Ефлорнітин схвалений USFDA для дорослих і дітей з нейробластомою високого ризику

FDA затвердив ефлорнітин (IWILFIN, USWM, LLC) 13 грудня 2023 р., щоб знизити ризик рецидиву у дорослих і дітей з нейробластомою високого ризику (HRNB), які мали часткову відповідь на попередню мультиагентну мультимодальну терапію, таку як імунотерапія проти GD2.

Це означає перше схвалення FDA лікування, призначеного для зниження ймовірності рецидиву у неповнолітніх пацієнтів з HRNB.

The effectiveness was assessed in a trial that compared results from Study 3b (the experimental group) with Study ANBL0032 (the external control group generated from a clinical trial). Study 3b (NCT02395666) was a multi-center trial that was open label and non-randomized, consisting of two cohorts. 105 eligible patients with high-risk нейробластома from one group (Stratum 1) were given eflornithine orally, twice daily at a dosage determined by body surface area (BSA) until disease progression, unacceptable toxicity, or for a maximum of 2 years. Study 3b was planned in advance to compare outcomes with the historical benchmark event free survival (EFS) rate from Study ANBL0032 as reported in published literature.

Дослідження ANBL0032 було багатоцентровим відкритим рандомізованим дослідженням, у якому порівнювали динутуксимаб, гранулоцитарно-макрофагальний колонієстимулюючий фактор, інтерлейкін-2 і цис-ретиноєву кислоту з цис-ретиноєвою кислотою окремо у педіатричних пацієнтів з нейробластомою високого ризику. Зовнішня контрольна група базувалася на даних 1,241 пацієнта в експериментальній групі.

Пацієнти, які відповідали критеріям для порівняння між дослідженням 3b і ANBL0032 і мали повні дані для певних клінічних коваріатів, були об’єднані в пари у співвідношенні 3:1 на основі їх показників схильності. Первинний аналіз включав 90 пацієнтів, які отримували IWILFIN, і 270 контрольних пацієнтів із дослідження ANBL0032.

Основним показником ефективності було виживання без подій (EFS), яке охоплювало прогресування захворювання, рецидив, вторинну злоякісність або смерть з будь-якої причини. Іншим показником ефективності було загальне виживання (ЗВ), яке визначалося як смерть від будь-якої причини. Коефіцієнт ризику EFS (HR) у первинному аналізі становив 0.48 з 95% довірчим інтервалом (CI) від 0.27 до 0.85. OS HR становив 0.32 з 95% ДІ від 0.15 до 0.70. Через невизначеність в оцінці ефекту лікування, який приходить із зовнішнім контрольованим дизайном дослідження, було проведено додатковий аналіз субпопуляцій або з використанням різних статистичних методів. Показник EFS HR коливався від 0.43 (95% ДІ: 0.23, 0.79) до 0.59 (95% ДІ: 0.28, 1.27), тоді як OS HR коливався від 0.29 (95% ДІ: 0.11, 0.72) до 0.45 (95% ДІ: 0.21, 0.98).

У дослідженні 3b найпоширенішими побічними ефектами (≥5%), які також включали лабораторні відхилення, були закладеність носа, діарея, кашель, синусит, пневмонія, інфекція верхніх дихальних шляхів, кон’юнктивіт, блювота, лихоманка, алергічний риніт, зниження рівня нейтрофілів, підвищення АЛТ і АСТ, втрата слуху, інфекція шкіри та інфекція сечовивідних шляхів.