2022 березня: CAR-T терапія, технологія CAR-T, що таке Імунотерапія клітин CAR-T ? Ціна на лікування CAR-T, вартість, підсумок інформації про найновіші клінічні випробування CAR-T.
Концепція нейтронної терапії бором пропонувалася десятиліттями, але лише минулого року вона стала дійсно популярною серед пацієнтів і стала гарячою точкою; кон'югат антитіло-лікарський засіб (ADC), відомий як «біоракета», нарешті став популярним минулого року. Дослідження на Терапія CAR-T клітин також пройшло багато років, але з минулого року, особливо з другого півріччя минулого року, велика кількість з CAR-T терапії були «комбіновані». Швидко з’являються «нові сили» проти раку.
Емілі Уайтхед, перша дитина з лейкемією, яку лікували Терапія CAR-T і «представник» терапії CAR-T, переміг лейкемію протягом майже десяти років. Тепер ця «чудо-терапія» нарешті прийшла до неї в оточенні наших пацієнтів.
З 2021 року по теперішній час терапія CAR-T демонструвала тенденцію накопичення, і багато продуктів були запущені один за одним. Протягом цього періоду моя країна розпочала послідовні 3 терапії CAR-T, дозволяючи пацієнтам побачити світанок нової програми.
Лісо-Цел
(Лізокабтаген маралеуцел, Breyanzi)
Статус: схвалено для маркетингу (FDA)
Коли: 6 лютого 2021 року
Вступ: Liso-Cel – це терапія проти CD19, заснована на власних Т-клітинах пацієнта.
Indications: Large B-cell лімфома (adult patients with some types of large B-cell lymphoma who have not responded to at least 2 other types of systemic therapy or have relapsed after therapy)
Релевантний клінічні випробування та дані:
[Дослідження TRANSCEND NHL 001 (NCT02631044)] Для пацієнтів, які отримували лікування Liso-Cel, загальний рівень ремісії становив 73%, з яких рівень повної ремісії становив аж 53%; пацієнти могли досягти першої або часткової ремісії приблизно через 1 місяць лікування.
У середньому протягом 12 місяців 54.7% пацієнтів залишалися в стані клінічної ремісії; у пацієнтів середня виживаність без прогресування захворювання становила 6.8 місяців, а середня загальна виживаність – 21.1 місяця; пацієнти мали 1-річну виживаність 58%.
Axi-Cel
(Axicabtagene ciloleucel, Yescarta)
Статус: схвалено для маркетингу (FDA)
Коли: 5 березня 2021 року
Вступ: FDA надав Yescarta, Т-клітинній терапії CAR-CD19, статус проривної терапії та пріоритетний перегляд для показання фолікулярної лімфоми. FDA раніше схвалило показання Yescarta для великоклітинної В-клітинної лімфоми. Після цього схвалення Yescarta стала першою Імунотерапія клітин CAR-T для фолікулярної лімфоми.
Показання: фолікулярна лімфома (рецидивна або рефрактерна фолікулярна лімфома, дорослі пацієнти, після двох або більше системної терапії)
Релевантний клінічні випробування та дані:
[Дослідження ZUMA-5] Загальний рівень відповідей досяг 91%, а повний рівень відповідей досяг 60%; медіана тривалості відповіді не була досягнута при середньому спостереженні 14.5 місяців, і 74% пацієнтів мали тривалість відповіді понад 18 місяців.
Статус: схвалено для маркетингу (FDA, додаткова ліцензія на біологічні препарати)
Показання: Режим високих доз для лікування другої лінії дорослих пацієнтів із рецидивною/рефрактерною В-клітинною лімфомою
Іде-цел
(Idecabtagene vicleucel, Abecma)
Статус: схвалено для маркетингу (FDA)
Коли: 26 березня 2021 року
Вступ: Abecma — це аутологічний препарат, спрямований на BCMA Т-клітинна терапія химерним антигенним рецептором (CAR). налаштований з аутологічних Т-клітин пацієнта.
Показання до застосування: Множинна мієлома (adult patients with relapsed or refractory multiple myeloma who have received 4 or more lines of therapy, including immunomodulators, proteasome inhibitors and CD38 monoclonal antibodies)
Відповідні клінічні дослідження та дані:
[Багатоцентрове дослідження] Загальний рівень ремісії у всіх пацієнтів становив 72%, з них повна ремісія становила 28%; серед пацієнтів, які досягли клінічної повної ремісії, 65% пацієнтів мали ремісію, яка тривала більше 12 місяців.
KTE-X19
(Brexucabtagene Autoleucel, Tecartus)
Статус: схвалено для маркетингу (FDA)
Коли: 1 жовтня 2021 року
Introduction: A CAR-CD19 T cell therapy previously approved for the treatment of мантійноклітинна лімфома.
