2022 березня: Революційний підхід до Клітинна терапія CAR-T має потенціал перевернути те, що стало медичною аксіомою: видатний вплив лікування на пухлини відбувається за рахунок істотної небезпеки для безпеки пацієнтів.
Пацієнти, які отримували дещо модифіковану версію затвердженого CAR-T, мали переваги, які можна порівняти з попередніми дослідженнями, але без типових побічних ефектів, які іноді відправляють пацієнтів до лікарні та потребують дорогого додаткового лікування.
Згідно з нещодавно опублікованими даними, у дослідженні взяли участь лише 25 осіб у Китаї. Експерти вважають, що якщо результати можна буде повторити, невелика молекулярна підробка може зробити CAR-T безпечнішим і доступнішим.
«Це виглядає дуже багатообіцяючим», — сказала Джилл О'Доннелл-Тормі, генеральний директор некомерційної організації «Інститут дослідження раку». «Очевидно, що це на початку гри, але відповідь, яку вони отримали від 25 людей, яких вони бачили досі, вражає».
Лікування CAR-T проводиться шляхом взяття власних імунних клітин пацієнта, їх генетичної модифікації, щоб націлити на пухлини, а потім введення їм речовин, які спонукають природні захисні сили організму приєднатися до боротьби. Вчені зосередилися на заключному етапі процедури створення більш безпечного ліки.
Вони почали з Kymriah від Novartis, який був схвалений для лікування двох типів злоякісних новоутворень крові, а потім створили власні аналоги, кожен зшиті разом із дещо іншою послідовністю амінокислот. Вони помітили дещо цікаве, коли вони спробували ці мутації на мишах: один із модифікованих CAR-T зміг вбити ракові клітини, не викликаючи гарячкової імунної відповіді або не викликаючи запалення мозку, що є двома найбільш поширеними значущими побічними ефектами лікування клітинами.
It also passed human testing. The altered Kymriah caused no major cases of cytokine release syndrome, an immune flareup frequent in CAR-T cells, and no neurotoxicity, according to the study published in Nature Medicine. In Novartis’ published research, however, more than half of the patients had cytokine release, and around a quarter had neurological issues.
Доктор Сі-Йі Чен, професор імунології в Університеті Південної Каліфорнії та основний автор статті, заявив: «Це було справді величезним сюрпризом для нас». Колеги Чена також були здивовані.
Здавалося, що модифікований CAR-T знайшов імунологічне солодке місце, залучаючи достатньо цитокінів, щоб впливати на рак, не викликаючи жодного хаосу. Однак незрозуміло, чому це так. Цілком можливо, що ліцензовані CAR-T, такі як Kymriah і Yescarta від Gilead Sciences, просто надто потужні, і що менша терапія може досягти тих же результатів з меншим ризиком. Це також може бути випадковістю.
Dr. Loretta Nastoupil, chief of the лімфома department at MD Anderson Cancer Center in Houston, said, “I would look at this with a bit of caution, or cautious hope.” “Understanding the processes behind its efficacy will be crucial.
Є також питання довгострокової життєздатності, яке виходить за рамки фундаментальної науки. Схвалені CAR-T часто призводять до довготривалих ремісій. Доктор Мішель Саделан, імунолог з онкологічного центру Memorial Sloan Kettering Cancer Center, сказав, що стратегія Чена виглядає безпечнішою в короткостроковій перспективі, але потрібно побачити, чи триватимуть наслідки.
«Проблема в тому, що якщо ви послаблюєте CAR, це чудово, якщо ви зменшуєте вироблення цитокінів, але чи можете ви зменшити терапевтичний ефект?» — пояснив Саделан. «Ось де знаходиться величезний знак питання. «Тільки час покаже», — каже оповідач.
Окрім цих побоювань, перспектива більш безпечного CAR-T може значно розширити доступ до лікування, яке зараз доступне лише у великих онкологічних установах. Побічні ефекти лікування часто вимагають спеціальної допомоги та досвіду, недоступних у громадських лікарнях, що обмежує кількість пацієнтів, яких можна лікувати.
Тоді є ціна. Вартість лікування CAR-T становить понад 370,000 XNUMX доларів США за лікування, хоча це не включає витрати на госпіталізацію або імуносупресивні ліки. За словами Евері Поузі, ан імунотерапія дослідник з Університету Пенсільванії, остаточна вартість у найважчих випадках часто наближається до 1 мільйона доларів.
«Те, що мешканці Пенн називають «CAR-Tastrophy», — сказав Поузі про поєднання імунологічних побічних ефектів і нейротоксичності.
