Імунотерапія при лікуванні раку
Терапія проти раку CAR-NK має ефективність у 73 %, і її залучають до вітчизняних клінічних випробувань.
Імунотерапія революціонізувала спосіб лікування раку. Імунотерапія раку поділяється на дві категорії: одна – це інгібітори імунних контрольних точок, а PD-1, PD-L1 і CTLA-4 схвалені для лікування різних видів раку. А Нобелівська премія з фізіології та медицини 2018 року присудила внесок у розробку інгібіторів імунних контрольних точок для людини.
Інша - це клітинна імунотерапія, в якій chimeric antigen receptor CAR-T therapy is the most rapidly progressing one. In 2017, the US Food and Drug Administration (FDA) approved two CAR-T cell therapies, Yescarta and Kymriah, which mainly target hematological tumors, leukemias and лімфом.
CAR T Клітинна терапія
CAR-T therapy has a long way to go to treat solid tumors, so scientists have begun to seek other cellular імунотерапії to treat cancer, and natural killer (NK) cell therapy is one of the most promising methods. The success of CAR-T cell therapy has stimulated enthusiasm for modifying NK cells with CAR genes to enhance their tumor-killing ability.
Recently, the results of a phase I / IIa trial of the MD Anderson Cancer Center in the United States announced that CD19-targeted umbilical cord blood chimeric antigen receptor natural killer cell therapy (CAR-NK) has achieved a clinical response. No major toxicities were observed in patients with refractory or refractory неходжкінська лімфома (NHL) and chronic lymphocytic leukemia (CLL).
Дані досліджень клітинної терапії CAR-NK
Результати випробування були опубліковані вчора в New England Journal of Medicine. З 11 пацієнтів, які брали участь у дослідженні, 8 (73%) відповіли на лікування, а 7 з них відповіли повністю, що означає, що вони більше не виявляли ознак раку при середньому спостереженні 13.8 місяців, і жоден пацієнт не відчував клітин Синдром вивільнення фактора або нейротоксичність.
Реакція на терапію клітинами CD19 CAR-NK була значною протягом 1 місяця після інфузії, і стійкість цих клітин все ще виявлялася протягом 1 року після інфузії.
Автор-кореспондент Кеті Резвані, професор кафедри трансплантації стовбурових клітин та клітинної терапії, зазначила: «Нас радують результати клінічного випробування, яке проведе подальші клінічні дослідження для вивчення потенціалу алогенних клітин CAR-NK, отриманих із пуповинної крові, як пацієнт, що потребує Варіанти лікування. “
У онкологічному центрі доктора медицини Андерсона клітини NK були виділені з донорної пуповинної крові та генетично сконструйовані для експресії необхідного CAR, який може ідентифікувати конкретні ракові мішені. Клітини CAR-NK також повинні бути «оснащені» IL-15, імунною сигнальною молекулою, призначеною для посилення проліферації та виживання клітин.
У цьому дослідженні клітини CAR-NK є алогенними, що означає, що ці клітини взяті у здорових донорів, які не пов’язані з пацієнтом, а не з самим пацієнтом. Отже, клітини CAR-NK мають потенціал для виготовлення та зберігання заздалегідь для негайного використання. На відміну від цього, комерційно доступні клітини CAR-T повинні використовувати багатотижневий процес проліферації культури для отримання Т-клітин, які генетично сконструйовані на основі власних генів пацієнта.
Клітини CAR-NK мають багато переваг перед клітинами CAR-T
First, unlike CAR-T cells, CAR-NK cells retain the inherent ability to recognize and target пухлина cells through their natural receptors, so that when CAR-NK targeted therapy is used, tumor cells are less likely to escape killing.
Second, CAR-NK cells do not undergo immune rejection for days to weeks. As a result, they have not shown the same safety issues in many CAR-T clinical trials, such as the absence of синдром вивільнення цитокінів.
Нарешті, NK-клітини не вимагають суворого узгодження HLA і не мають потенціалу викликати захворювання трансплантат проти господаря, що є важливим ризиком для імунотерапії клітин CAR-T.
