Лютий 2023: Enhertu (трастузумаб дерукстекан) від AstraZeneca та Daiichi Sankyo був схвалений як монотерапія для лікування дорослих пацієнтів з неоперабельним або метастатичним HER2-позитивним раком молочної залози, які раніше отримували одну або більше схем на основі анти-HER2.
Enhertu — це спеціально розроблений кон’югат антитіл (ADC), спрямований на HER2, який AstraZeneca та Daiichi Sankyo спільно розробляють і комерціалізують.
In the DESTINY-Breast03 Phase III trial, Enhertu demonstrated a 72% reduction in the risk of disease progression or death compared to trastuzumab emtansine (T-DM1) (hazard ratio [HR] 0.28; 95% confidence interval [CI] 0.22-0.37; p0.000001) in patients with HER2-positive unresectable and/or metastatic рак молочної залози previously treated with trastuzumab and a taxan
У Китаї рак молочної залози є найпоширенішим видом раку серед жінок, очікується, що в 415,000 році буде діагностовано понад 2020 XNUMX випадків.
1 Приблизно 18% світових смертей від раку молочної залози припало на Китай у 2020 році, причому майже 120,00 1 смертей були пов’язані з раком молочної залози. 2 Приблизно кожен п’ятий випадок раку молочної залози є HER2-позитивним. XNUMX
Бінхе Сюй, доктор медичних наук, професор і директор відділу медичної онкології онкологічної лікарні та онкологічної лікарні Інституту Академії медичних наук Китаю, заявив: «Це схвалення є важливою віхою для спільноти хворих на рак молочної залози в Китаї, оскільки пацієнти з HER2- позитивний метастатичний рак молочної залози продовжує потребувати додаткових варіантів лікування. Незважаючи на початкове лікування, пацієнти з HER2-позитивним метастатичним раком молочної залози часто відчувають прогресування захворювання, що демонструє важливість раннього системного контролю захворювання та потенціал Enhertu для надання допомоги пацієнтам з метастатичним раком молочної залози, які підходять для лікування».
Dave Fredrickson, Executive Vice President, Oncology Business Unit, AstraZeneca, stated, “This first approval of Enhertu in China represents a significant advancement in the treatment of HER2-targetable tumours and offers patients with previously treated HER2-positive metastatic breast cancer the opportunity to benefit from this important medication as a second line therapy. The approval demonstrates our commitment to patients in China, where the incidence of breast cancer has increased, as we continue to investigate the potential benefits of Enhertu in the treatment of HER2-directed metastatic breast cancer and other HER2-targetable cancers.
Кімінорі Нагао, керівник бізнес-підрозділу Daiichi Sankyo в Азії, Південній і Центральній Америці (ASCA), заявив: «Enhertu подовжує час до прогресування захворювання або смерті та допомагає переглянути результати для пацієнтів із HER2-позитивним метастатичним раком молочної залози, який раніше лікувався, і тепер лікарі в Китаї матимуть доступ до цього важливого для своїх пацієнтів ліки. З цим схваленням Enhertu має потенціал стати новим стандартом лікування в Китаї для пацієнтів з HER2-позитивним метастатичним раком молочної залози в умовах другої лінії».
In DESTINY-Breast03, Enhertu’s safety profile was looked at in 257 patients with HER2-positive breast cancer that could not be removed or had spread to other parts of the body. It was similar to what had been seen in previous клінічні випробування, and no new safety concerns were found. Nausea (75.9%), fatigue (49.4%), vomiting (49.0%), neutropenia (42.8%), and alopecia (37%) were the most common adverse reactions.
Це схвалення відбулося після визначення революційної терапії NMPA Китаю та пріоритетного перегляду Enhertu для цього типу раку молочної залози у 2022 році.
примітки
Рак молочної залози та експресія HER2
Рак молочної залози є найпоширенішим онкологічним захворюванням і однією з основних причин смертності від раку в усьому світі.3 У 2020 році рак молочної залози було діагностовано у понад двох мільйонів пацієнтів, майже 685,000 XNUMX смертей у всьому світі.3 У Китаї рак молочної залози є найпоширенішим раком у жінок, у 415,000 році діагностовано понад 2020 XNUMX пацієнтів.1 У 120,000 році в Китаї було зареєстровано майже 2020 18 смертей від раку молочної залози, що становить приблизно XNUMX% у всьому світі.1 Приблизно кожен п'ятий випадок раку молочної залози вважається HER2-позитивним.2
HER2 is a tyrosine kinase receptor growth-promoting protein expressed on the surface of many types of tumours including breast, gastric, lung, and colorectal cancers.4 HER2 protein overexpression may occur as a result of HER2 gene amplification and is often associated with aggressive disease and a poor prognosis in breast cancer.5
Незважаючи на початкове лікування трастузумабом і таксаном, у пацієнтів з HER2-позитивним метастатичним раком молочної залози часто спостерігається прогресування захворювання.6,7
DESTINY-Брест03
DESTINY-Breast03 — це глобальне, пряме, рандомізоване, відкрите, реєстраційне дослідження фази III, яке оцінює ефективність і безпеку Енергу (5.4 мг/кг) порівняно з T-DM1 у пацієнтів із HER2-позитивним неоперабельним та/або метастатичним раком молочної залози, які раніше отримували трастузумаб і таксан.
