FDA sửa đổi chỉ định của pembrolizumab đối với bệnh ung thư dạ dày

Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm đã cập nhật việc sử dụng pembrolizumab (Keytruda, Merck) đã được phê duyệt kết hợp với trastuzumab, fluoropyrimidine và hóa trị liệu có chứa bạch kim để điều trị ung thư biểu mô tuyến dạ dày hoặc đoạn nối dạ dày thực quản dương tính với HER2 đã tiến triển cục bộ, không thể cắt bỏ hoặc di căn ở những bệnh nhân mắc bệnh ung thư biểu mô tuyến dạ dày hoặc thực quản dương tính với HER1. chưa được điều trị trước đó. Phê duyệt sửa đổi giới hạn việc sử dụng chỉ định này cho những bệnh nhân có khối u biểu hiện PD-L1 (CPS ≥ XNUMX) được phát hiện bằng xét nghiệm được FDA phê chuẩn, trong khi vẫn tuân thủ các quy định phê duyệt cấp tốc.

FDA đã phê duyệt Agilent PD-L1 IHC 22C3 pharmDx làm thiết bị chẩn đoán đồng hành để xác định bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến dạ dày hoặc GEJ có khối u có biểu hiện PD-L1 (CPS ≥ 1).

Hiệu quả đã được đánh giá trong KEYNOTE-811 (NCT03615326), một nghiên cứu được thực hiện tại nhiều trung tâm, nơi bệnh nhân có HER2 dương tính với bệnh dạ dày hoặc GEJ tiến triển cục bộ hoặc di căn ung thư biểu mô tuyến những người chưa trải qua liệu pháp toàn thân cho bệnh di căn được chỉ định ngẫu nhiên để nhận điều trị hoặc giả dược theo phương pháp mù đôi. Bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên để nhận pembrolizumab 200 mg tiêm tĩnh mạch hoặc giả dược mỗi 2 tuần cùng với trastuzumab và fluorouracil cộng với cisplatin hoặc capecitabine cộng với oxaliplatin theo tỷ lệ 1:1.

Tiêu chí chính về hiệu quả của KEYNOTE-811 là tỷ lệ sống sót tổng thể (OS) và tỷ lệ sống sót không tiến triển bệnh (PFS). Phê duyệt được cấp vào ngày 5 tháng 2021 năm 264 sau khi đánh giá phân tích tạm thời về tỷ lệ phản hồi khách quan (ORR) và thời gian phản hồi (DOR). ORR và DOR được đánh giá ở 74 người tham gia ngẫu nhiên ban đầu vào thời điểm đó. Tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) là 95% (66% CI: 82, 52) ở nhóm pembrolizumab cộng với hóa trị liệu và 95% (43% CI: 61, 0.0001) ở nhóm giả dược kết hợp hóa trị liệu (giá trị p <10.6) . Thời gian đáp ứng trung bình là 1.1 tháng (phạm vi: 16.5 đến 9.5) và 1.4 tháng (phạm vi: 15.4 đến XNUMX) ở các nhóm khác nhau.

Một phân tích tạm thời của một thử nghiệm được ghi danh đầy đủ với 698 người tham gia cho thấy rằng trong một tập hợp con gồm 104 bệnh nhân có PD-L1 CPS <1, tỷ lệ nguy cơ (HR) đối với tỷ lệ sống sót chung (OS) và tỷ lệ sống sót không tiến triển (PFS) là 1.41 ( KTC 95% 0.90, 2.20) và 1.03 (KTC 95% 0.65, 1.64) tương ứng.

Hồ sơ an toàn của bệnh nhân được điều trị bằng pembrolizumab và trastuzumab + hóa trị liệu trong KEYNOTE-811 tương tự như hồ sơ an toàn đã được thiết lập của trastuzumab + hóa trị liệu đơn thuần hoặc đơn trị liệu bằng pembrolizumab.

Liều lượng đề xuất của pembrolizumab là 200 mg mỗi 3 tuần hoặc 400 mg mỗi 6 tuần cho đến khi bệnh tiến triển, độc tính không thể dung nạp hoặc trong tối đa 24 tháng. Dùng pembrolizumab trước trastuzumab và hóa trị nếu chúng được dùng trong cùng một ngày.