Показання: В-лімфолейкоз (дорослі пацієнти з рецидивуючим і рефрактерним В-лімфолейкозом)
Відповідні клінічні дослідження та дані:
[Дослідження ZUMA-3] Рівень повної ремісії становив 56.4%, і 14.5% пацієнтів досягли повної клінічної ремісії. Тільки показники крові не нормалізувалися, тобто було досягнуто CRi; середня виживаність без прогресування становила 11.6 місяця, а середня загальна виживаність становила 18.2 місяця. Пацієнти, які досягли клінічної повної ремісії (включаючи показники крові, які не повернулися до норми), мали середнє виживання без прогресування 14.2 місяців і мали найкоротше загальне виживання 16.2 місяців; для тих, хто цього не зробив, середня загальна виживаність становила лише 2.4 місяця.
Ін’єкція Yijililenxe
(Aquilon Race; Yescarta, Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel; FKC876)
Статус: схвалено для маркетингу (NMPA)
Коли: 23 червня 2021 року
Ціна: 190,000 XNUMX XNUMX доларів США
Introduction: The first CAR-T cell product launched in China is CAR-CD19-T cell therapy.
Значення: For adults with relapsed or refractory large B-cell lymphoma after receiving second-line or above standard therapy, this medicine is indicated. It can be used for diffuse large B-cell lymphoma unspecified, primary mediastinal B-cell carcinoma lymphoma пухлина, high-grade B-cell lymphoma, and diffuse large B-cell lymphoma transformed from follicular lymphoma.
Відповідні клінічні дослідження та дані: [Дослідження ZUMA-5] Загальний рівень відповідей досяг 91%, а повний рівень відповідей досяг 60%; медіана тривалості відповіді не була досягнута при середньому спостереженні 14.5 місяців, і 74% пацієнтів мали тривалість відповіді понад 18 місяців.
Руйкі Оренза для ін'єкцій
(Relma-cel, JWCAR029)
Статус: схвалено для маркетингу (NMPA)
Коли: 3 вересня 2021 року
Ціна: 200,000 XNUMX XNUMX доларів США
Вступ: Другий продукт із клітинами CAR-T, запущений у Китаї, а також перша вітчизняна терапія CAR-CD19-T, офіційно схвалена для маркетингу, була розроблена компанією Shanghai WuXi Junuo.
Показання: великоклітинна В-клітинна лімфома (дорослі пацієнти з рецидивом або рефрактерною великоклітинною В-клітинною лімфомою після системної терапії другої лінії або вище)
Відповідні клінічні дослідження та дані:
Загальний рівень відповідей склав 60.3%.
Сідакі Аурекса для ін'єкцій
(LCAR-B38M, JNJ-4528, Cilta-cel, Carvykti)
Статус: схвалено для маркетингу (NMPA)
Коли: 28 лютого 2022 року
Ціна: 465,000 XNUMX доларів США за голку
Вступ: Третім продуктом для клітин CAR-T, запущеним у Китаї, є терапія CAR-BCMA-T, спільно розроблена Janssen та Legend Bio.
Показання: множинна мієлома (дорослі пацієнти з рецидивом/рефрактерною множинною мієломою. Відповідні клінічні дослідження та дані:
Загальний рівень відповіді становив 98%, з яких 83% пацієнтів досягли суворої повної відповіді; 18-місячна виживаність без прогресування становила 66%, а 2-річна виживаність без прогресування – 61%; 18-місячна загальна виживаність становила 81 %, а 2-річна загальна виживаність становила 74 %.
На додаток до перерахованих вище продуктів, є більше продуктів із клітинами CAR-T, які перебувають на стадії попереднього випуску на ринок, поступово накопичують дані клінічних випробувань або подали маркетингову заявку та знаходяться лише за крок від офіційної зустрічі з пацієнтами.
Серед них є багато «новачків», які мають такий же потенціал, як і продукція, що продається на ринку, і протягом цього періоду вони отримали різні ліцензії FDA або «титули», такі як позначення орфанних препаратів, швидка кваліфікація, передова регенеративна імунна терапія тощо на.
Цилта-сел
(Ciltacabtagene autoleucel, вітчизняна назва: Ciltacabtagene autoleucel ін'єкції)
Статус: (FDA) Пріоритетний огляд
Показання: множинна мієлома (рецидивна/рефрактерна множинна мієлома)
Вступ: CAR-BCMA-T клітинна терапія
Відповідні клінічні дослідження та дані:
[Дослідження CARTITUDE-1] Загальний рівень відповіді становив 98%, з яких 83% пацієнтів досягли суворої повної відповіді; 18-місячна виживаність без прогресування становила 66%, а 2-річна виживаність без прогресування – 61%; 18-місячна загальна виживаність становила 81 %, а 2-річна загальна виживаність становила 74 %.
АЛЛО-715
Статус: (FDA) Позначення RMAT, Позначення препарату-сироти
Показання: множинна мієлома (рецидивна/рефрактерна множинна мієлома)
Вступ: CAR-BCMA-T клітинна терапія
Відповідні клінічні дослідження та дані:
УНІВЕРСАЛЬНЕ дослідження: у пацієнтів, які отримали 3.2×10^6 (320 мільйонів) інфузій клітин CAR-T, загальний рівень відповіді досяг 60%. Середня кількість ліній лікування для пацієнтів становила 5.