The primary efficacy endpoint of DESTINY-Breast03 is progression-free survival (PFS) based on blinded independent central review (BICR). Overall survival (OS) is a key secondary efficacy outcome measure. Other secondary efficacy endpoints include objective response rate (ORR), duration of response, PFS based on investigator assessment and safety. Primary results from DESTINY-Breast03 were published in Нової Англії Журналі медицини,8 з оновленими результатами PFS та OS, опублікованими в The Lancet.9
DESTINY-Breast03 enrolled 524 patients at multiple sites in Asia, Europe, North America, Oceania and South America.
Енгерtu
Енергу є HER2-спрямованим ADC. Розроблений з використанням власної технології DXd ADC Daiichi Sankyo, Enhertu є провідним ADC у онкологічному портфоліо Daiichi Sankyo та найсучаснішою програмою в науковій платформі AstraZeneca ADC. Енергу складається з моноклонального антитіла HER2, приєднаного до корисного навантаження інгібітора топоізомерази I, похідного екзатекану, за допомогою стабільного розщеплюваного зв’язку на основі тетрапептидуе.
Енергу (5.4 мг/кг) схвалено в більш ніж 40 країнах для лікування дорослих пацієнтів з неоперабельним або метастатичним HER2-позитивним раком молочної залози, які раніше отримували (або одну чи більше) анти-HER2-схему, або в метастатичному або під час неоад’ювантної чи ад’ювантної терапії, і у них розвинувся рецидив захворювання під час або протягом шести місяців після завершення терапії згідно з результатами дослідження DESTINY-Breast03.
Енергу (5.4mg/kg) is approved in more than 30 countries for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic HER2-low (immunohistochemistry [IHC] 1+ or IHC 2+/in-situ hybridization [ISH]-) breast cancer who have received a prior systemic therapy in the metastatic setting or developed disease recurrence during or within six months of completing adjuvant chemotherapy based on the results from the DESTINY-Breast04 trial.
Енергу (5.4mg/kg) is approved under accelerated approval in the US for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic недрібноклітинний рак легені whose tumours have activating HER2 (ERBB2) mutations, as detected by an FDA-approved test, and who have received a prior systemic therapy based on the results from the DESTINY-Lung02 trial. Continued approval for this indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit in a confirmatory trial.
Енергу (6.4mg/kg) is approved in more than 30 countries for the treatment of adult patients with locally advanced or metastatic HER2-positive gastric or gastroesophageal junction аденокарцинома які раніше отримували схему на основі трастузумабу на основі результатів випробувань DESTINY-Gastric01 та/або випробувань DESTINY-Gastric02.
Енергу програма розвитку
Розпочато комплексну глобальну програму розвитку, яка оцінює ефективність і безпеку Енергу monotherapy across multiple HER2-targetable cancers including breast, gastric, lung and колоректальний рак. Trials in combination with other anticancer treatments, such as імунотерапія, також тривають.
Співпраця Daiichi Sankyo
Daiichi Sankyo Company, Limited (TSE: 4568) [відома як Daiichi Sankyo] та AstraZeneca розпочали глобальну співпрацю з метою спільної розробки та комерціалізації Енергу (a HER2-directed ADC) in March 2019, and datopotamab deruxtecan (DS-1062; a TROP2-directed ADC) in July 2020, except in Japan where Daiichi Sankyo maintains exclusive rights. Daiichi Sankyo is responsible for the manufacturing and supply of Енергу і датопотамаб дерукстекан.
AstraZeneca при раку молочної залози
Керуючись зростаючим розумінням біології раку молочної залози, AstraZeneca починає кидати виклик і переосмислювати поточну клінічну парадигму класифікації та лікування раку молочної залози, щоб надавати ще ефективніші методи лікування пацієнтам, які цього потребують, – зі сміливим прагненням одного разу усунути рак молочної залози як причина смерті.
