Tháng 2022: Liệu pháp CAR-T, công nghệ CAR-T, là gì Liệu pháp miễn dịch tế bào CAR-T ? Giá điều trị CAR-T, chi phí, tổng hợp thông tin tuyển dụng thử nghiệm lâm sàng CAR-T mới nhất.
Khái niệm liệu pháp bắt neutron boron đã được đề xuất trong nhiều thập kỷ, nhưng phải đến năm ngoái, nó mới thực sự trở nên phổ biến đối với bệnh nhân và trở thành một điểm nóng; liên hợp kháng thể-thuốc (ADC), được gọi là “tên lửa sinh học”, cuối cùng đã trở nên phổ biến vào năm ngoái. Việc nghiên cứu về Liệu pháp tế bào CAR-T cũng đã trải qua nhiều năm, nhưng kể từ năm ngoái, đặc biệt là từ nửa cuối năm ngoái, một số lượng lớn Liệu pháp CAR-T đã được “kết hợp”. “Các thế lực mới” chống ung thư đang nhanh chóng nổi lên.
Emily Whitehead, đứa trẻ đầu tiên bị bệnh bạch cầu được điều trị bằng Liệu pháp CAR-T và “người phát ngôn” của liệu pháp CAR-T, đã đánh bại bệnh bạch cầu trong gần mười năm. Giờ đây, liệu pháp “kỳ diệu” này cuối cùng đã đến với cô ấy xung quanh những bệnh nhân của chúng tôi.
Từ năm 2021 đến nay, liệu pháp CAR-T thể hiện xu hướng tích lũy, nhiều sản phẩm nối tiếp nhau ra đời. Trong giai đoạn này, đất nước của tôi đã áp dụng liên tiếp 3 liệu pháp CAR-T, cho phép bệnh nhân nhìn thấy bình minh của một chương trình mới.
Liso-Cel
(Lisocabtagene marleucel, Breyanzi)
Tình trạng: Đã được phê duyệt để tiếp thị (FDA)
Khi nào: ngày 6 tháng 2021 năm XNUMX
Giới thiệu: Liso-Cel là liệu pháp chống CD19 dựa trên tế bào T của chính bệnh nhân.
Indications: Large B-cell lymphoma (adult patients with some types of large B-cell lymphoma who have not responded to at least 2 other types of systemic therapy or have relapsed after therapy)
Liên quan, thích hợp các thử nghiệm lâm sàng và dữ liệu:
[Thử nghiệm TRANSCEND NHL 001 (NCT02631044)] Đối với bệnh nhân được điều trị bằng Liso-Cel, tỷ lệ thuyên giảm chung là 73%, trong đó tỷ lệ thuyên giảm hoàn toàn cao tới 53%; bệnh nhân có thể thuyên giảm đầu tiên hoặc thuyên giảm một phần sau khoảng 1 tháng điều trị.
Tại thời điểm theo dõi trung bình 12 tháng, 54.7% bệnh nhân vẫn thuyên giảm về mặt lâm sàng; bệnh nhân có thời gian sống thêm không có tiến triển trung bình là 6.8 tháng và thời gian sống thêm trung bình là 21.1 tháng; bệnh nhân có tỷ lệ sống sót sau 1 năm là 58%.
Axi-Cel
(Axicabtagene ciloleucel, Yescarta)
Tình trạng: Đã được phê duyệt để tiếp thị (FDA)
Khi nào: 5 tháng 2021, XNUMX
Giới thiệu: FDA đã cấp cho Yescarta, một liệu pháp tế bào T CAR-CD19, chỉ định liệu pháp đột phá và đánh giá ưu tiên cho chỉ định bệnh ung thư hạch nang. FDA trước đây đã phê duyệt chỉ định của Yescarta đối với bệnh ung thư hạch tế bào B lớn. Sau sự chấp thuận này, Yescarta trở thành người đầu tiên Liệu pháp miễn dịch tế bào CAR-T đối với u lympho nang.
