31 жовтня 2023 року Управління з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів схвалило використання пембролізумабу (Keytruda, Merck) з гемцитабіном і цисплатином для лікування карциноми жовчовивідних шляхів (BTC), яка поширилася або є локально поширеною, але не може бути видалена.
Ефективність оцінювали в дослідженні під назвою KEYNOTE-966 (NCT04003636), яке було багатоцентровим, рандомізованим, подвійним сліпим, плацебо-контрольованим дослідженням за участю 1069 пацієнтів з місцеворозповсюдженим неоперабельним або метастатичним BTC, які не проходили попередню системну терапію прогресуючого захворювання. . Пацієнти були випадковим чином розподілені на прийом пембролізумабу в комбінації з гемцитабіном і цисплатином кожні 3 тижні або плацебо в комбінації з гемцитабіном і цисплатином за тією ж схемою. Лікування тривало до появи нестерпних побічних ефектів або прогресування захворювання. Цисплатин призначали до 8 циклів, тоді як гемцитабін продовжували на основі висновку лікаря. Застосування пембролізумабу або плацебо продовжувалося до прогресування хвороби, нестерпної токсичності або до максимальної тривалості 2 роки.
Первинною кінцевою точкою ефективності було загальне виживання (ЗВ). Пембролізумаб у поєднанні з хіміотерапією продемонстрував суттєве збільшення загального виживання порівняно з плацебо в поєднанні з хіміотерапією з коефіцієнтом ризику 0.83 (95% ДІ: 0.72, 0.95); одностороннє p-значення=0.0034. Середня загальна виживаність (ЗВ) становила 12.7 місяця з 95% довірчим інтервалом (ДІ) від 11.5 до 13.6 в одній групі та 10.9 місяця з 95% ДІ від 9.9 до 11.6 в іншій групі.
Переривання пембролізумабу через побічні ефекти відбулося у 55% пацієнтів. Низька кількість нейтрофілів, низька кількість тромбоцитів, анемія, низька кількість лейкоцитів, лихоманка, втома, холангіт, підвищення АЛТ і АСТ і обструкція жовчовивідних шляхів були одними з побічних ефектів або лабораторних проблем, які траплялися настільки часто (≥2%), що лікування довелося припинити.
Рекомендоване дозування пембролізумабу становить 200 мг кожні 3 тижні або 400 мг кожні 6 тижнів до прогресування захворювання або нестерпної токсичності. Призначайте пембролізумаб перед хіміотерапією, якщо обидва препарати призначаються в один день.
Перегляньте повну інформацію про призначення препарату Keytruda.
