Lifileucel схвалений USFDA для неоперабельної або метастатичної меланоми

Управління з харчових продуктів і медикаментів надало прискорене схвалення lifileucel (Amtagvi, Iovance Biotherapeutics, Inc.) 16 лютого 2024 р. Це схвалення для дорослих пацієнтів з неоперабельною або метастатичною меланомою, які раніше лікувалися антитілами, що блокують PD-1. Крім того, пацієнти повинні бути позитивними за BRAF V600 і отримували інгібітор BRAF з інгібітором MEK або без нього.

Відкрите дослідження з однією групою було проведено в усьому світі в кількох центрах і когортах для оцінки безпеки та ефективності у пацієнтів з неоперабельним або метастатичним меланоми. Ці пацієнти отримували попереднє лікування принаймні однією системною терапією, яка включала антитіло, що блокує PD-1. Якщо у них був позитивний тест на мутацію BRAF V600, вони також отримували інгібітор BRAF, з інгібітором MEK або без нього. З 89 пацієнтів, які отримували ліфілейцел, двоє були виключені, оскільки продукт не відповідав специфікаціям, а п’ять були виключені через можливість порівняння продукту. Lifileucel отримували після лімфодеплетивної схеми лікування, яка включала циклофосфамід у дозі 60 мг/кг щодня з месною протягом 2 днів, а потім флударабін у дозі 25 мг/м2 щодня протягом 5 днів. Пацієнтам вводили IL-2 (альдеслейкін) у дозі 600,000 8 МО/кг кожні 12-6 годин протягом 3 доз протягом 24-21.1 годин після інфузії для сприяння росту клітин in vivo. Середня доза доставленого ліфілейцелу становила 109 × 2 життєздатних клітин. Середня кількість доставлених доз IL-6 (альдеслейкіну) становила XNUMX.

Основними показниками ефективності були частота об’єктивної відповіді (ORR) і тривалість відповіді (DoR). Середній час початкової реакції на ліфілейцел становив 1.5 місяці. Дослідження ORR включало 73 учасники, яким вводили ліфілейцел у встановленому діапазоні доз від 7.5 × 109 до 72 × 109 життєздатних клітин. Частота об’єктивної відповіді (ORR) становила 31.5% з 95% довірчим інтервалом (ДІ) від 21.1% до 43.4%, а середня тривалість відповіді (DoR) не була досягнута (NR) з 95% ДІ 4.1 місяця до NR.

Рецептурний матеріал містить попередження в рамці про смерть, пов’язану з лікуванням, тривалу важку цитопенію, важку інфекцію, серцеві проблеми та порушення функції нирок. Найчастішими побічними ефектами (≥20%) у порядку зменшення частоти виникнення були озноб, гіпертермія, втома, тахікардія, діарея, фебрильна нейтропенія, набряк, висип, гіпотензія, алопеція, інфекція, гіпоксія та задишка.

Запропонована доза ліфілейцелу коливається від 7.5 x 10^9 до 72 x 10^9 життєздатних клітин.