Chỉ định: U lympho thể nang (u lympho nang tái phát hoặc khó chữa, bệnh nhân người lớn, sau hai hoặc nhiều liệu pháp toàn thân)
Liên quan, thích hợp các thử nghiệm lâm sàng và dữ liệu:
[Thử nghiệm ZUMA-5] Tỷ lệ phản hồi tổng thể đạt 91% và tỷ lệ phản hồi hoàn chỉnh cao tới 60%; thời gian đáp ứng trung bình không đạt được khi theo dõi trung bình là 14.5 tháng, và 74% bệnh nhân có thời gian đáp ứng kéo dài hơn 18 tháng.
Tình trạng: Đã được phê duyệt để tiếp thị (FDA, Giấy phép sinh học bổ sung)
Chỉ định: Phác đồ liều cao điều trị bậc hai cho bệnh nhân người lớn bị ung thư hạch tế bào B tái phát / khó chữa
lý tưởng-cel
(Idecabtagene vicleucel, Abecma)
Tình trạng: Đã được phê duyệt để tiếp thị (FDA)
Khi nào: 26 tháng 2021, XNUMX
Giới thiệu: Abecma là tự thân hướng dẫn BCMA Liệu pháp tế bào T thụ thể kháng nguyên chimeric (CAR) được tùy chỉnh từ tế bào T tự thân của bệnh nhân.
Chỉ định: Nhiều u tủy (adult patients with relapsed or refractory multiple myeloma who have received 4 or more lines of therapy, including immunomodulators, proteasome inhibitors and CD38 monoclonal antibodies)
Dữ liệu và thử nghiệm lâm sàng có liên quan:
[Nghiên cứu đa trung tâm] Tỷ lệ thuyên giảm chung của tất cả bệnh nhân là 72%, trong đó tỷ lệ thuyên giảm hoàn toàn là 28%; Trong số những bệnh nhân thuyên giảm hoàn toàn về mặt lâm sàng, 65% bệnh nhân thuyên giảm kéo dài hơn 12 tháng.
KTE-X19
(Brexucabtagene Autoleucel, Tecartus)
Tình trạng: Đã được phê duyệt để tiếp thị (FDA)
Khi nào: 1/2021/XNUMX
Introduction: A CAR-CD19 T cell therapy previously approved for the treatment of u lympho tế bào lớp phủ.
Chỉ định: Bệnh bạch cầu lympho B (bệnh nhân người lớn bị bệnh bạch cầu lympho B tái phát và khó chữa)
Dữ liệu và thử nghiệm lâm sàng có liên quan:
[Thử nghiệm ZUMA-3] Tỷ lệ thuyên giảm hoàn toàn là 56.4% và 14.5% bệnh nhân đạt được sự thuyên giảm hoàn toàn về mặt lâm sàng. Chỉ có công thức máu là không trở lại bình thường, tức là đã đạt được CRi; thời gian sống sót không tiến triển trung bình là 11.6 tháng và thời gian sống sót chung trung bình là 18.2 tháng. Những bệnh nhân thuyên giảm hoàn toàn về mặt lâm sàng (bao gồm cả số lượng máu không trở lại bình thường) có thời gian sống sót không tiến triển trung bình là 14.2 tháng và có thời gian sống sót chung ngắn nhất là 16.2 tháng; đối với những người không làm như vậy, thời gian sống sót trung bình chỉ là 2.4 tháng..
Yijililenxe Tiêm
(Chủng tộc Aquilon; Yescarta, Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel; FKC876)
Trạng thái: Đã được phê duyệt để tiếp thị (NMPA)
Khi nào: 23 tháng 2021, XNUMX
Giá: 190,000 USD
Giới thiệu: Sản phẩm tế bào CAR-T đầu tiên ra mắt tại Trung Quốc là liệu pháp tế bào CAR-CD19-T.
