là ung thư biểu mô tế bào vảy hay ung thư biểu mô tế bào không vảy, bệnh nhân ung thư phổi tế bào nhỏ không đột biến gen mới được điều trị có thể được điều trị bằng thuốc K để có cơ hội sống sót cao nhất. hiện tại.
Tất nhiên, đối với ứng dụng lâm sàng của thuốc ức chế điểm kiểm tra miễn dịch, Hoa Kỳ là nước nghiên cứu nhiều nhất và có kinh nghiệm lâm sàng phong phú nhất. Các chuyên gia có thẩm quyền về ung thư phổi ở Hoa Kỳ dựa trên thông tin hiện tại về TMB và PD-L1 cho hóa trị và / hoặc liệu pháp miễn dịch của bệnh nhân ung thư phổi được phân tầng.
1. Đơn trị liệu Anti-PD-1 được áp dụng cho những bệnh nhân có khối u “nóng” hoặc bị viêm với biểu hiện PD-L1 cao và TMB.
2. Đối với những bệnh nhân có biểu hiện PD-L1 cao nhưng TMB thấp, hãy điều trị bằng hóa chất trị liệu.
3. Đối với những bệnh nhân có TMB cao nhưng biểu hiện PD-L1 thấp hoặc âm tính, hãy điều trị hóa chất hoặc liệu pháp kháng PD-1 / CTLA-4.
4. Ngoài ra, đối với những bệnh nhân có khối u “lạnh” hoặc không viêm với TMB thấp và biểu hiện PD-L1 thấp hoặc âm tính, hóa trị được thực hiện có hoặc không có liệu pháp miễn dịch hoặc có thể là liệu pháp miễn dịch tế bào.
Rossy nhắc nhở đa số bệnh nhân ung thư phổi rằng trước khi sử dụng PD-1, họ phải chọn một công ty xét nghiệm có thẩm quyền để xét nghiệm dấu ấn sinh học, sau đó tham khảo ý kiến của Bei Shangguang hoặc thậm chí là chuyên gia ung thư phổi nổi tiếng ở Hoa Kỳ để lập kế hoạch dùng thuốc chính xác. , hoặc họ có thể tham khảo ý kiến bác sĩ ung thư toàn cầu. Khoa Y học Web.
Bệnh nhân PD-1 có biểu hiện thấp có thể sử dụng PD-1 không?
Đối với những bệnh nhân bị ung thư biểu mô tế bào không nhỏ tiến triển mới được chẩn đoán, miễn là biểu hiện PD-L1 dương tính, cho dù đó là ung thư biểu mô tế bào vảy hay ung thư biểu mô tế bào không vảy, thì đều có thể nhận được lợi ích sống sót ngay từ ban đầu điều trị đơn trị liệu bằng thuốc K, do đó kéo dài thời gian sống. Một số chuyên gia cũng gợi ý rằng bệnh nhân có biểu hiện PD-L1 từ 1-49% cũng có thể sử dụng hóa trị liệu K plus nếu họ có thể chịu đựng được hóa trị liệu.
Có thể sử dụng PD-1 cho bệnh nhân mới điều trị với xét nghiệm PD-L1 âm tính không?
Các kết quả gần đây của các nghiên cứu hóa trị liệu kết hợp nhiều kháng thể đơn dòng PD-1 đã chứng minh rằng ngay cả khi xét nghiệm PD-L1 âm tính hoặc PD-L1 không được xét nghiệm có điều kiện, thì kháng thể đơn dòng PD-1 kết hợp với hóa trị liệu có thể điều trị ung thư biểu mô tế bào vảy hoặc không vảy ung thư biểu mô tế bào. Bệnh nhân ung thư phổi tế bào mang lại nhiều lợi ích sống sót đáng kể hơn khi chỉ hóa trị.
Đối với bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ âm tính với PD-L1, bất kể là ung thư phổi tế bào nhỏ có vảy hay không vảy, nếu họ chưa được hóa trị trước đó, sau khi được hóa trị kết hợp K, so với hóa trị đơn thuần. Tất cả bệnh nhân có thể nhận được lợi ích sống sót lâu hơn. Dữ liệu như vậy là tin tốt cho những bệnh nhân có biểu hiện PD-L1 âm tính hoặc không có điều kiện phát hiện PD-L1.
Bệnh nhân đang hóa trị liệu có thể chuyển sang hoặc thêm PD-1 không?
Bất kể là ung thư phổi không tế bào nhỏ có vảy hay không vảy, tác dụng của K kết hợp với hóa trị chắc chắn tốt hơn so với hóa trị đơn thuần, nhưng bệnh nhân đang hóa trị liệu có thể nhận được kháng thể đơn dòng PD-1 không? Hiệu quả tốt hơn của hóa trị là gì?
Sau quá trình xạ trị và hóa trị, nó sẽ tiêu diệt một số tế bào khối u, từ đó giải phóng các kháng nguyên khối u và kích thích khả năng miễn dịch của con người. Lúc này, nếu được điều trị kháng thể đơn dòng PD-1, về mặt lý thuyết, tác dụng chống khối u sẽ mạnh hơn. Hiện nay, đã có kết quả nghiên cứu sơ bộ cho thấy điều trị duy trì miễn dịch kháng thể đơn dòng PD-1 hoặc kháng thể đơn dòng PD-L1 sau khi đồng thời xạ trị và hóa trị có hiệu quả tốt và kéo dài thời gian sống đáng kể.
Bệnh nhân vừa được chẩn đoán nên bắt đầu hóa trị trước, sau đó chọn PD-1 hoặc dùng PD-1 trực tiếp sau khi kháng thuốc
Đối với những bệnh nhân ung thư không tế bào nhỏ giai đoạn cuối mới được chẩn đoán, việc sử dụng sớm kháng thể đơn dòng PD-1 sẽ mang lại lợi ích sống sót tốt hơn so với sử dụng muộn.
Làm gì sau khi kháng PD-1?
Bệnh nhân dùng thuốc ức chế PD-1 hiệu quả thường có tác dụng kéo dài; tuy nhiên, khoảng 30% bệnh nhân được quan sát thấy có khả năng kháng bệnh. Chìa khóa để khắc phục tình trạng kháng thuốc chủ yếu là hai điểm:
Đầu tiên, nếu có thể, có thể sinh thiết và phân tích sâu miễn dịch trên các cơ địa kháng thuốc mới thêm hoặc gia tăng để tìm nguyên nhân kháng thuốc và điều trị theo nguyên nhân. Ví dụ, một số bệnh nhân là do biểu hiện bù trừ cao của TIM-3, LAG-3 hoặc IDO; thì lựa chọn, chất ức chế PD-1 kết hợp với chất ức chế TIM-3, kháng thể LAG-3, chất ức chế IDO là những giải pháp điều trị tốt nhất.
Thứ hai, đối với những bệnh nhân không xác định được nguyên nhân kháng thuốc có thể kết hợp điều kiện cụ thể để lựa chọn đối tác điều trị chung tốt nhất nhằm đẩy lùi tình trạng kháng thuốc, kéo dài thời gian sống thêm; hoặc chuyển sang các phương pháp điều trị truyền thống như xạ trị và hóa trị, can thiệp, tần số vô tuyến và cấy hạt.
Cuối cùng, và quan trọng nhất, ngày càng có nhiều bằng chứng ủng hộ rằng liệu pháp miễn dịch như thuốc ức chế PD-1 nên được sử dụng càng sớm càng tốt khi tình trạng chung của bệnh nhân tốt hơn và gánh nặng khối u tương đối nhỏ.