AstraZeneca має повний портфель схвалених і перспективних сполук у розробці, які використовують різні механізми дії для боротьби з біологічно різноманітним середовищем раку молочної залози.
з Енергу (трастузумаб дерукстекан), HER2-спрямований ADC, AstraZeneca та Daiichi Sankyo прагнуть покращити результати попереднього лікування HER2-позитивного та HER2-низького метастатичного раку молочної залози та досліджують його потенціал у попередніх лініях лікування та в нових умовах раку молочної залози.
При HR-позитивному раку молочної залози AstraZeneca продовжує покращувати результати за допомогою базових ліків Фаслодекс (фулвестрант) і Золадекс (goserelin) and aims to reshape the HR-positive space with next-generation SERD and potential new medicine camizestrant, as well as a potential first-in-class AKT kinase inhibitor, capivasertib. AstraZeneca is also collaborating with Daiichi Sankyo to explore the potential of TROP2-directed ADC, datopotamab deruxtecan, in this setting.
інгібітор PARP Линпарза (olaparib) is a targeted treatment option that has been studied in early and metastatic breast cancer patients with an inherited BRCA mutation. AstraZeneca and MSD (Merck & Co., Inc. in the US and Canada) continue to research Линпарза in these settings and to explore its potential in earlier diseases.
Щоб надати такі необхідні варіанти лікування пацієнтам із потрійним негативним раком молочної залози, агресивною формою раку молочної залози, AstraZeneca оцінює потенціал датопотамабу дерукстекану окремо та в поєднанні з імунотерапією. Імфінці (дурвалумаб), капівасертиб у поєднанні з хіміотерапією та Імфінці в комплексі з іншими онкологічними препаратами, в т.ч Линпарза та Енергу.
AstraZeneca в онкології
AstraZeneca is leading a revolution in oncology with the ambition to provide cures for cancer in every form, following the science to understand cancer and all its complexities to discover, develop, and deliver life-changing medicines to patients.
The company’s focus is on some of the most challenging cancers. It is through persistent innovation that AstraZeneca has built one of the most diverse portfolios and pipelines in the industry, with the potential to catalyse changes in the practice of medicine and transform the patient experience.
AstraZeneca має бачення змінити визначення лікування онкологічних захворювань і одного дня виключити рак як причину смерті.
AstraZeneca
AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) is a global, science-led biopharmaceutical company that focuses on the discovery, development, and commercialization of prescription medicines in Oncology, Rare Diseases, and BioPharmaceuticals, including Cardiovascular, Renal & Metabolism, and Respiratory & Immunology. Based in Cambridge, UK, AstraZeneca operates in over 100 countries, and its innovative medicines are used by millions of patients worldwide.
посилання
1. Вей Цао та ін. Зміна профілів тягаря раку в усьому світі та в Китаї: вторинний аналіз глобальної статистики раку 2020. Підборіддя підборіддя J (англ.). 2021 квітня 5 р.; 134(7): 783–791.
2. Ан С та ін. Статус HER2 при раку молочної залози: зміни в рекомендаціях і фактори, що ускладнюють інтерпретацію. J Pathol Transl Med. 2020; 54(1): 34-44.
3. Sung H та ін. Глобальна статистика раку 2020: Оцінки GLOBOCAN щодо захворюваності та смертності в усьому світі від 36 видів раку в 185 країнах. CA Cancer J Clin. 2021 рік; 10.3322/caac.21660.
4. Iqbal N, et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Int. 2014 рік; 852748.
5. Pillai R, et al. HER2 mutations in lung adenocarcinomas: A report from the Рак легенів Mutation Consortium. рак. 2017;1;123(21):4099-4105.
6. Барок М та ін. Трастузумаб емтанзин: механізм дії та лікарська стійкість. Рак молочної залози Res. 2014 рік; 16 (2): 209 рік.
7. Надер-Марта Г та ін. Як ми лікуємо пацієнтів з метастатичним HER2-позитивним раком молочної залози. ESMO Open. 2022 рік; 7:1.
8. Cortes J та ін. Трастузумаб Дерукстекан проти Трастузумаб Емтанзин при раку молочної залози. N Engl J Med. 2022; 386: 1143-1154.
9. Hurvitz S та ін. Трастузумаб дерукстекан проти трастузумабу емтанзин у пацієнтів з HER2-позитивним метастатичним раком молочної залози: оновлені результати DESTINY-Breast03, рандомізованого відкритого дослідження фази 3. Ланцет. 2022 Dec 6;S0140-6736(22)02420-5.