Ý nghĩa: For adults with relapsed or refractory large B-cell lymphoma after receiving second-line or above standard therapy, this medicine is indicated. It can be used for diffuse large B-cell lymphoma unspecified, primary mediastinal B-cell carcinoma lymphoma khối u, high-grade B-cell lymphoma, and diffuse large B-cell lymphoma transformed from follicular lymphoma.
Dữ liệu và thử nghiệm lâm sàng có liên quan: [Thử nghiệm ZUMA-5] Tỷ lệ phản hồi tổng thể đạt 91% và tỷ lệ phản hồi hoàn chỉnh cao tới 60%; thời gian đáp ứng trung bình không đạt được khi theo dõi trung bình là 14.5 tháng, và 74% bệnh nhân có thời gian đáp ứng kéo dài hơn 18 tháng.
Ruiki Orenza Tiêm
(Relma-cel, JWCAR029)
Trạng thái: Đã được phê duyệt để tiếp thị (NMPA)
Khi nào: ngày 3 tháng 2021 năm XNUMX
Giá: 200,000 USD
Giới thiệu: Sản phẩm tế bào CAR-T thứ hai ra mắt tại Trung Quốc, và cũng là liệu pháp CAR-CD19-T trong nước đầu tiên chính thức được phê duyệt để tiếp thị, được phát triển bởi Shanghai WuXi Junuo.
Chỉ định: Ung thư hạch bạch huyết tế bào B lớn (bệnh nhân người lớn bị ung thư hạch bạch huyết tế bào B lớn tái phát hoặc khó chữa sau khi điều trị toàn thân dòng thứ hai trở lên)
Dữ liệu và thử nghiệm lâm sàng có liên quan:
Tỷ lệ phản hồi chung là 60.3%.
Sidaki Aurexa Tiêm
(LCAR-B38M, JNJ-4528, Cilta-cel, Carvykti)
Trạng thái: Đã được phê duyệt để tiếp thị (NMPA)
Khi nào: ngày 28 tháng 2022 năm XNUMX
Giá: US $ 465,000 / kim
Giới thiệu: Sản phẩm tế bào CAR-T thứ ba ra mắt tại Trung Quốc là liệu pháp CAR-BCMA-T do Janssen và Legend Bio hợp tác phát triển.
Chỉ định: Đa u tủy (bệnh nhân trưởng thành bị đa u tủy tái phát/kháng trị. Các thử nghiệm và dữ liệu lâm sàng liên quan:
Tỷ lệ đáp ứng chung là 98%, trong đó 83% bệnh nhân đạt được đáp ứng hoàn toàn nghiêm ngặt; tỷ lệ sống không tiến triển trong 18 tháng là 66% và tỷ lệ sống không tiến triển trong 2 năm là 61%; tỷ lệ sống chung trong 18 tháng là 81% và tỷ lệ sống chung trong 2 năm là 74%.
Ngoài các sản phẩm được liệt kê ở trên, còn có thêm các sản phẩm tế bào CAR-T đang trong giai đoạn tiền bán ra thị trường, dần dần tích lũy dữ liệu thử nghiệm lâm sàng, hoặc đã nộp đơn đăng ký tiếp thị và chỉ còn một bước nữa là chính thức gặp bệnh nhân.
Trong số đó, có rất nhiều “tân binh” có tiềm năng ngang với các sản phẩm được bán trên thị trường và trong giai đoạn này, họ đã nhận được nhiều giấy phép hoặc “danh hiệu” khác nhau của FDA, chẳng hạn như chỉ định thuốc mồ côi, chứng nhận theo dõi nhanh, liệu pháp miễn dịch tái tạo tiên tiến, v.v. TRÊN.
