FDA переглядає показання пембролізумабу для лікування раку шлунка

Управління з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів оновило затверджене використання пембролізумабу (Keytruda, Merck) у поєднанні з трастузумабом, фторпіримідином і хіміотерапією, що містить платину, для лікування HER2-позитивної аденокарциноми шлунка або гастроезофагеального з’єднання, яка є місцево поширеною, неоперабельною або метастатичною у пацієнтів, які не отримували попереднього лікування. Переглянуте схвалення обмежує використання цього показання пацієнтами з пухлинами, що експресують PD-L1 (CPS ≥ 1), як виявлено за допомогою тесту, схваленого FDA, але все ще відповідає правилам прискореного схвалення.

FDA схвалив Agilent PD-L1 IHC 22C3 pharmDx як допоміжний діагностичний пристрій для ідентифікації пацієнтів з аденокарциномою шлунка або GEJ, чиї пухлини мають експресію PD-L1 (CPS ≥ 1).

Ефективність була оцінена в KEYNOTE-811 (NCT03615326), дослідженні, проведеному в багатьох центрах, де пацієнти з HER2-позитивним місцево-поширеним або метастатичним шлунком або GEJ аденокарцинома які не проходили системної терапії метастатичного захворювання, були випадковим чином розподілені для отримання лікування або плацебо подвійним сліпим методом. Пацієнти були випадковим чином розподілені на прийом пембролізумабу 200 мг внутрішньовенно або плацебо кожні 2 тижні разом із трастузумабом і фторурацилом плюс цисплатин або капецитабін плюс оксаліплатин у співвідношенні 1:1.

Основними кінцевими точками ефективності KEYNOTE-811 є загальна виживаність (ЗВ) і виживаність без прогресування (ВБП). Схвалення 5 травня 2021 року було надано після оцінки проміжного аналізу частоти об’єктивної відповіді (ORR) і тривалості відповіді (DOR). ORR і DOR були оцінені у перших 264 рандомізованих учасників на той час. Частота об’єктивної відповіді (ORR) становила 74% (95% ДІ: 66, 82) у групі пембролізумабу та хіміотерапії та 52% (95% ДІ: 43, 61) у групі плацебо та хіміотерапії (p-значення <0.0001) . Середня тривалість відповіді становила 10.6 місяців (діапазон: від 1.1 до 16.5) і 9.5 місяців (діапазон: від 1.4 до 15.4) у різних групах.

Проміжний аналіз повністю зареєстрованого дослідження з 698 учасниками показав, що в підгрупі з 104 пацієнтів із PD-L1 CPS <1 коефіцієнт ризику (HR) для загального виживання (ОВ) і виживаності без прогресування (ВБП) становив 1.41 ( 95% ДІ 0.90, 2.20) і 1.03 (95% ДІ 0.65, 1.64) відповідно.

Профіль безпеки пацієнтів, які отримували пембролізумаб і трастузумаб + хіміотерапію в KEYNOTE-811, був подібним до встановлених профілів безпеки тільки трастузумабу + хіміотерапії або монотерапії пембролізумабом.

Рекомендоване дозування пембролізумабу становить 200 мг кожні 3 тижні або 400 мг кожні 6 тижнів до прогресування захворювання, нестерпної токсичності або протягом максимум 24 місяців. Призначайте пембролізумаб перед трастузумабом і хіміотерапією, якщо вони призначаються в один день.