Tháng 2022: Một cách tiếp cận mang tính cách mạng để Liệu pháp tế bào CAR-T có khả năng lật ngược điều đã trở thành một tiên đề y học: rằng hiệu quả vượt trội của phương pháp điều trị đối với các khối u phải trả giá bằng những mối nguy hiểm đáng kể đối với sự an toàn của bệnh nhân.
Bệnh nhân được điều trị bằng phiên bản sửa đổi một chút của CAR-T đã được phê duyệt có những lợi thế tương đương với các nghiên cứu trước đó, nhưng không có tác dụng phụ điển hình mà đôi khi bệnh nhân phải nhập viện và cần điều trị bổ sung tốn kém.
Theo dữ liệu được công bố gần đây, cuộc thử nghiệm chỉ thu nhận 25 cá nhân ở Trung Quốc. Các chuyên gia tin rằng nếu những phát hiện có thể được nhân bản, một chút nghiên cứu phân tử có thể làm cho CAR-T an toàn hơn và sẵn có hơn.
Jill O'Donnell-Tormey, Giám đốc điều hành của Viện Nghiên cứu Ung thư, một tổ chức phi lợi nhuận, cho biết: “Điều này có vẻ rất hứa hẹn. “Rõ ràng là trò chơi vẫn còn sớm, nhưng phản hồi mà họ nhận được từ 25 người mà họ đã gặp cho đến nay thật đáng kinh ngạc.”
Phương pháp điều trị CAR-T được thực hiện bằng cách lấy các tế bào miễn dịch của chính bệnh nhân, biến đổi gen để nhắm mục tiêu vào các khối u, sau đó tiêm vào chúng các chất khuyến khích hệ thống phòng thủ tự nhiên của cơ thể tham gia cuộc chiến. Các nhà khoa học tập trung vào giai đoạn cuối cùng trong quy trình để tạo ra một loại thuốc an toàn hơn.
Họ bắt đầu với Novartis 'Kymriah, được chấp thuận để điều trị hai loại khối u ác tính về máu, và sau đó tạo ra các chất tương tự của riêng chúng, mỗi loại được kết hợp với nhau bằng một trình tự axit amin hơi khác nhau. Họ nhận thấy một điều thú vị khi thử những đột biến này trên chuột: Một trong những CAR-Ts đã được sửa đổi có thể tiêu diệt tế bào ung thư mà không gây ra phản ứng miễn dịch sốt hoặc gây viêm não, đây là hai trong số những tác dụng phụ quan trọng phổ biến nhất của điều trị tế bào.
It also passed human testing. The altered Kymriah caused no major cases of cytokine release syndrome, an immune flareup frequent in CAR-T cells, and no neurotoxicity, according to the study published in Nature Medicine. In Novartis’ published research, however, more than half of the patients had cytokine release, and around a quarter had neurological issues.
Tiến sĩ Si-Yi Chen, giáo sư miễn dịch học tại Đại học Nam California và là tác giả chính của bài báo, cho biết, “Đó là một bất ngờ thực sự lớn đối với chúng tôi.” Các đồng nghiệp của Chen cũng sửng sốt.
CAR-T được sửa đổi dường như đã tìm thấy một điểm ngọt miễn dịch, thu hút vừa đủ các cytokine để có tác động lên ung thư mà không gây ra bất kỳ sự tàn phá nào. Tuy nhiên, không rõ tại sao lại xảy ra trường hợp này. Có thể là các CAR-Ts được cấp phép như Yescarta của Kymriah và Gilead Sciences quá mạnh và rằng một liệu pháp thấp hơn có thể đạt được kết quả tương tự với ít rủi ro hơn. Nó cũng có thể là một vấn đề may rủi.
Dr. Loretta Nastoupil, chief of the lymphoma department at MD Anderson Cancer Center in Houston, said, “I would look at this with a bit of caution, or cautious hope.” “Understanding the processes behind its efficacy will be crucial.
Ngoài ra còn có vấn đề về khả năng tồn tại lâu dài, vượt ra ngoài khoa học cơ bản. CAR-Ts được phê duyệt thường dẫn đến việc loại bỏ trong thời gian dài. Tiến sĩ Michel Sadelain, một nhà miễn dịch học tại Trung tâm Ung thư Memorial Sloan Kettering, cho biết chiến lược của Chen có vẻ an toàn hơn trong ngắn hạn, nhưng còn phải xem liệu hiệu quả có kéo dài hay không.
“Vấn đề là nếu bạn làm suy yếu CAR, điều đó thật tuyệt vời nếu bạn giảm sản xuất cytokine, nhưng liệu bạn có thể làm giảm tác dụng điều trị?” Sadelain giải thích. “Đây là nơi có dấu hỏi lớn. Người kể chuyện nói: “Chỉ có thời gian mới trả lời được.
Bên cạnh những lo ngại đó, triển vọng về một CAR-T an toàn hơn có thể mở rộng đáng kể khả năng tiếp cận phương pháp điều trị hiện chỉ có tại các cơ sở ung thư lớn. Các tác dụng phụ của phương pháp điều trị thường đòi hỏi sự chăm sóc của chuyên gia và chuyên môn không thể tiếp cận được tại các bệnh viện cộng đồng, điều này làm hạn chế số lượng bệnh nhân có thể được điều trị.
Sau đó là giá cả. Chi phí điều trị CAR-T lên tới $ 370,000 cho mỗi lần điều trị, mặc dù điều đó không bao gồm chi phí nằm viện hoặc thuốc ức chế miễn dịch. Theo Avery Posey, an miễn dịch nhà nghiên cứu tại Đại học Pennsylvania, chi phí cuối cùng trong những trường hợp nghiêm trọng nhất thường lên tới 1 triệu đô la.
“Cái mà cư dân tại Penn gọi là 'Chứng bệnh tăng CAR-Tastrophy,', Posey nói về sự kết hợp giữa các tác dụng phụ miễn dịch và độc tính thần kinh.