Cilta-cel
(Ciltacabtagene autoleucel, tên nội địa: Ciltacabtagene autoleucel tiêm)
Tình trạng: Đánh giá ưu tiên (FDA)
Chỉ định: Đa u tủy (đa u tủy tái phát / khó chữa)
Giới thiệu: Liệu pháp tế bào CAR-BCMA-T
Dữ liệu và thử nghiệm lâm sàng có liên quan:
[Thử nghiệm CARTITUDE-1] Tỷ lệ đáp ứng chung là 98%, trong đó 83% bệnh nhân đạt được đáp ứng hoàn toàn nghiêm ngặt; tỷ lệ sống không tiến triển trong 18 tháng là 66% và tỷ lệ sống không tiến triển trong 2 năm là 61%; tỷ lệ sống chung trong 18 tháng là 81% và tỷ lệ sống chung trong 2 năm là 74%.
ALLO-715
Trạng thái: (FDA) Chỉ định RMAT, Chỉ định Thuốc dành cho Trẻ mồ côi
Chỉ định: Đa u tủy (đa u tủy tái phát / khó chữa)
Giới thiệu: Liệu pháp tế bào CAR-BCMA-T
Dữ liệu và thử nghiệm lâm sàng có liên quan:
Thử nghiệm UNIVERSAL: Ở những bệnh nhân được truyền tế bào CAR-T 3.2 × 10 ^ 6 (320 triệu), tỷ lệ đáp ứng chung đạt 60%. Số dòng điều trị trung bình cho bệnh nhân là 5.
Kymriah
(Tisagenlecleucel)
Trạng thái: (FDA) Đánh giá ưu tiên cho các chỉ định mới
Chỉ định: ung thư hạch thể nang (điều trị dòng thứ hai trở lên đối với bệnh ung thư hạch bạch huyết dạng nang tái phát hoặc khó chữa)
Giới thiệu: Liệu pháp tế bào CAR-CD19-T, được chấp thuận cho bệnh nhân người lớn mắc bệnh u lympho tế bào B lớn tái phát / khó chữa
Dữ liệu và thử nghiệm lâm sàng có liên quan:
[Thử nghiệm JULIET] Tỷ lệ thuyên giảm chung của 613 bệnh nhân là 57.4%, trong đó 42.4% thuyên giảm hoàn toàn.
CTX110
Tình trạng: (FDA) chỉ định RMAT
Chỉ định: Khối u ác tính tế bào B (khối u ác tính tế bào B dương tính với CD19 tái phát hoặc khó chữa)
Giới thiệu: Liệu pháp tế bào CAR-CD19-T dị sinh
Dữ liệu và thử nghiệm lâm sàng có liên quan:
[Thử nghiệm CARBON] Trong số 24 bệnh nhân đáp ứng tiêu chí có chủ đích điều trị, tỷ lệ đáp ứng tổng thể của CTX110 ở nhóm dùng liều thứ hai là 58%, bao gồm 38% bệnh nhân đạt được phản ứng hoàn toàn về mặt lâm sàng.
CT120
Tình trạng: (FDA) Chỉ định Thuốc dành cho Trẻ mồ côi
Chỉ định: bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính
Giới thiệu: Liệu pháp tế bào T thụ thể kháng nguyên khảm (CAR) nhắm mục tiêu kép CD19/CD22
C-CAR039
Trạng thái: (FDA) Chỉ định RMAT, Theo dõi nhanh
Chỉ định: Ung thư hạch bạch huyết tế bào B lớn lan tỏa
Giới thiệu: CD19 / CD20 Nhắm mục tiêu kép Liệu pháp Tế bào Tế bào T thụ thể Kháng nguyên
Dữ liệu và thử nghiệm lâm sàng có liên quan:
【Thử nghiệm giai đoạn I】 Tỷ lệ đáp ứng chung của bệnh nhân ung thư hạch bạch huyết lớn tế bào B lan tỏa tái phát hoặc chịu lửa là 91.7%, trong đó tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn là 83.3%.