Кімрія
(Tisagenlecleucel)
Статус: (FDA) Пріоритетний огляд для нових показань
Показання: фолікулярна лімфома (другий ряд або вище лікування рецидивуючої або рефрактерної фолікулярної лімфоми)
Вступ: Клітинна терапія CAR-CD19-T, схвалена для дорослих пацієнтів із рецидивною/рефрактерною великоклітинною В-клітинною лімфомою
Відповідні клінічні дослідження та дані:
[Дослідження JULIET] Загальний рівень ремісії у 613 пацієнтів становив 57.4%, з яких у 42.4% була повна ремісія.
CTX110
Статус: (FDA) позначення RMAT
Показання: В-клітинні злоякісні новоутворення (рецидивні або рефрактерні CD19-позитивні В-клітинні злоякісні новоутворення)
Вступ: Алогенна клітинна терапія CAR-CD19-T
Відповідні клінічні дослідження та дані:
[Дослідження CARBON] Серед 24 пацієнтів, які відповідали критеріям наміру до лікування, загальна частота відповіді CTX110 у групі другої дози становила 58%, включаючи 38% пацієнтів, які досягли клінічно повної відповіді.
CT120
Статус: (FDA) Позначення препарату-сироти
Вказівка: гострий лімфобластний лейкоз
Вступ: Т-клітинна терапія з подвійним націлюванням на химерний антигенний рецептор (CAR) CD19/CD22
C-CAR039
Статус: (FDA) Позначення RMAT, Fast Track
Показання: дифузна великоклітинна В-клітинна лімфома
Вступ: CD19/CD20 подвійне націлювання на химерний антигенний рецептор-Т клітинна терапія
Відповідні клінічні дослідження та дані:
【Дослідження фази I】 Загальна частота відповіді пацієнтів з рецидивом або рефрактерною дифузною великоклітинною В-клітинною лімфомою становила 91.7%, з яких повна відповідь становила 83.3%.
CT103A
Статус: (FDA) Позначення препарату-сироти
Показання: множинна мієлома
Вступ: CAR-BCMA-T клітинна терапія
Відповідні клінічні дослідження та дані:
[Дослідження фази I] Серед 18 пацієнтів із рецидивом та/або рефрактерною множинною мієломою загальний рівень відповіді на CT103A становив 100%, з яких 72.2% пацієнтів досягли стандарту повної відповіді; 1-річна виживаність без прогресування захворювання становила 58.3 %.
Лісо-Цел
(Lisocabtagene maraleucel, Breyanzi)
Статус: (FDA) Пріоритетний огляд, прийняв заявку на маркетингове схвалення
Вступ: CAR-CD19-T клітинна терапія
Показання: великоклітинна В-клітинна лімфома (дорослі пацієнти з рецидивом або рефрактерною великоклітинною В-клітинною лімфомою, які не дали результату терапії першої лінії)
Поки що всі CAR-T-клітинні терапії, які були на ринку, були спрямовані на різні типи гематологічних пухлин. Навіть якщо включити багатообіцяючі методи лікування, є дуже мало проектів, спрямованих на солідні пухлини. Терапія CAR-T так важко пробитися через солідні пухлини, і лише кілька «еліти» можуть бути на цьому найскладнішому «полі бою».
CT041
Статус: (FDA) Позначення RMAT, Позначення препарату-сироти
Indications: Gastric cancer (Claudin18.2 positive advanced gastric cancer and gastroesophageal junction аденокарцинома)
Вступ: Клітинна терапія CAR-Claudin 18.2-T
Відповідні клінічні дослідження та дані:
Загальний рівень відповіді всіх пацієнтів становив 48.6%, а рівень контролю захворювання — 73%; загальний рівень відповіді всіх пацієнтів з раком шлунка становив 57.1%. Загальний рівень відповіді пацієнтів з раком шлунка, які в минулому зазнали невдачі принаймні 2 лінії терапії, становив 61.1%, а рівень контролю захворювання становив 83.3%.
Немає сумніву, що CT041 є одним із найдосконаліших та найефективніших режимів серед усіх CAR-T-клітинних методів лікування солідних пухлин. Зараз ця програма ще набирає учасників, і пацієнти, які мають можливість спробувати її, не повинні її пропустити!
AIC100
Статус: (FDA) Fast Track
Показання до застосування: Рак щитовидної залози (anaplastic thyroid cancer and refractory, poorly differentiated thyroid cancer)
Вступ: Клітинна терапія CAR-ICAM-1-T
На даний момент у Китаї є три продукти CAR-T: один коштує 1.2 мільйона за ін’єкцію, інший – 1.29 мільйона за ін’єкцію, а третій – 465,000 XNUMX доларів США за ін’єкцію. Для переважної більшості пацієнтів це непідйомна ціна.
Вартість терапії CAR-T, очевидно, висока, але в той же час моя країна є країною з найбільшою кількістю досліджень і клінічних випробувань клітинної терапії CAR-T, і велика кількість вітчизняних центрів набирає китайських пацієнтів для випробувань проекти. Для пацієнтів, які відповідають потребам за показаннями, це хороший канал, щоб заздалегідь насолодитися новими медикаментозними методами лікування та уникнути величезних витрат.