CT103A
Tình trạng: (FDA) Chỉ định Thuốc dành cho Trẻ mồ côi
Chỉ định: đa u tủy
Giới thiệu: Liệu pháp tế bào CAR-BCMA-T
Dữ liệu và thử nghiệm lâm sàng có liên quan:
[Thử nghiệm giai đoạn I] Trong số 18 bệnh nhân đa u tủy tái phát và / hoặc khó chữa, tỷ lệ đáp ứng chung của CT103A là 100%, trong đó 72.2% bệnh nhân đạt tiêu chuẩn đáp ứng hoàn toàn; tỷ lệ sống thêm 1 năm không tiến triển là 58.3%.
Liso-Cel
(Lisocabtagene maraleucel, Breyanzi)
Trạng thái: Đánh giá ưu tiên (FDA), đã chấp nhận đơn xin phê duyệt tiếp thị
Giới thiệu: Liệu pháp tế bào CAR-CD19-T
Chỉ định: Ung thư hạch bạch huyết tế bào B lớn (bệnh nhân người lớn bị ung thư hạch bạch huyết tế bào B lớn tái phát hoặc khó chữa đã thất bại trong liệu pháp điều trị đầu tiên)
Cho đến nay, tất cả các liệu pháp tế bào CAR-T được bán trên thị trường đều nhắm vào nhiều loại khối u huyết học. Ngay cả khi đưa vào các liệu pháp đầy hứa hẹn, vẫn có rất ít dự án nhắm vào các khối u rắn. Liệu pháp CAR-T rất khó có thể đột phá được các khối u rắn và chỉ một số ít “tinh hoa” mới có thể có mặt trên “chiến trường” khó khăn nhất này.
CT041
Trạng thái: (FDA) Chỉ định RMAT, Chỉ định Thuốc dành cho Trẻ mồ côi
Indications: Gastric cancer (Claudin18.2 positive advanced gastric cancer and gastroesophageal junction ung thư biểu mô tuyến)
Giới thiệu: Liệu pháp tế bào CAR-Claudin 18.2-T
Dữ liệu và thử nghiệm lâm sàng có liên quan:
Tỷ lệ đáp ứng chung của tất cả bệnh nhân là 48.6%, và tỷ lệ kiểm soát bệnh là 73%; tỷ lệ đáp ứng chung của tất cả bệnh nhân ung thư dạ dày là 57.1%. Tỷ lệ đáp ứng chung của bệnh nhân ung thư dạ dày đã thất bại ít nhất 2 liệu trình trong quá khứ là 61.1% và tỷ lệ kiểm soát bệnh là 83.3%.
Không còn nghi ngờ gì nữa, CT041 là một trong những phác đồ tiên tiến và hiệu quả nhất trong số tất cả các liệu pháp tế bào CAR-T dành cho khối u rắn. Hiện tại chương trình này vẫn đang tuyển đối tượng, các bệnh nhân có cơ hội dùng thử không được bỏ lỡ nhé!
AIC100
Tình trạng: (FDA) Theo dõi nhanh
Chỉ định: Ung thư tuyến giáp (anaplastic thyroid cancer and refractory, poorly differentiated thyroid cancer)
Giới thiệu: Liệu pháp tế bào CAR-ICAM-1-T
Có ba sản phẩm CAR-T hiện được niêm yết ở Trung Quốc: một sản phẩm có giá 1.2 triệu mỗi lần tiêm, sản phẩm còn lại là 1.29 triệu mỗi lần tiêm và sản phẩm thứ ba là 465,000 USD mỗi lần tiêm. Đối với đại đa số bệnh nhân, đây là một mức giá không thể chịu nổi.
Chi phí của liệu pháp CAR-T rõ ràng là đắt đỏ, nhưng đồng thời nước tôi cũng là quốc gia có số lượng nghiên cứu và thử nghiệm lâm sàng về liệu pháp tế bào CAR-T nhiều nhất, đồng thời nhiều trung tâm trong nước cũng đang tuyển dụng bệnh nhân Trung Quốc để thử nghiệm. dự án. Đối với những bệnh nhân đáp ứng được nhu cầu chỉ định, đây là kênh tốt để tận hưởng trước các phương pháp điều trị bằng thuốc mới và tránh được những khoản chi phí khổng lồ.
